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ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES

ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES. Traitement des mycoses systémiques et profondes Notamment candidoses et aspergilloses En constante progression (associées à une élévation de la morbidité et mortalité chez sujet immunodéprimé. ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES.

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ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES

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Presentation Transcript

  1. ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES Traitement des mycoses systémiques et profondes • Notamment candidoses et aspergilloses • En constante progression (associées à une élévation de la morbidité et mortalité chez sujet immunodéprimé.

  2. ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES • Progression due à une augmentation des facteurs de risques : • Immunosuppression (SIDA, transplantation, pathologies cancéreuses et hématologiques) • Utilisation de cathéthers vasculaires • Administration d’antibiotiques à large spectre

  3. ANTIFONGIQUE SYSTEMIQUESCLASSIFICATION • POLYENES • Amphotéricine B

  4. AZOLES ANTIFONGIQUE SYSTEMIQUESCLASSIFICATION

  5. ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUESCLASSIFICATION • Antimétabolites • Echinocandines

  6. ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES • Mécanisme d’action • Ces médicaments interfèrent avec le fonctionnement des cellules fongiques • Fongicides • Ampho B et Capsofungine • Fongistatiques • Azolés et Flucytosine • Altération de la membrane plasmique : Ampho B et Azolés • Altération du cycle cellulaire : Flucytosine • Altération de la paroi fongique : Caspofungine

  7. ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUESAMPHOTERICINE B • AMPHOTERICINE B/FUNGIZONE • Forme INJ 50 mg • Très large spectre • Activité fongistatique • Pharmacocinétique: • non résorbée par la muqueuse digestive • Demi vie plasmatique de 24 à 48 heures • Diffusion méningée faible

  8. ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUESAMPHOTERICINE B • Réactions d’intolérance fréquentes en début de perfusion : frissons, fièvre, céphalées, troubles digestifs, malaise général • Prémédication systématique: glucocorticoïdes, antihistaminiques et analgésiques antipyrétiques • Néphrotoxicité • Tubulopathie distale généralement réversible à l’arrêt du traitement

  9. ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUESAMPHOTERICINE B • Réduite par une hydratation suffisante et le respect d’une dose cumulée de 2gr • Réactions locales (thrombophlébites) • Modalités d’administration • Perfusions de 2 à 6 heures. Dilution dans du glucosé

  10. ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUESAMPHOTERICINE B liposomiale • AMBISOME • Indications • Aspergilloses et candidoses systémiques et/ou profondes chez des sujetsayant développé une insuffisance rénale sous ampho B ou en cas d’altération préexistante de la fonction rénale • Présentation et modalités de préparation • Poudre pour perfusion :50 mg • À reconstituer avec EPPI (agiter, la suspension est jaune et transparente)

  11. ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUESAMPHOTERICINE B liposomiale • Filtration (filtre 5µM) et dilution dans du G5% Perfusion intraveineuse stricte de 30 à 60 mn (concentration comprise entre 0,2 et 2 mg/ml) Effets indésirables : néphrotoxicité moindre qu’avec l’ampho B formulation conventionelle Dose test 1 mg IV lente (sensibilité)

  12. ANTIFONGIQUES SYTEMIQUES FLUCYTOSINE • FLUCYTOSINE • Spectre étroit (candida,cryptococcus) • Risque de résistance aquise élevée • Bonne diffusion dans le LCR • Indications: • En association à l’amphotéricine B • Candidoses profondes et cryptococcoses

  13. ANTIFONGIQUES SYTEMIQUES FLUCYTOSINE • TOLERANCE • Troubles digestifs fréquents • Toxicité hématologique dose dépendante • Leucopénie, thrombopénie • Toxicité hépatique ANCOTIL INJECTABLE 3 à 4 per/j ou perf continue

  14. ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUESAZOLES • AZOLES • Activité fongistatique • Bonne diffusion dans la plupart des tissus et LCR • Très bonne absorption digestive • Effets indésirables • Cytolyse hépatique : augmentation ALAT, ASAT, phosphatase alcaline (fréquence 5%) • Effets gastro-intestinaux :nausées, vomissements, douleurs abdominales

  15. ANTIFONGIQUES SYTEMIQUESAZOLES • AZOLES suite • Surveillance : bilan hépatique • Modalités d’administration • Fluconazole • Voie orale :1prise/j • Voie injectable: perf IV lente 1 fois/j • Adaptation de la posologie si insuffisance rénale

  16. ANTIFONGIQUES SYTEMIQUESAZOLES • Itraconazole (SPORANOX) • Voie orale: 1prise/j • Voie injectable : 2 perf/j • Surveillance hépatique • Voriconazole (V-FEND) • Voie orale : prendre les cps 1 heure avant ou après les repas • Voie injectable: ne pas injecter en bolus; vitesse maximale de 3 mg/kg/heure pendant 1 à 2 heures.

  17. ANTIFONGIQUE SYTEMIQUESCapsofungine • Capsofungine • Activité fongicide • Effets indésirables • Phlébite au point d’injection • Céphalées • Douleurs abdominales • Rash; prurit • anémie

  18. ANTIFONGIQUE SYTEMIQUESCaspofungine • Modalités d’administration • Perfusion d’une heure • 1 perf/jour • Incompatiblité avec le glucose

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