360 likes | 635 Views
A hipertónia kombinációs terápiája. Dr. Nádházi Zoltán. Az előadásban közzétett információk a szerző nézeteit tükrözik. Az Egis Gyógyszergyár Nyrt. termékeinek használatát kizárólag az érvényes alkalmazási előírás alapján javasolja. Az új Európai Hipertónia Ajánlás ( ESH 2013 ):
E N D
A hipertónia kombinációs terápiája Dr. Nádházi Zoltán
Az előadásban közzétett információk a szerző nézeteit tükrözik. Az Egis Gyógyszergyár Nyrt. termékeinek használatát kizárólag az érvényes alkalmazási előírás alapján javasolja.
Az új Európai Hipertónia Ajánlás (ESH 2013): vérnyomás célértékek Krause T et al: Guideline Development Group: Management of hypertension: summary of NICE guidance. BMJ 2011; 343:d4891;
Az új Európai Hipertónia Ajánlás (ESH 2013): kombinációs lehetőségek Folyamatos zöld vonal: preferált kombinációk Szaggatott zöld vonal: hasznos kombinációk (néhány megszorítással) Szaggatott fekete vonal: lehetséges, de kevésbé hatékony kombinációk Piros vonal: nem javasolt kombináció Krause T et al: Guideline Development Group: Management of hypertension: summary of NICE guidance. BMJ 2011; 343:d4891;
A brit Hipertónia Ajánlás (NICE 2011) Krause T et al: Guideline Development Group: Management of hypertension: summary of NICE guidance. BMJ 2011; 343:d4891;
Az ajánlás pontos megértéséhez a következő kérdéseket kell tisztázni: • Mi legyen az „A”? ACE-gátló vagy generikus ARB? • Miért kell preferálni a CCB amlodipint? • Miért tiazidszerűdiuretikum képezi a terápia harmadik pillérét?
Az ACE-gátlók és ARB-k eltérő hatásmódja a RAAS rendszeren belül 1. Ferrari R, Boersma E: Expert Rev Cardiovasc Ther 11(6), 705–717, 2013; 2. Unger T et al.: Am J Cardiol 100(3A), 25J–31J, 2007
ARB-k és ACE-gátlók hatásai ACEIARB AT1 stimul. AT2-4stimul. Renin aktiv. ATII szint Bradykinin szint
Az ACE-gátlók és ARB-k eltérő hatékonysága a különféle klinikai események csökkentésében Szakirodalmi közlemények adatainak grafikus ábrázolása Savarese G et al.: J Am Coll Cardiol. 61(2), 131-42, 2013
Az ACE-gátlók és ARB-k eltérő hatása a betegek halálozására 1.Van Vark LC et al.: Eur Heart J 33(16), 2088-2097, 2012; 2.Savarese G et al.: J Am Coll Cardiol 61, 131–142, 2013; 3.Lv J et al. (diabetes): Cochrane Database Syst Rev. 2012 Dec 12;12:CD004136. doi: 10.1002/14651858.CD004136.pub3; 4.Heran BS et al. (szívelégtelenség): Cochrane Database Syst Rev. 2012 Apr 18; 4:CD003040. doi: 10.1002/14651858. CD003040.pub2; 5. Flather MD et al.: Lancet 355, 1575–1581, 2000
Az ACE-gátlók és ARB-k eltérő hatása a hipertóniás betegek halálozására Szakirodalmi közlemények adatainak grafikus ábrázolása 1. van Vark LC et al.: Eur Heart J 33(16), 2088-2097, 2012; 2. Ferrari R, Boersma E: Expert Rev Cardiovasc Ther 11(6), 705–717, 2013
Az ACE-gátlók preferált helye a kardio- és cerebrovaszkuláris kórképek kezelésében 1. Stephan D. Fihn et al.: 2012 ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS Guideline for the Diagnosis and Management of Patients With Stable Ischemic Heart Disease, Circulation. 2012;126:3097-3137., 2. Patrick T. O’Gara et al.: 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction, Circulation. 2013;127:529-555; 3. John J.V. McMurray et al.: ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012, European Heart Journal 2012; 33, 1787–1847; 4. Karen L. Furie et al.: Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke or Transient Ischemic Attack, Stroke. 2011;42:227-276
ACEI + CCB kombináció: különféle támadáspontok ACE-gátló CCB
Amlodipin meggátolja az atheroszklerózis progresszióját Pitt et al.: Eff ect of Amlodipine on the Progression of Atherosclerosis and the Occurrence of Clinical Events. Circulation 2000;102:1503-1510
Amlodipin kedvezőbben csökkenti a CV eseményeket Az amlodipin a placebohoz képest szignifikánsan 31 %-kal csökkentette a CV események együttes (primer végpont) kockázatát (HR 0.69; 95% CI, 0.54-0.88, P=0.003). Nissen SE, Tuzcu EM et al.: JAMA. 2004;292:2217-2226
Amlodipin = hatékonyabb kombinációs partner Jamerson K, Weber MA, Bakris GL, et al; ACCOMPLISH trial investigators. N Engl J Med 359, 2417-2428, 2008.
Amlodipin = hatékonyabb kombinációs partner Jamerson K, Weber MA, Bakris GL, et al; ACCOMPLISH trial investigators. N Engl J Med 359, 2417-2428, 2008.
A legfrissebb, hazai eredmények:perindopril + amlodipin fix kombináció kedvező hatásai stabil koszorúér-betegek körében Prof. Dr. Forster Tamás: Az originális perindopril+amlodipin fix kombináció középtávú kardioprotektív hatásai: a hazai PAPA-CAD vizsgálat eredményei, Háziorvos Továbbképző Szemle 2013;18.24-29.
Miért thiazidszerűdiuretikumképezia terápia harmadik pillérét?
2011: szembenézés a tényekkel 2011 A Hidroklorotiazid Fél évszázada: Tények, Divatok, Fikciók és Ostobaságok
Thiazidok és thiazidszerűdiuretikumok hatékonysága 24 órás átlagos szisztolés vérnyomáscsökkenés Nappali átlagos szisztolés vérnyomáscsökkenés Éjszakai átlagos szisztolés vérnyomáscsökkenés -6,4 -7,4 -8,1 Átlagos vérnyomáscsökkenés (Hgmm) -11,4 -12,4 -13,5 -13,6 -14,0 -14,8 p=0,054 p=0,23 p=0,009 Indapamid IR 2,5 mg Ambuláns vérnyomás monitorozás eredményei (ABPM), 2 hónapos kezelési időszak után Klórtalidon 25 mg Hidroklorotiazid 50 mg A tiazidszerű diuretikumok különösen az éjszakai vérnyomást csökkentik hatékonyabban, mint a hidroklorotiazid 1. Mallion JM et al.: Cardiovasc Pharmacol 32, 673-678, 1998; 2. Ernst ME et al.: Hypertension. 47, 352-358, 2006. (összesített adatok grafikus ábrázolása)
Mit tudunk a kis dózisú, 12,5-25 mg hidroklorothiazid hatásáról?- STAR és STAR-LET vizsgálat tanulságai - 1. Jermendy Gy: Orvostovábbképző Szemle XIV. évf. 3. szám, 91-93, 2007, 1.abra alapján; 2. Bakris G et al.: Diabetes Care 29, 2592-2597, 2006 3. Bakris: J Cardiometab Syndr 3, 18-25, 2008
Mit tudunk a kis dózisú, 12,5-25 mg hidroklorothiazid hatásáról?- INVEST és ACCOMPLISH vizsgálatok tanulságai - 1. Pepine at al. (INVEST): JAMA 290, 2805-2816, 2003; 2. Jamerson K, Weber MA, Bakris GL, et al; ACCOMPLISH trial investigators. N Engl J Med 359, 2417-2428, 2008.
Különleges a diuretikumok között:az indapamid hatóanyag Indapamid Az indapamid növeli az értágító vegyületek termelődését Csökkenti az érfal nátrium tartalmát • 24 órás vérnyomáscsökkentő hatás • Direkt értágító effektus • Anyagcsere-semlegesség • Kóros cukor- és lipidparaméterekkel rendelkező betegeknek kiemelten ajánlott (MHT 2009)5 1. Sassard J : Fundamental & Clinical Pharmacology 19 (2005) 637–645; 2. Bataillard A: Clin Phramacokinet 1999, 37, Suppl 1, 7-12; 3. Ames RP: Am J Cardiol 1996, 77, 12B-16B ; 4. Weidmann P: Drug Safety 2001; 24 (15): 1155-1165; 5. MHT állásfoglalása és ajánlása. Hypertonia és Nephrologia; 13 (SZ) 81-168,2009
Indapamidvshidroklorothiazid:cerebrovaszkuláris események kockázata Szakirodalmi közlemények adatainak grafikus ábrázolása 1. Brown MJ et. (INSIGHT):Lancet 356, 366–372, 2000; 2. Wing LMH et al. (ANBP2): N Engl J Med 348, 583-592, 2003 ; 3. Jammerson K et al. (ACCOMPLISH): N Engl J Med 359, 2417-2428, 2008.; 4. MacMahon S et al. (PROGRESS): Lancet 358, 1033–1041, 2001; 5. Beckett NS et al. (HYVET): N Engl J Med 358, 1887-1898, 2008; Patel A et al. (ADVANCE): Lancet 370, 829-840, 2007.
Igazolt kedvező anyagcsere hatások Nádházi Zoltán: Antihipertenzív kombinációs terápiák anyagcserehatásainak elemzése: az ACES vizsgálat eredményei, Metabolizmus 2013 Szeptember XI évfolyam, 4 szám, 290-295.
Indapamid preferenciája az ajánlásokban 1. Magyar Hypertonia Társaság kezelési ajánlása (szerk.: Kiss István dr.): Hypertonia és Nephrologia 13 (S2):81–168, 2009; . 2. Magyar Diabetológiai Társaság kezelési ajánlása (szerk.: Jermendy Gy. dr.): Diabetologia Hungarica XIX. Évf., 1.sz., 5-71, 2011; 3. Hypertension (CG127) NICE guideline (2011): www.nice.org.uk/guidance/CG127
Mérlegen a kombinációs partnerek A táblázat a három hatóanyaggal végzett jelentősebb vizsgálatok eredményeit és nemzetközi szaktekintélyek állásfoglalásait ismerteti. 1. Ambrosioni E, Safar M, Degaute JP et al.: J Hypertens 16, 1677–1684, 1998; 2. Weidmann P: Drug Safety 24(15),1155-1165, 2001; 3. Ames RP: Am J Cardiol 77, 12B-16B, 1996; 4. Grimm RH, et al. JAMA 1996; 275: 1549–1556. 5. Harano Y, et al. Metabolism 1995; 44: 315–319. 6. Bakris G, Molitch M, Hewkin A et al. (STAR): Diabetes Care 29, 2592–2597, 2006; 7. PATS Collaborating Group: Chinese Med J 108(9), 710-717, 1995; 8. Beckett NS, Peters R, Fletcher AE et al. (HYVET): N Eng J Med 358 (18), 1887-1898, 2008; 9. Julius S et. al. Lancet 2004;363(9426):2022-2031 (VALUE study) 10. Kaplan NM: Hypertension. 54, 951-953, 2009; 11. Messerli FH, Bangalore S: Am J Med 124, 896-899, 2011; 12. Brodszky V, Nagy V, Farsang Cs et al.: Orvosi Hetilap 148. évfolyam, 26. szám, 1203–1211, 2007; 13. Pitt B et al. Circulation 2000; 102: 1503–1510. (PREVENT study) 14. DiNicolantonio JJ: Expert Opin Pharmacother 13(6), 807-814, 2012. 15. Nissen SE et al. JAMA. 2004;292:2217-26. (CAMELOT study)
Amire a hipertóniás betegeinknek nagy részének tehát szüksége van… Krause T et al: Guideline Development Group: Management of hypertension: summary of NICE guidance. BMJ 2011; 343:d4891;
Összefoglalás • Preferált kombinációk alapja: ACE-gátló(AHA, ASA, ESC, MKT) • Preferált ACE-gátló, mely kemény evidenciákkal rendelkezik: originális perindopril (ASCOT, ADVANCE, PROGRESS, EUROPA, HYVET) • Preferált kombinációs partnerek:amlodipin (PREVENT, CAMELOT, ACCOMPLISH)indapamid (PATS, PROGRESS, HYVET, ADVANCE) • Preferált originális fix kombinációk:Covercard (perindopril+amlodipin) > PEARL, PAINT, PAPA-CAD, ACESCoverex-AS Komb Forte (perindopril+indapamid) > PICASSO, PIANIST, ACES