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Cancer de l’estomac: Traitements adjuvants et néo-adjuvants

Cancer de l’estomac: Traitements adjuvants et néo-adjuvants. Laetitia Dahan (PHU) Oncologie Digestive- CHU Timone Cours Intensif FFCD- Février 2009. Chimiothérapie péri-opératoire. Inclusions de juillet 1994 à avril 2002. 6-12 sem. 3-6 sem. N = 250. ECF X 3. Chirurgie. ECF X 3. R.

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Cancer de l’estomac: Traitements adjuvants et néo-adjuvants

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Presentation Transcript

  1. Cancer de l’estomac:Traitements adjuvants et néo-adjuvants Laetitia Dahan (PHU) Oncologie Digestive- CHU Timone Cours Intensif FFCD- Février 2009

  2. Chimiothérapie péri-opératoire

  3. Inclusions de juillet 1994 à avril 2002

  4. 6-12 sem 3-6 sem N = 250 ECF X 3 Chirurgie ECF X 3 R Chirurgie seule N = 253 ECF: J1-J1= 21 jours Epirubicine : 50 mg/m² IV bolus J1 Cisplatine : 60 mg/m² IV J1 5FU : 200 mg/m² IVSE J1-J21

  5. HR = 0,66; IC 95 %, [0,53-0,81] P=0,0001 HR = 0,75; IC 95 %, [0,60-0,93] P=0,009 Survie ECF Chirurgie Médiane (mois) 24 20 Survie à 2 ans 50 % 41% Survie à 5 ans 36 % 23 %

  6. Chimiothérapie néo-adjuvante Étude FNCLCC 94012-FFCD 9703Ychou et al., ASCO 2006- abstract 4026 actualisé

  7. Randomisation Chimiothérapie + Chirurgie Chirurgie seule FP(*) x 2 J1=J28 4 semaines 4 - 6 semaines Résection Résection 4 – 6 semaines FP(*) x 4 J1=J28 Suivi

  8. P = 0,0018

  9. Radio- Chimiothérapie post-opératoire

  10. Fufol 45 Gy S5 S9 S13 S17 S1

  11. RTCT Chirurgie p PFS médiane (mois) 30 19 0.001 OS médiane (mois) 36 27 Survie à 3 ans 50% 41% 0.005

  12. RTCT Chirurgie p PFS médiane (mois) 75 52 0.01 OS médiane (mois) 95 62 0.02 Survie à 5 ans 57% 51% 0.01 • Etude comparative non randomisée • 544 patients réséqués D2 suivi de RT-CT • 446 patients réséqués D2

  13. Que faire en pratique

  14. Magic ou Mac Donald? CT préop RTCT post op N 500 550 Diminution du risque de DC 15% 40% Estomac 74% 80% Stade -T3/T4 - N0/N1 64% 72% 68% 56% Survie médiane (Chir/tt combiné) 20/24 mois P < 0,05 27/36 mois P < 0,05 Toxicité grade 3/4 3 à 28% 50% Traitement complet 40% 64% Curage D1/D2 26%/54% 10%/36%

  15. Diagnostic de cancer de l’estomac Bilan préthérapeutique: FOGD, TDM +/- EE Discussion en RCP en postopératoire Discussion en RCP en préopératoire Stade II, III ou IV (M0) avec curage D0 N2 ou N3 qqs le stade et le curage +/- N1 avec curage D1 ou D2 Stade II, III ou IV (M0) Stade I (T1 ou T2/N0 ou T1/N1) Chirurgie RTCT post op de type Mac Donald (niveau de preuve B) CT par ECF (3 cures préop) Chirurgie CT par ECF (3 cures postop) (niveau de preuve A) Alternative à l’ECF: ECX ou LV5FU2-CDDP (accord d’expert) Alternative au Fufol: LV5FU2 (accord d’expert)

  16. Les essais:

  17. RADIOTHERAPIE + 5 FU IV c CHIRURGIE FOLFIRI x4 RADIOTHERAPIE + 5 FU IV c FOLFIRI x4 CHIRURGIE Essai TRACE

  18. R Chimiothérapie (docetaxel-LV5FU2s Oxali. 85 mg/m2) Chirurgie Radiochimiothérapie (Xelox+45 Gy) Radiochimiothérapie (Xelox+45 Gy) Chirurgie Chimiothérapie (docetaxel-LV5FU2s Oxali. 85 mg/m2) Essai PETACC 7

  19. Phase III randomisée avec une biothérapie

  20. CANCER GASTRIQUE AVANCE OU METASTATIQUE La première ligne…

  21. ECF: 5-FU continu IV 200 mg/m²/j Epirubicin: 50 mg/m² J1-J21 Cisplatine: 60 mg/m² J1-J21 FAMTX: methotrexate 1500 mg/m² J1-J28 5-FU 1500 mg/m² J1-J28 doxorubicine 30 mg/m² J15 Médiane OS: 8,7 mois pour ECF vs 6,1 mois pour FAMTX (p=0,0005) Médiane PFS: 7,4 mois vs 3,3 mois (p<0,0001)

  22. DCF: docetaxel: 75 mg/m² J1-J21 cisplatine: 75 mg/m² J1-J21 5FUc: 750 mg/m²/j J1-J5

  23. 1,0 0,9 F/X+C 182 événements 0,8 0,7 RR = 0,74 (IC95 : 0,60, 0,91) Test Log-rank p = 0,0046 0,6 0,5 Événements 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 Mois THERAPIES CIBLEES: HER2 • Essai TOGA: trastuzumab+ 5FU-CDDP • Surexpression HER2= 20% ADK gastriques • survie médiane passe de 11,1 mois à 13,5 mois et réduction de 26 % du risque de décès. Le taux de réponse augmente de près de 13 %. OS: 11,1 vs 13,8 mois

  24. ASCO 2010: anti VEGF? Etude AVAGAST • Phase III: Capecitabine/cisplatine+/- Bevacizumab • 774 ADK estomac ou cardia • Mediane OS: 10,1 mois vs 12,1 mois pour avastin (p=0,1) NS • Médiane PFS: 5,3 vs 6,7 mois (p=0,0037 • OR: 29,5 vs 38% (p=0,0121)

  25. A L’ETUDE… • CETUXIMAB en première ligne en association au XP • RAD001: inhibiteur de mTor en 2ème et 3ème ligne

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