T-SEJT AKTIVÁCIÓ

1. T-SEJT AKTIVÁCIÓ

2. ANTIGÉN-SPECIFIKUS T – SEJT AKTIVÁCIÓ RÉSZTVEVŐK Antigénből származó peptideket bemutató sejt A T limfocita készletből szelektált peptid-specifikus T sejt KÖLCSÖNHATÁS MHC – peptid komplex (ligand) T sejt receptor

3. AZ MHC KORLÁTOZÁS JELENSÉGE Egy adott T-sejt receptor egy adott MHC – peptid komplex felismerésére képes Ha a peptid egy másik MHC molekulához kötődik, a T-sejt felismerés nem jön létre Ha ugyanaz az MHC egy másik peptidet köt, a T-sejt felismerés nem jön létre

4. A MEGFELELŐ MHC – PEPTID KOMPLEXEK FELISMERÉSE T-SEJTEK ÁLTAL Szöveti sejt Fertőzött sejt T APC ÉS T SEJT KÖLCSÖNHATÁS HOL ÉS MIKOR? HOGYAN?

5. A T SEJT ANTIGÉN RECEPTOR ÉS AZ MHC – PEPTID KOMPLEX KÖLCSÖNHATÁSA TCR - MHC1 TCR - MHC1 CDR3 - peptide • A TCR monovalens, csak egy MHC – peptid komplexet köt • Milyen a TCR – peptid – MHC kölcsönhatás erőssége? 10-5 10-6 M/l • Egy adott MHC – peptid komplex a sejtfelszínen sok más MHC -peptid komplex-szel együtt jelenik meg • Mennyi MHC – peptid komplex kell a T-sejt aktiváláshoz?

6. AZ IMMUNOLÓGIAI SZINAPSZIS

7. AZ IMMUNOLÓGIAI SZINAPSZIS ANTIGÉNT BEMUTATÓ SEJT ICAM-1 B7 CD4 CD28 LFA-1 adaptor JELÁTVIVŐ KOMPLEX ICAM – Intercellular Adhesion Molecule T SEJT ACTIVÁLT T SEJT CD48 CD2

8. AZ IMMUN ZINAPSZIS APC T SEJT

9. APC T CELL

10. 1 2 3 4 5 6 7 8 Az T-sejt és az antigén prezentáló sejt kapcsolata kapcsolat felismerés stabilizáció elválás Negulescu P.A. et. al. Immunity 4: 421-430, 1996

11. AZ ANTIGÉNT BEMUTATÓ ÉS T SEJTEK EGYÜTTMŰKÖDÉSÉT ADHÉZIÓS ÉS KOSTIMULÁLÓ MOLEKULÁK SEGÍTIK * * T SEJT B SEJT * * * * MHCI – CD8 MHCII – CD4 CD40 – CD40L B7 – CD28

12. Antigén Antigén εδεγ αβ ζζ A T SEJT ÁLTAL KÖZVETÍTETT JELÁTVITEL Multisubunit Immune Recognition Receptors MIRR ITAM Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif AKTIVÁCIÓ

13. TCR BCR Kinases Syk ZAP70 Btk Itk Adaptors + substrates PLCg2 PLCg1 Lyn SLP-65/BLNK SLP-76 fyn HASONLÓ DE NEM AZONOS JELÁTVIVŐ MOLEKULÁK A B ÉS T LIMFOCITÁK AKTIVÁLÁSA SORÁN

14. Fyn Jelátviteli utak T-sejtekben

15. Transzkripciós faktorok szerepe a T-sejt aktivációban

16. A T-SEJT AKTIVÁLÁS JELÁTVITELI FOLYAMATAI TCR ÉS KOSTIMULÁCIÓ CD4/8 kostimuláció CD28 kostimuláció EGYMÁST ERŐSÍTŐ JELPÁLYÁK

17. A CD4 ÉS CD8 KOSTIMULÁLÓ MOLEKULÁK TARGET CELL PROFESSIONAL APC CD8 1 1 2 2 2m 2m 3 3 CD4 1 1 2 2 αβ SIGNAL Cytotoxikus T-sejt Segítő T-sejt T SEJT ALPOPULÁCIÓK MARKEREI ADHÉZIÓS MOLEKULÁK MHC MOLEKULÁKHOZ KÖTŐDNEK JELÁTVIVŐ MOLEKULÁK

18. A CD4+/CD8+ T LIMFOCITÁK ARÁNY EGÉSZSÉGES EMBEREKBEN ÁLLANDÓ CD4+ : CD8+ = 1.6 Normál CD4+ T-sejt szám = 600 – 1400/l HIV fertőzés  AIDS = CD4+ T sejt szám <200/l