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METABOLISMO DE NUCLEOTÍDEOS

METABOLISMO DE NUCLEOTÍDEOS. Curso de Nutrição – UFMG Jacqueline I Alvarez Leite. Nucleotídeos = ribonucleosideos e desoxiribonucleotídeos fosfato. transporte de intermediários ativados na síntese de carboidratos, lípides e proteínas Componentes de coenzimas (CoA, FAD, NAD e NADP)

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METABOLISMO DE NUCLEOTÍDEOS

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Presentation Transcript

  1. METABOLISMO DE NUCLEOTÍDEOS Curso de Nutrição – UFMG Jacqueline I Alvarez Leite

  2. Nucleotídeos = ribonucleosideos e desoxiribonucleotídeos fosfato. • transporte de intermediários ativados na síntese de carboidratos, lípides e proteínas • Componentes de coenzimas (CoA, FAD, NAD e NADP) • ATP, GTP, etc. • Reguladores de rotas do metabolismo intermediário, inibindo ou ativando enzimas Estrutura dos nucleotídeos: Purinas = DNA e RNA têm as mesmas Pirimidinas = RNA C e U DNA C e T

  3. (desoxi) Nucleosídeos: Adição de um açúcar a uma base ADENOSINA, GUANOSINA, CITIDINA, TIMIDINA E URIDINA (desoxi) Nucleotídeos: mono, di ou trifosfato de nucleosídeos. Grupo unido por ligação éster ao 5’OH por isso são 5’-nucleotídeos. Temos trifosfato (mono ou di fosfato) de ADENOSINA, GUANOSINA, CITIDINA, TIMIDINA E URIDINA

  4. PRPP sintetase ou SÍNTESE DE NOVO DE PURINAS Átomos derivados de aminoácidos e do tetrahidrofolato (ácido fólico). O anel de purina é construído a partir da ribose 5-fosfato pré-formada pela rota da HMP (119 do Bioq Ilustrada) 5-fosforibosil 1- pirofosfato (PRPP)

  5. (Sem ATP)

  6. Síntese de 5’-fosforribosilamina regulada pelos produtos (AMP, GMP e IMP) e substratos (PRPP, Glutamina) • Síntese total requer 4 ATP como fonte de energia • Inosina monofosfato: purina-mãe. • A partir de IMP faz-se: • GMP (utilizando ATP como energia ) e • AMP (utilizando GTP como fonte de energia). SERVE PARA DESVIAR O IMP PARA A SÍNTESE DA PURINA EM MENOR CONCENTRAÇÂO. SE AMP E GMP ESTÃO EM CONCENTRAÇÕES ADEQUADAS, A SÍNTESE DE NOVO É DESATIVADA

  7. Conversão de IMP em AMP Conversão de IMP em GMP

  8. Conversão de nucleotídeo monofosfato em Di e trifosfato AMP quinase. AMP + ATP  2 ADP Muito ativa no músculo e fígado onde trocas de energia são intensas (equilíbrio entre AMP, ADP e ATP) GMP quinase. GMP + GTP  2 GDP Nucleosídeo difosfato quinase GDP + ATP  GTP + ADP

  9. ROTA DE SALVAMENTO DE PURINAS Doença de Lesch-Nyhan: mutilação, demência,  urato

  10. DEGRADAÇÃO DE PURINAS Formação de Ácido Úrico [1]- grupo amino removido do AMP ou adenosina para formar IMP ou inosina (hipoxantina ribose) [2]- IMP e GMP = inosina e guanosina pela 5’nucleotidase [3]- inosina e guanosina convertidas em hipoxantina e xantina pela purino nucleosídeo fosforilase [4]-guanina desaminada para formar xantina [5]- hipoxantina oxidada pela xantina oxidase a xantina que é transformada em ácido úrico pela mesma enzima Ácido úrico excretado urina

  11. SÍNTESE DE NOVO DE PIRIMIDINAS Anel das pirimidinas é sintetisado antes de ser ligado à ribose, a qual é doada pelo PRPP. Síntese de Carbamil fosfato a partir de glutamina e CO2 . Enzima é a carbamil fosfato sintetase II – não requer biotina como a CPI (ciclo da uréia).

  12. orotidilato

  13. Do UMP forma-se UTP por fosforilações (nucleosídeo monofosfato quinases específicas: UMP quinase ) • UMP+ ATP = UDP + ADP • Di e trifosfato nucleosídeos são interconvertidos pela nucleosídeo difosfato quinase bem menos específica). X e Y podem ser qualquer um • XDP + YTP = XTP + YDP

  14. UTP transformado em CTP com o gasto de energia de ATP pela enzima CTP sintetase • Processo análogo à Carbamil P sintetase (glutamina como fonte de NH3) • CDP e CMP vêm de trocas de fosforilação DEGRADAÇÃO: Há quebra do anel dando compostos (beta alanina e beta aminoisobutirato) que entram no ciclo de krebs como Acetil CoA e succinil CoA VIA DE SALVAMENTO Alternativamente podem ser resgatadas por via de salvamento pela pirimidina fosforribosiltransferase que atua a semelhança da equivalente para purinas, mas só recuperam uracila.

  15. DESOXIRIBONUCLEOTÍDEOS RIBONUCLEOTÍDEO REDUTASE: Específica para nucleotídeos difosfato (ADP, GDP, etc) transformando-os em sua forma desoxinucleotídeos. A enzima doa os H diretamente de sua estrutura (SH). Regeneração da enzima = tioredoxina (coenzima com SH). Regeneração coenzima= NADPH

  16. REGULAÇÃO DA NUCLEOTÍDEO REDUTASE • Além do sítio específico de catálise, há 2 pontos de controle alostérico. • Sítios de atividade: regulam a síntese de desoxinucleotídeos em geral, • Sítios de especificidade: regulam a síntese de um desoxinucleotídeo específico (estimuladores específicos)

  17. SÍNTESE DE dTMP: A partir da dUMP e usa folato como cofator

  18. SÍNTESE DE dTMP: A partir da dUMP e usa folato como cofator

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