1 / 61

METABOLISME OBAT

METABOLISME OBAT. Edited by : ESTI DYAH UTAMI, M.Sc., Apt. Tujuan Instruksional khusus :. Dapat memahami definisi metabolisme Dapat menjelaskan reaksi-reaksi metabolisme obat Dapat menjelaskan pengaruh induksi dan inhibisi enzim metabolisme obat. Biotransformasi / M etabolisme.

tevy
Download Presentation

METABOLISME OBAT

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. METABOLISME OBAT Edited by : ESTI DYAH UTAMI, M.Sc., Apt.

  2. Tujuan Instruksional khusus : • Dapat memahami definisi metabolisme • Dapat menjelaskan reaksi-reaksi metabolisme obat • Dapat menjelaskan pengaruh induksi dan inhibisi enzim metabolisme obat Hanif Nasiatul B

  3. Biotransformasi / Metabolisme Adalahprosesperubahanstrukturkimiaobat yang terjadidalamtubuhdandikatalisisolehenzim. Metabolismeobatmempunyaiefekpenting : • Merubahobatmenjadilebihhidrofilik • Merubahobataktifmjdmetabolitkurangaktif • Merubahobataktifmjdmetabolitaktif • Merubahobattdkaktifmenjadimetabolitaktif • Merubahobataktifmenjadimetabolittoksik

  4. TEMPAT METABOLISME ?? Metabolismeobatterutamaterjadidihati, dalamjumlah yang sangatrendahterjadidiusus, ginjal, paru, limpa, kulit, otot, darah.

  5. Reaksi-reaksiBiotransformasi Padametabolismeobatdibagimenjadi 2 tahapreaksi : Reaksifase I Reaksifase II

  6. REAKSI FASE I Mengubahobatasalmenjadimetabolityglebih polar menambahkanataumelepaskangugusfungsional (-OH, -NH2,-SH) Jikametabolitreaksifase I cukup polar dapatdiekskresikandenganmudah. Jikametabolitbelumbisadiekskresikan mengalamireaksifase II

  7. REAKSI FASE II Padareaksiini: substratendogen sepertiasamglukuronat, asam sulfur, asamasetat, asam amino akanberkombinasidengangugusfungsional yang baruuntukmembentuksuatukonjugat yang sangatpolar. Reaksifase II bisamendahuluireaksifaseI  cth : INH

  8. Metabolisme INH

  9. ENZIM METABOLISME Enzim yang berperandalambiotransformasidibedakanberdasarletakdalamsel : 1. Enzimmikrosom Berperandlmkonjugasiglukoronid, rxfase I (Misalmonooksigenase, glukoroniltransferse) 2. Enzim non mikrosom Berperandlmrxkonjugasi lain, rxfase I ( misal esterase, amidase, peptidase, sulfotransferase, enzimygdihasilkan flora usus)

  10. REAKSI FASE I REAKSI FASE I : • RX OKSIDASI • RX REDUKSI • RX HIDROLISIS

  11. Reaksioksidase Enzimpengoksidase : Oksidase Monooksigenase Dioksigenase Alkoholdehidrogenase Monoaminoksidase Aldehidaoksidase N-oksidase

  12. Monooksigenase Dinamakan juga mixed function oksidase (MFO) Pengaktifan MFO Untuk aktivitasnya memerlukan reduktor NADPH dan molekul oksigen Enzim yg berperan : Flavoprotein (FAD, FMN), NADPH-Sitokrom P450 reduktase Sitokrom P450

  13. Cytochrome P450 cycle in drug oxidations. (R-H, parent drug; R-OH, oxidized metabolite; e-,electron.) Oksidaseobatmikrosomalmemerlukan : sitokrom P450, sitokrom P450 reduktase, oksigenmolekul

  14. Hidroksilasiaromatik Tergantungpadasitoktom P450, dimikrosom Substratobat : asetanilid, propanolol, fenobarbital, fenitoin, fenilbutazon, amfetamin, warfarin, 17βetinilestradiol, naftalenbenzopiren

  15. Hidroksilasialifatik Substratobat : amobarbital, pentobarbital, sekobarbital (barbiturat), klorpropamid, ibuprofen, meprobamat, glutetimid, digitoksin

  16. Epoksidasi Substratobat : carbamazepin

  17. N-Dealkilasidealkilasioksidatif Substrat obat • Morfin • Etilmorfin • Benzfetamin • Aminopirin • Kafein • Teofilin • Lidokain • Efedrin

  18. O-Dealkilasi Substrat : kodein, p-nitroanisol, fenasetin, papaverin S-Dealkilasi Substrat :6 metiltiopurin

  19. N-Oksidasiamin primer/aminaromatik anilin Aminsekunder Asetaminofen Amintersier Nikotin, metakualon, fomokain, imipramin

  20. S-Oksidasi Tioridazin, simetidin, fenotiazin, klorpromazin(hidrok. Aromatik) Deaminasioksidatif Amfetamin, Diazepam, histamin, noradrenalin, fomokain, meskalin Desulfurasi Tiopental

  21. Oksidasi amin Tdk tergantung sitokrom P450, dikatalisis oleh amin oksidase RCH2NH2 RCHO + NH3 Substrat : katekolamin

  22. Dehidrogenasi Tdk tergantung sitokrom P450, dikatalisis enzim alkohol dehidrogenase RCH2OH RCHO Substrat obat : epinefrin

  23. REAKSI REDUKSI Hanya memegang peranan kecil dalam boitranformasi, terdiri dari : • Reduksi azo • Reduksi nitro • Reduksi karbonil

  24. Reduksi azo RN = NR1 RNH NHR1 RNH2 + R1NH2 Substrat obat : etanol, prontosil Enzim : azo reduktase,flavin enzim, di mikrosom

  25. Reduksi nitro RNO2 RNO RNHOH RNH2 Substrat obat : nitrobenzen, kloramfenikol, klorazepam Enzim : nitro reduktase, flavin enzim, sitokrom P450, di mikrosom

  26. Reduksikarbonil RCR’ RCHR’ O OH Substratobat : metadon, nalokson Enzim : dehidrogenase, flavinenzimdisitoplasma

  27. REAKSI HIDROLISIS Hidrolisa ester R1COOR2 R1COOH + R2OH Substratobat : prokain, suksinilkolin, aspirin, klofibrat, metilfenidat Enzim : esterase, dimikrosom, sitoplasma Hidrolisaamida RCONHR1 RCOOH + R1NH2 Substratobat : prokainamid, lidokain, indometacin Enzim : amidase, dimikrosom, sitoplasma

  28. REAKSI FASE II Adalahreaksikonjugasiantara parent drug ataumetabolitfase I dengan : • Asamglukuronat • Asam amino (glisin) • Sulfat • Asamasetat • S-adenosilmetionin • Asammerkapturat Konjugat yang dihasilkanadalahmolekul polar danbersifatinaktif, namunbisajugamembentuksenyawa yang reaktif

  29. Enzimygberperan pd reaksikonjugasi : • glutathione-S-transferases (GST) • UDP-glucuronosyltransferases (UGT) • sulfotransferases (SULT) • N-acetyltransferases (NAT) • methyltransferases (MT).

  30. Glukuronidasi Alkoholygdikonjugasidgnasamglukuronataktifadalahalkoholsekunderdantersier Asamglukoronat UDP-asamglukuronat gluroniltransferase Endogenous reactant : UDP glucuronic Acid Lokasi : microsomes Transferase : UDP glucuronosyltransferase

  31. Tipesubstrat : • Phenols, alcohols, • carboxylic acids, • hydroxylamines, • Sulfonamides

  32. Contoh : • Nitrophenol • morphine • acetaminophen • Diazepam • Nhydroxydapsone • sulfathiazole • meprobamate • digitoxin, digoxin

  33. Konjugasisuatusenyawadgnasamglukuronikmenghasilkankonjugat yang bersifatasamkuat, larut air pada pH fisiologisdibandingsenyawainduk. PKakonjugatantara 3 dan 4 sehinggaterionisasisempurnapada pH fisiologis

  34. Asetilasi Endogenous reactant : Acetyl-CoA Transferase : NAcetyltransferase Lokasi : cytosol Tipesubstrat : Amines, contohSulfonamides,isoniazid,clonazepam,dapsone

  35. Konjugasiglutation Enzim : Glutathione GSH-S-transferase Lokasi : cytosol Tipesubtrat : Epoxides, areneoxides, nitrogroups,hydroxylamines Contoh : Ethacrynic acid, bromobenzene

  36. KonjugasiGlisin • Endogenous reactant : Glycine • Enzim : Acyl-CoAglycinetransferase • Lokasi : mitochondria • Tipesubstrat : Acyl-CoA derivatives of carboxylic acids • Contoh Salicylic acid,benzoicacid,nicotinic acid, cinnamic acid, cholicacid, deoxycholicacid

  37. Sulfatasi Endogenous reactant : Phosphoadenosyl phosphosulfate Enzim : Sulfotransferase(cytosol) Tipe subtrat : Phenols, alcohols, aromatic amines Contoh • Estrone, aniline, • phenol, 3-hydroxycoumarin, • acetaminophen, • methyldopa

  38. Metilasi Endogenous reactant : S-adenosylmethionine Enzim : Transmethylases(cytosol) Tipesubstrat : Catecholamines, phenols, amines Contoh : • Dopamine, • epinephrine, • pyridine, histamine, • thiouracil

  39. Relevansiklinikmetabolismeobat Variabelygberkaitandgnobatygpunyarelevansiklinikmetabolismeobat • Perbedaan individual • Faktorgenetik • Faktorlingkungan • Umurdanjeniskelamin • Interaksiobatdenganobatselamametabolisme

  40. INDUKSI ENZIM Untukterapiobat, induktorenzimberakibat : 1. Terjadipenurunankonsentrasibahanobat yang dapatmencapaitingkatkonsentrasidalam plasma padaawalpengobatan (pengobatanjangkapanjang) 2. Kadar bahanberkhasiatdalam plasma dapatmenurun 3. Waktuparuhbiologisenyawadipersingkat

More Related