Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita

1. Imunopatologické reakcie Hypersenzitivita Dr.Marián Sabol, PhD. P.J. Šafárik University, Medical Faculty, Institute of Medical Microbiology Tr. SNP 1, Košice, Slovakia

2. Úvod Antigen 1) subklinický lokalizovaný zápal eliminácia Ag bez poškodenia tkanív 2) zápalová reakcia má ničivé následky spôsobuje vážne poškodenie tkanív HYPERSENZITIVITA, ALERGIA

3. Imunopatologické reakcie 1) Humorálne - iniciované Ab alebo Ab+Ag - rýchly priebeh (sekundy-hodiny) 2) Celulárne - účasť buniek IS - nazývajú sa aj oddialené - pomalší priebeh (dni)

4. Imunopatologické reakcie Klasifikácia (Gell a Coombs)

5. Imunopatologické reakcie Typ IIg-E sprostredkovaná hypersenzitivita

6. Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Alergény • Antigény – Alergény • Prehľad alergénov • Lieky: penicilín !!!!, sulfonamidy !!!!, lokálne anestetiká !!!!, salyciláty !!!! a ďalšie • Proteíny: sérum, vakcíny • Peľ rastlín: trávy, stromy,.. • Potraviny: orechy, morské potraviny, vajíčko, fazuľa, hrach • Jedy hmyzu: včela, osa, mravec • Plesne • Výkaly a chlpy zvierat

7. Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgETyp I Mechanizmus !!!!!! • Alergény indukujú tvorbu IgE (reagínov) • IgE sa viaže na vysokoafinitné FcR mastocytov a bazofilov - senzitizované • bunky • 3) Pri ďalšom kontakte sa Ag sa nadväzuje na IgE , pričom premostí dve molekuly IgE – aktivačný signál • 4) Degranulácia mastocytov a bazofilov a uvoľnenie vazoaktívnych mediátorov • Rýchlosť reakcie: 2 minúty !!!

8. Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Mediátory !!! • - Mediátory sú uvoľnené počas degranulácie • Predstavujú terminálny efektorový mechaniznus imunopatologickej • reakcie sprostredkovanej IgE • - Mediátory majú aj silný amplifikačný potenciál • (Podobne ako je komplement efektorovým a amplifikačným systémom v prípade • reakcií, ktoré sú spúšťané reakciou IgG a Ag, s podobnými následkami)

9. Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Primárne mediátory Primárne mediátory sú syntetizované pred aktiváciou buniek. (preformed mediators)

10. Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Primárne mediátory - HISTAMÍN • Hlavný komponent mastocytov • Mechanizmus – histamínové receptory H1 a H2 • H1 -kontrakcia hladkých svalov čreva a bronchiol • -zvýšená permeabilita ciev • -zvýšená sekrécia slizníc • H2 -zvýšená dilátácia a permeabilita ciev • -stimulácie exokrinných žliaz • -spätná väzba zastavuje ďalšie uvoľňovanie mediátorov • mastocytov a bazofilov

11. Imunopatologická reakcia sprostrtedkovaná IgE Typ I Sekundárne mediátory - LEUKOTRIÉNY Leukotriény sú produkované až po degranulácii a porušení cytoplazmatickej membrány. Následne aktivované enzýmy produkujú leukotriény a prostaglandíny V porovnaním s uvoľnením histamínu z granúl sú produkované neskôr, ale ich účinnosť je pri konstrikcii bronchiolov až 1000 x väčšia ako účinnosť histamínu. Leukotriény sú účinnejšie aj pri stimulácii sekrécie slizníc.

12. Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Sekundárne mediátory Sekundárne mediátory sú syntetizované po aktivácii bunky, alebo vznikajú z fosfolipidov membrány pri degranulácii.

13. Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Klinické prejavy 1) systémova anafylaxia !!!!! 2) lokálna anafylaxia (atopie) - senná nádcha - astma - alergická urtikária - potravinová alergia - ekzém

14. Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Systémová anafylaxia AK NIE JE RÝCHLO OŠETRENÁ – REAKCIA JE FATÁLNA !!! Nikdy na to NEZABUDNITE !!! ************************************************************************************

15. Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Systémová anafylaxia Ana= proti Phylaxis=obrana Neprimeraná imunitná reakcia, nemá obranný charakter a spôsobuje vážne poškodenie tkanív až k smrť. Šokový, rýchlo sa vyvíjajúci fenomén Letálne následky 2-30 minút Postihuje VITÁLNE FUNKCIE !!!!! Obehový systém:rýchly pokles tlaku Respiračný systém:ťažké povrchné dýchanie, ASFYXIA CNS:dezorintácie, nepokoj, strata vedomia !!!

16. Imunopatologické reakcie Typ II Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami

17. Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ II Mechanizmus Deštrukcia buniek je sprostredkovaná reakciami indukovanými protilátkami - ADCC - fagocytóza - komplement Type II Hypersensitivity Complement activation ADCC reaction FcRIII macrophage Phagocytosis

18. Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ II Transúzia krvi – akútne reakcie Akútne reakcie: ABO systém- izohemaglutiníny obvykle IgM 1) Chybná transfúzia vedie k masívnej intravazálnej hemolýze sprostredkovanej komplementom. - voľný Hb v krvi - hemoglobinúria –>tubulárna nekróza - konverzia na bilirubin –> toxicita 2) Symptómy niekoľko hodin po transfúzii -horúčka, triaška, nauzea, intravaskulárna koagulácia, bolesti v oblasti obličiek

19. Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ II Transúzia krvi – oddialené reakcie • Inkompatibilita v non- ABO systémoch (Kidd, Kell, Duffy,..) • Opakované transfúzie • produkcia IgG proti krvným Ag • Symptómy: 2-6 dní

20. Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ II Hemolytická anémia indukovaná liekmi - Niektoré lieky (penicilín, cefalosporín, streptomycín,...) sa môžu adsorbovať na membránu erytrocytov. - Vzniká tak komplex podobný komplexu nosič + haptén = imunogén !! - Patogenéza: aktivácia komplementu – lýza erytrocytov - enémia

21. Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ V Autoimunitné reakcie !!!! Autoimunitné reakcie !!!! Ak je Ag vlastný antigén tak sú tieto reakcie označované aj ako Typ V • Autoimúnna hemolytická anémia - erytrocyty • Idiopatická trombocytopenická purpura -- trombocyty • Tyroiditis – štítna žľaza • Goodpasture syndróm – bazálna membrána ( obličky, pľúca) • Myasthenia gravis – acetylcholin receptor

22. Imunopatologické reakcie Typ III Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami

23. Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexamiTyp III Mechanizmus Komplex Ag+Ab 1) fixácia v tkanive kde vznikol – - lokálne poškodenia tkaniva (Arthusová reakcia ) 2) Ak imunokomplex vznikne v krvnom riečišti – - poškodený bude každý orgán kde sa imunokomplex deponuje

24. Type III Hypersensitivity Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami Typ III Mechanizmus Mast cell FcR Immune complexes 1) aktivácia komplementového systému 2) C3a, C5a, C4a -> degranulácia mastocytov 3) lokálne stúpa permeabilita ciev 4) chemotaxia neutrofilov (C5a, C3a) 5) release of lytic enzymes from PMNL (binding via receptor for C3b) 6) agregácia Trombocytov - mikrotrombi recruitment of neutrophils Serum proteins neutrophil receptor for C3b FcR granule content damaged tissue

25. Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexamiTyp III Imunopatológia • Lokálny typ • Vstup Ag • 1) subkutánne, intradermálne - dermatitis • 2) dýchací systém • -pneumonitis (Farmárske pľúca, Ag baktérie spóry, fungi, • fekálne proteíny) • alveolitis

26. Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexamiTyp III Imunopatológia • Systémový typ • Pri veľkom množstve Ag v cirkulácii vznikajú malé imunokomplexy • ktoré nemôžu byť efektívne fagocytované. • Následok: poškodenie tkanív imopatologickým mechanizmom Typ III • Sérová choroba – konské antidifterické sérum (horúčka, slabosť, • vaskulitída, edém, erytém, lymfadenopatia, artritída, aj glomerulonefrotída)

27. Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexamiTyp III Imunopatológia • Imunokoplexy v patogenéze • Autoimunitné ochorenia: systemový lupus erytematosus, • Goodpature syndróm reumatoidná artritída, • 3) Liekové reakcie: alergia na penicilín, sulfonamidy • 4) Infekčné ochorenia: poststreptokoková glomerulonefritída, meningitída, • hepatitída, mononukleóza, malária, trypanozomóza • 5) Nádory

28. Imunopatologické reakcie Typ IV Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTH

29. Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTHTyp IV Mechanizmus cytokine secretion DC Ag T cells macrophage cellular infiltrate swelling PMNL

30. Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTHTyp IV Mechanizmus 1) Ag aktivuje T-DTH lymfocyty, ktoré sú väčšinou Th1 hoci niekedy sa typu IV zúčastňujú Tc 2) Aktiácia T-DTH vyústi do produkcie cytokínov: IL-2, IFN-, MIF, TNF- 3) Tieto cvytokíny prilákajú do makrofagov, stimulujú ich fagocytárnu aktivitu, zvyšujú koncentráciu lyzozomálnych enzýmov  efektívne zabíjanie 4) Uvoľnenie lyzozomálnych enzýmov do okolia  poškodenia tkaniva Reakcia sa prejaví do 72 hodín. Preto hovoríme aj o oddialenom type hypersenzitivity na rozdiel od protilátkami sprostredkovaných reakcií ktoré označujeme ako včasné.

31. Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTHTyp IV Mechanizmus • - Intracelulárne parazity, baktérie (Mycobacterium tuberulosis, M. leprae) • Kožné testy PPD antigén • Kontaktná dermatitida (kozmetika, farby na vlasy, nikel ,...) • Odvrhnutie štepu

32. Laboratórne testy