1 / 31

Nouveautés thérapeutiques dans le lupus systémique

Nouveautés thérapeutiques dans le lupus systémique. L. Essaadouni, service de Médecine Interne, CHU Mohamed VI Marrakech. Lupus érythémateux systémique. Maladie auto-immune Diagnostic: clinique, anti-DNA natifs Critères ACR: classification Survie: 90% à 10 ans

shiela
Download Presentation

Nouveautés thérapeutiques dans le lupus systémique

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Nouveautés thérapeutiques dans le lupus systémique L. Essaadouni, service de Médecine Interne, CHU Mohamed VI Marrakech

  2. Lupus érythémateux systémique Maladie auto-immune Diagnostic: clinique, anti-DNA natifs Critères ACR: classification Survie: 90% à 10 ans Mortalité: infection, athérome Antiphospholipides: traitements propres

  3. Physiopathologie Prédisposition génétique Facteurs environnementaux: hormones, infections, médicaments Auto-immunité: auto-anticorps Hyperactivité des lymphocytes B activité inappropriée des lymphocytes T: IL10, IL2, IL4,TGFb… Excés d’apoptose

  4. Lupus érythémateux systémique Traitements conventionnels: non spécifiques Perspectives: traitements pathogéniques LB apoptose LT

  5. Objectifs thérapeutiques Court terme: confort, guérir la poussée Moyen terme: prévenir les poussées, insertion sociale Long terme: limiter séquelles, iatrogénie

  6. Définition des critères thérapeutiques Critères d’activité (SLEDAI) Critères lésionnels de chronicité: SliCC ACR Index de qualité de vie: MOS-SF 20 Bombardier C Arthritis Rheum 1992; 35: 630-640 Goldman D Arthritis Rheum 1996; 39: 363-369 Rowel NR Rev Rhum 1995; 62: 46s-50s

  7. Mesures générales Education du patient Règles hygiéno-diététiques Contraception Ostéoporose cortisonique Vaccination

  8. Traitements conventionnels Acide acétyl-salycilique: Dose: 3-4g/ jour AINS: Propioniques, indoliques, oxicams, diclofénac Indications:Formes articulaires mineures Effets secondaires habituels+++ Surveillance créatinine Effets propres chez les malades lupiques: méningite aseptique

  9. Traitements conventionnels Antimalariques de synthèse Traitement curatif: peau et articulations Prévention poussées systémiques: N Eng J Med 1991, 324:150-154 Effet antithrombotique, hypolipémiant Prévention ostéoporose cortisonique:lupus2005; 14:106-12

  10. Traitements conventionnels Antimalariques de synthèse Dosage: Tr d’attaque: hydroxychloroquine: 200-400mg/J, chloroquine: 200-300mg/J Tr d’entretient:demi dose Durée: plusieurs années Examen ophtalmologique de référence Surveillance ophtalmologique biannuelle

  11. Traitements conventionnels Corticoïdes: Formes bénignes: prednisone: 5-15mg/J per os Formes graves: prednisone: 1-2mg/Kg/J per os, méthl-prédnisolone: 1g IV pendant 3 jours Effets secondaires: prévention systématique: Athérome: diététique, HTA, diabète, cholestérol Ostéoporose: calcium, Vit D, bisphosphonates Infections: dépistage systématique

  12. Immunosuppresseurs traditionnels Indications: formes graves Intérêt: corticorésistance, épargne cortisonique Effets secondaires: Infections, Néoplasies

  13. Immunosuppresseurs traditionnels Cyclophosphamide IV: 0.5-0.8g/m2, tous les mois Créatinine nadir leucocytaire Hydratation+++, Mesna Effets secondaires: infections, cystite hémorragique, Kc vessie néoplasies, stérilité

  14. Immunosuppresseurs traditionnels • Azathioprine: Imurel • Dose: 2-4mg/kg/J Indications: atteinte rénale ( entretient) • Effets secondaires: infections, néoplasies, toxicité digestive, hépatique et pancréatiques

  15. Immunosuppresseurs traditionnels Méthotrexate: Novatrex Formes rhumatologiques non contrôlées par AMS Dose:7.5 à 15 mg/semaine Toxicité: hématologique, digestive, cutanée, hépatique, infections, pulmonaire

  16. Mycophénolate mophétyl: Cellcept Inhibe la prolifération du lymphocyte B Dose: 1.5-2.5g/J Efficacité: fonction rénale, protéinurie, épargne cortisonique Effets secondaires:digestifs, infectieux, cytopénie

  17. Mycophénolate mophétyl: Cellcept Indications actuelles: néphropathie lupique Traitement d’attaque: d’emblée ou après echec du cyclophosphamide Arthritis Rheum 2003; s690 Traitemet d’entretient: Am Rheum Dis 2003; 62:534 Rechute après CPM Soc Nephrol1999; 10: 833-839

  18. Anticorps monoclonaux antiCD 20: Rituximab= Mabthera -inhibition de la prolifération du LB -indications principales Thrombopènies sévéres: Ten.Care. Rheumatol 2004; 43: 244 Anémies hémolytiques auto-immunes J Hematol: 2002;116:465 Glomérulonéphrites prolifératives lupus 2003, 12:779

  19. antiCD 20: Rituximab= Mabthera Traitement d’attaque 375mg/m² 1fois/semaine x 4 Traitement d’entretient 375mg/m² tous les 3 mois Effets secondaires: Fièvre, céphalées, arthrite, hypotension Cytopénies auto-immunes Neutropénies hépatotoxicité

  20. Manipulations hormonales DHEA: Pasterone: Diminution de l’activité du lupus Epargne cortisonique Indication: formes mineurs Effets secondaires: acnée, hirsutisme, céphalées, métrorragies Arthritis Reum 2004; 50: 2858-68 Lupus 1999; 5: 181-187

  21. Manipulations hormonales Bromocriptine: Parlodel Inhibe la production de la prolactine Hyperprolactinémie: sévérité du lupus

  22. Autres thérapeutiques Immunoglobulines intraveineuses Indications: thrombopénies sévères Syndrome catastrophique des APL Pertes fœtales répétées Polyradiculonévrites Attente d’une splénectomie

  23. Perspectives • Fludarabine, cladribine: atteintes rénales • Anti IL10: peau, articulations, épargne cortisonique • Intensification thérapeutique avec autogreffe de moelle

  24. Traitements adjuvants Agir sur les facteurs de risque CVX HTA: 120/80, IEC LDL cholestérol<1.3 Glycémie: <1.26 L’acide Omega 3: action anti-inflammatoire et hypolipémiante Vitaminothérapie antiradiculaire: Vit E, Vit C Acide folique: hyperhomocystéinémie Arrêt tabac

  25. Traitements adjuvants Ostéoporose cortisonique Mesure DMO avant corticothérapie Calcium, Vit, D, bisphosphonates Épargne cortisonique Arrêt tabac activité physique régulière Traitement hormonal substitutif

  26. Traitements locaux À visée rhumatologique: infiltrations, synoviorthèses,chirurgie orthopédique, greffe de moelle À visée dermatologique: photo protection, dermocorticoïdes

  27. En pratique

  28. Indications -Formes bénignes cutanées et articulaires: Aspirine, AINS, AMS Prednisone: 0.3 mg/kg/j Méthotréxate -Sérites: prédnisone: 0.5mg/kj/J

  29. Indications Formes viscérales graves: Bolus de solumedrol (K+, ECG) Prednisone 1mg/kg/j Hydroxychloroquine:Systémique Immunosupresseur: rein, SNC Shéma habituel: CPM tous les mois IV pendant 6 mois puis tous les 3 mois pendant 2 ans Alternative par MMF

  30. Cas particuliers SAPL: aspirine, héparine, antivitamines K Insf rénale: IEC, transplantation Grossesse: Prednisone:0.2mg/j, hydroxychloroquine, surveillance+++ Contraception: progestatifs purs Lupus cutanés résistants: thalidomide, dapsone, rétinoïdes, sulfasalazine

  31. conclusion • Nombreuses inconnues • Traitements conventionnels: amélioration du pronostic • Traitement à visée physiopathologique: avenir

More Related