561 likes | 1.01k Views
GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI. MHC. M AJOR H ISTOCOMPATIBILITY C OMPLEX. Definicija i osnovne karakteristike Struktura MHC molekula I i II klase Struktura i organizacija gena MHC Nasle đ ivanje i ekspresija gena MHC. OSNOVNA FUNKCIJA MHC MOLEKULA
E N D
GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI MHC MAJORHISTOCOMPATIBILITYCOMPLEX • Definicija i osnovne karakteristike • Struktura MHC molekula I i II klase • Struktura i organizacija gena MHC • Nasleđivanje i ekspresija gena MHC
OSNOVNA FUNKCIJA MHC MOLEKULA Prezentacija antigena T-limfocitima
GPLA H-2 DLA MHC FLA RT-1 SLA
HLA Humani leukocitni antigeni
Osnovna svojstva MHC • POLIGENOST (sadrži preko 200 gena) • POLIMORFIZAM (geni u vrsti postoje • u više alternativnih oblika – alela)
George Snell Jean Dausset Baruj Benacerraf 1980
Sidarne aminokiseline Udubljenje MHC molekula
SVE ĆELIJE SA JEDROM DENDRITSKE ĆELIJE MAKROFAGI B-LIMFOCITI A a DP a b b2m a a DQ b B b2m a a b DR C b2m MHC II klase MHC I klase TKIVNA DISTRIBUCIJA I NOMENKLATURA MHC MOLEKULA
CD4+ T limfocit CD8+ T limfocit TCR TCR CD8 CD4 MHC I MHC II A P C A P C
Peter C. Doherty Rolf M. Zinkernagel 1996
Figure 5-12 Nomenklatura i genska organizacija HLA
GLAVNI HISTOKOMPATIBILNI KOMPLEKS GENA (HLA) 6. hromozom centromera telomera DR TNF DQ DP C4BC4ABf C2 B A B A B A B C E A F G IIKLASA III KLASA I KLASA
Regioni: II III I HLA-A HLA-B HLA-C GLAVNI HISTOKOMPATIBILNI KOMPLEKS GENA Hromozom 6
HLA-C HLA-A HLA-B HLA-B HLA-C HLA-A Plazma membrana Jedan hromozom Geni
Regioni II III I Hromozom 6 DQA DQB DRA DRB DPA DPB
DP beta DP alfa DQ beta DR beta DQ alfa DR alfa Plazma membrana DP molekul DQ molekul DR molekul DQA DQB DRA DRB DPA DPB Geni
OBRADA I PREZENTACIJA ANTIGENA Obrada antigena Proces nastanka peptida od nativnih proteina Prezentacija antigena Prikazivanje peptida u sklopu sopstvenih MHC molekula na površini ćelija
OBLICI ANTIGENA KOJE PREPOZNAJU T LIMFOCITI • Peptidni antigeni 2. Linearne determinante 3. Na površini ćelija u sklopu sopstvenih MHC molekula
DVA PUTA OBRADE I PREZENTACIJE ANTIGENA • Put MHC I klase • Put MHC II klase
ZAJEDNIČKA SVOJSTVA PUTEVA KOJI UČESTVUJU U OBRADI I PREZENTACIJI ANTIGENA • Peptidni antigeni nastaju proteolizom proteina u organelama APĆ • Vezivanje peptida za MHC molekule odigrava se pre njihove ekspresije na površini ćelije • Koriste organele i enzime koji imaju opšte funkcije u degradaciji i recirkulaciji proteina • Ne razlikuju normalne sopstvene od stranih proteina
The Nobel Prize in Chemistry 2004 "for the discovery of ubiquitin-mediated protein degradation"