1 / 22

PRIMJENA NISKOMOLEKULARNOG HEPARINA U TRUDNOĆI

PRIMJENA NISKOMOLEKULARNOG HEPARINA U TRUDNOĆI. Vesna Sokol Edina Berberović Mislav Herman. HEPARIN. Prirodni antikoagulant, derivat vitamina K (mastociti, bazofili) Najjača organska kiselina u tijelu Spriječava formiranje ugrušaka i širenje već postoječih ugrušaka Heparin + AT= ↑ AT

teryl
Download Presentation

PRIMJENA NISKOMOLEKULARNOG HEPARINA U TRUDNOĆI

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. PRIMJENA NISKOMOLEKULARNOG HEPARINA U TRUDNOĆI Vesna Sokol Edina Berberović Mislav Herman

  2. HEPARIN • Prirodni antikoagulant, derivat vitamina K (mastociti, bazofili) • Najjača organska kiselina u tijelu • Spriječava formiranje ugrušaka i širenje već postoječih ugrušaka • Heparin + AT= ↑ AT • Aktivirani AT= inhibira fII i fXa

  3. VRSTE HEPARINA NEFRAKCIONIRANI HEPARIN (UFH)-veže se za AT izazivajući promjene u lancu zgrušavanja: f II i f Xa (1:1) - potrebna kontinuirana iv infuzija NISKOMOLEKULARNI HEPARIN (LMWH)- fragmenti standardnog UFH veže se za AT III- fII i fXa (2:1, 8:1) - dulja djelotvornost, fiksne doze ovisne o TT NUSPOJAVE krvarenje,osteopenija,trombocitopenija primjenjivi u trudnoći

  4. TRUDNOĆA- hiperkoagulabilno stanje • ↑ rezistencija na aktivirani protein C • ↓ aktivnost proteina S • ↑ koncentracija fibrinogena i faktora II, VII, VIII, X • ↑ razina inhibitora fibrinolize (TAFI, PAI-1, PAI-2)

  5. KONTAKT između posteljice i majčine cirkulacije je važan za uspjeh trudnoće. • Povećana sklonost zgrušavanju, tromboza i smanjena fibrinolitička aktivnost utječu na proces implantacije što može rezultirati lošim ishodom trudnoće.

  6. Tromboza posteljice- teška komplikacija trudnoće • prijevremeni porod • intrauterini zastoj rasta • preeklampsija • ponavljani rani pobačaji • intrauterina smrt fetusa

  7. TROMBOFILIJA Nasljedna • Hiperhomocisteinemija MTHFR (C677T) mutacija) • Mutacija gena za FV (Leiden) (A506G) • Mutacija gena za protrombin (G 20210 A) • Mutacija gena za PAI-1 • Deficit proteina C, S i AT III LAC Stečena Antifosfosfolipidni sindrom Antikardiolipinska protutijela

  8. NASLJEDNA TROMBOFILIJA • genetski uvjetovano stanje koje povećava rizik za nastanak tromboembolije • Nasljedna trombofilija + trudnoća= patološki ishod?!? Pobačaj Smrt čeda Preeklampsija IUGR Abrupcija posteljice

  9. KOMPLIKACIJE UZROKOVANE TROMBOFILIJOM KOD MAJKE- DVT I FVL • prospektivna studija, 4885 žena, I tromjesečje/ uredna osobna anamneza rezultati: 134 (2.7%) nosioci FVL- bez DVT • prospektivna studija, 1707 žena, II tromjesečje/ uredna osobna, obiteljska, opstetrička anamneza rezlutati: 5.39% heterozogot FVL, 2.38% homozigot PGM- bez DVT Zaključak: asimptomatski nosioci FVL mutacija imaju niski rizik za razvoj DVT!!

  10. SPONTANI POBAČAJI I MRTVOROĐENOST • The European Prospective Cohort on Thrombophillia (EPCOT) • 843/571(1524)-541/395(1019) • Spontani pobačaj/mrtvorođenost-<>28 tjedana!! • Fetalni gubitak češći u grupi žena s trombofilijom (29.4/23.5%, OR 1.35, 95% CI 1.01-1.82 • OR statistički značajan samo za mrtvorođenost (OR 3.6, 95% CI 1.4-9.4 za mrtvorođenost; nasuprot OR 1.27, 95%, CI 0.94-1.71 za spontani pobačaj) • OR za mrtvorođenost kod žena s multiplim trombofilijama 14.3 (95%, CI 2.4-86.0)- “dose response effect” • ORs za mrtvorođenost kod individualnih poremećaja: nedostatak AT III 5.2 (95% CI 1.5-18.1), nedostatak proteina C 2.3 (95% CI 0.6-8.3), nedostatak proteina S 3.3 (95% CI 1.0-11.3), FVL 2.0 (95% CI 0.5-7.7) • TROMBOFILIJA/SPONTANI POBAČAJ-bez statistički značajne povezanosti (izuzetak nedostatak AT III)

  11. INTRAUTERINI ZASTOJ U RASTU Meta-analiza IUGR/FVL homozigoti/heterozigoti (12 case-control, 4 kohortne studije) IUGR/PGM homozigoti/heterozigoti (11 case-control studija) IUGR/MTHFR C677T homozigoti (10 case-control, 2 kohortne studije) SLABA/NIKAKVA POVEZANOST IUGR-TROMBOFILIJA - moguća povezanost IUGR-protein S?

  12. PREEKLAMPSIJA • Kontroverzno područje • Sve više dokaza o povezanosti APC i preeklampsije • Među ženama s anamnezom ranih i teških preeklampsijom-16% s APCR • HELLP-1/3 APC (19% FVL) • ALI-VELIKI BROJ STUDIJA NE NALAZI UZROČNO/POSLJEDIČNU SVEZU!!

  13. ABRUPCIJA POSTELJICE • NIZAK PROTOK+HIPERKOAGULABILNOST=TROMBOZA • “DOSE-DEPENDENT” RIZIK (OR 10.49, 95% CI 3.99-27.57 za jednu i OR 14.86, 95% CI 5.98-36.95 za multiple) • AT III deficijencija!! (OR 60, CI 12-300)

  14. STEČENA TROMBOFILIJA SINDROM ANTIFOSFOLIPIDNIH PROTUTIJELA • PRIMARNI • SEKUNDARNI = UDRUŽEN S OSTALIM BOLESTIMA - SLE • AF PROTITIJELA PROTIV FOSFOLIPIDA (lupus antikoagulans, antikardiolipinska antitijela i B2 glikoprotein)

  15. PATOGENETSKI MEHANIZMI AFLP

  16. SINDROM ANTIFOSFOLIPIDNIH PROTUTIJELA • FETALNA SMRT • PRIJEVREMENI POROĐAJ • PREEKLAMPSIJA • IUGR • SPONTANI POBAČAJI • ABRUPCIJA POSTELJICE • TROMBOZA • AUTOIMUNA TROMBOCITOPENIJA

  17. ZAKLJUČNO • nedostatak dokaza o uzročno- posljedičnim • vezama trombofilija i patoloških ishoda • - kod visokorizičnih trudnica- kako poboljšati • perinatalni ishod?! • - asimptomatski nosioci mutacija- opravdanost • profilakse niskomolekularnim heparinom?!

  18. ZAKLJUČNO: • HOMOZIGOTI ZA FVL I FII, SLOŽENI HETEROZIGOTI, DEFICIJENCIJA ATIII – ANTIKOAGULANTNA TH. (TRUDNOĆA+BABINJE) PROFILAKTIČKE DOZE • ISTO + OSOBNA/OBITELJSKA AN. VTE - TERAPIJSKE DOZE • HETEROZIGOTI ZA FVL I FII, DEFICIJENCIJA PROTEINA C/S + OSOBNA/OBITELJSKA AN. VTE – ANTIKOAGULANTNA TH. (TRUDNOĆA+BABINJE) PROFILAKTIČKE DOZE • ISTO BEZ OSOBNE/OBITELJSKE AN. VTE – POSPPARTALNO (SC) ANTIKOAGULANTNA TH. PROFILAKTIČKE DOZE • OPTEREĆENA OPSTETRIČKA ANAMNEZA PRETHODNE TRUDNOĆE (PREEKLAMPSIJA, IUGR) + APLP/HT- PROFILAKTIČNE DOZE LMWH

  19. ZAKLJUČNO • BUBREŽNE BOLESTI U TRUDNOĆI- PROFILAKTIČNE DOZE LMWH (PREVENCIJA PREEKLAMPSIJE) • OPTEREĆENA OPSTETRIČKA ANAMNEZA PRETHODNE TRUDNOĆE (TEŠKA PREEKLAMPSIJA/TEŠKI IUGR)- PROFILAKTIČNE DOZE LMWH poboljšavaju ishod sadašnje trudnoće

  20. LIJEČENJE TERAPIJSKA PRIMJENA UFH12000-35000 d LMWH4000-6500 d POSTELJICA PROFILAKTIČKO PRIMJENA

  21. TERAPIJSKA PPRIMJENA u I tromjesečju (KČS poz) UFH se prekida kada započne porod ili 24-36h prije indukcije poroda ili sc LMWH se prekida u 36-37tj gestacije i zamjenjuje s UFH postpartalno (heparin ili varfarin) – 6 tjedana (primjenjivi za dojenje!!) Doziranje: UFH 12h sc (INR 2.0-3.0) + Ca, hodanje! LMWH 12h sc (dalteparin 100mg/kg, enoxaparin 1mg/kg)- anti faktor Xa 0.6- 1.0 U/mL 6h nakon aplikacije - PROTAMIN-SULFAT PROFILAKSA u I tromjesečju (KČS poz) LMWH se prekida u 36-37tj gestacije postpartalno- (heparin)- 6-12h nakon sc/ 4-6h nakon vaginalnog poroda postpartalno (složene hereditarne trombofilije+ opterećena opstetrička anamneza)- 2 tjedna Doziranje: UFH 5000ij svakih 12h sc LMWH 24h sc (dalteparin 5000 U, enoxaparin 40mg- ovisno o TT trudnice) Liječenje

  22. HVALA NA PAŽNJI.......

More Related