1 / 24

TESE öncesi hormonal tedavinin yeri ve TESE için yeni endikasyonlar

TESE öncesi hormonal tedavinin yeri ve TESE için yeni endikasyonlar. Dr Metin Öztürk. Hipotalamus-Hipofiz-Gonad Aksı. Noradrenalin Nöropeptid Y Glutamat. Hipotalamus. Lokal Peptid ve Proteinler Sitokinler Aktivin Follistatin Östrojen. Dopamin Serotonin GABA ß -Endorfin. GnRH.

theo
Download Presentation

TESE öncesi hormonal tedavinin yeri ve TESE için yeni endikasyonlar

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. TESE öncesi hormonal tedavinin yeri ve TESE için yeni endikasyonlar Dr Metin Öztürk

  2. Hipotalamus-Hipofiz-Gonad Aksı Noradrenalin Nöropeptid Y Glutamat Hipotalamus Lokal Peptid ve Proteinler Sitokinler Aktivin Follistatin Östrojen Dopamin Serotonin GABA ß-Endorfin GnRH Hipofiz T + E Diğer hormonlar Growth hormon Leptin İnsulin like growth faktör Tiroid hormon FSH LH İnhibin B Testis Testis T Sertoli hc Germ hc Leydig Hc

  3. Yardımlı Üreme Dönemi Öncesi İnfertilite tedavisi • Spontan gebelik

  4. Yardımlı Üreme Dönemi İnfertilite tedavisi TESE vb. sperm elde etme • Gebelik • Spontan gebelik

  5. Tedaviye dirençli hipogonadotropik hipogonadizm olgularında TESE / ICSI (1) • 15 Hipogonadotropik hipogonadizm hastası • 6 ay süreyle hCG (1-2x5000 IU/hafta) + hMG (3x75 IU/hafta) • Tedavi sonrası azospermik • TESE + ICSI (%73 sperm bulma) • Gebelik sağlanamayanlarda tedaviye devam • Fertilizasyon oranı %42 • Kümülatif gebelik oranı %20

  6. Tedaviye dirençli hipogonadotropik hipogonadizm olgularında TESE / ICSI (2) • 2500 IU hCG and FSH 3x150 IU / hafta • 3, 6 ve 12. ayda azospermik • TESE motil sperm + cryoprezervasyon • İlk denemede 3/4 fertilizasyon, gebelik yok

  7. Tedaviye dirençli hipogonadotropik hipogonadizm olgularında TESE / ICSI (3) Sonuç • Hormonal tedavi sonrası sonuç alınamayan hastalarda veya tedaviye devam etmekte isteksiz hipogonadotropik hipogonadizm hastalarında TESE + ICSI iyi bir seçenektir • Uzun tedavi süresi TESE + ICSI başarısını artırmaktadır

  8. Kemoterapi sonrası azoospermide TESE / ICSI (1) • Kemoterapi görmüş 30 hasta (Testis tm, hodgkin, nonhodgkin, lösemi vs) • 12 aspermi, 23 nonobstruktif azoospermi, 30’una TESE yapılmış • Aspermi % 92, nonobstruktif azoospermi %58 sperm bulunmuş • Fertilizasyon oranları aynı, ancak nonobstruktif azoospermi grubunda embriyo gelişimi daha kötü

  9. Kemoterapi sonrası azoospermide TESE / ICSI (2) • 9 gebelik, 4 sağlıklı doğum • TESE + ICSI bu hastalar için bir seçenektir

  10. Klinefelter’de TESE / ICSI öncesi tedavi (1) • 68 Klinefelter hastası, 91 mikroTESE işlemi • Sperm elde etmede yaş ve hormonal parametrelerin etkisi • Testosterone 300 ng/dl’nin altında olanlara Testolactone 50-100 mg 2x1 veya Anastrozole 1 mg 1x1 • hCG 1500-2500 IU x 2-3/hafta veya Klomifen 2-3 ay süreyle • %68 sperm elde etme, %53 klinik gebelik, %45 canlı doğum

  11. Klinefelter’de TESE / ICSI öncesi tedavi (2) • Tedavi önce testosteron, testis hacmi, FSH, LH seviyeleri anlamlı değil • Medikal tedavi sonrası testosteron seviyesi, testosteron / östradiol oranının yüksek olması anlamlı Tedavi öncesi ve sonrası Testosteron seviyesinin etkisi Yaş etkisi P=0.05

  12. Non-obstruktif azoospermide TESE / ICSI öncesi FSH tedavisi • 108 Azoospermik hasta • Normal FSH, LH, Testosteron • 63 hasta pFSH 75 IU x 3 / hafta, 3ay süreyle • 45 hasta kontrol grubu • Tedavi grubunda %64 sperm • Kontrol grubunda %33 sperm • Tedavi grubunda daha çok sayıda sperm

  13. Sperm DNA Hasarı Nedenleri • Protamin hasarı • Serbest oksijen radikalleri artışı • Escaped apoptozis • Yanlış DNA onarımı • İlaçlar, sigara, genital trakt enflamasyonu, testiküler hipertermi, varikosel

  14. Sperm DNA hasarı ölçme yöntemleri Teknik Prensip In situ nick translation Tekzincirli DNA kırıkları Acridine orange boyama Tek ve çift zincirli DNA kırıklarını ayırır TUNEL DNA fragmentasyonu, Tek ve çift zincirli DNA kırıkları COMET DNA bütünlüğü, Tek ve çift zincirli DNA kırıkları 8-oxo-7,8 dihydro-2 deoxyguanosine (8-OH-dG) Elektrokimyasal belirleme ile HPLC SCSA Asit DNA denaturasyon Fluorescence in situ hybridization DNA kırıkları Sperm kromatin dekondensasyonu non-fragmente DNA karakteristik DNA dekondensasyon halo görüntüsü oluşturur Chromamycin A3 denature DNA’nın indirekt belirlenmesi Toluidine blue boya DNA yapı ve paketlenmesine hassas boya hasarlı kromatine entegre olur

  15. Sperm DNA hasarının doğal gebelik ve IUI başarısı üzerindeki etkisi • Sperm DNA hasarı doğal gebelik ve intrauterin inseminasyon (IUI) şansını azaltmaktadır • DNA hasarlı sperm sayısı yüksek olan çiftlerde doğal gebelik şansı düşük ve gebelik elde etme süresi uzundur • Evenson et al. 1999 • Spano et al. 2000 • Loft et al. 2003 • Evenson and Wixon, 2008 • Bungum et al. 2007

  16. Sperm DNA hasarının IVF başarısı üzerindeki etkisi • Sperm DNA hasarının, IVF başarısı üzerinde oldukça zayıf bir etkisi olduğu düşünülmektedir Host et al. 2000 Henkel et al. 2003 Huang et al. 2005 Frydman et al. 2008 Lin et al. 2008

  17. Sperm DNA hasarının ICSI başarısı üzerindeki etkisi • Yapılan çalışmalar sperm DNA hasarının ICSI gebelik oranları üzerinde etkisi olmadığını göstermektedir • Ancak DNA hasarı ile gebelik kaybı arasında anlamlı ilişki vardır Host et al. 2000 Henkel et al. 2003 Gandini et al. 2004 Bungum et al. 2008 Lin et al. 2008

  18. Sperm DNA hasarına bakalım mı? Bakalım çünkü… • Sperm DNA hasarı üremenin birçok aşamasında olumsuz etkiye sahiptir • İnfertil erkeklerde fertil erkeklere göre daha çok sperm DNA hasarı vardır

  19. Sperm DNA hasarına bakalım mı? Bakmayalım çünkü… • Sperm DNA hasarının etiyolojisi ve üreme üzerindeki kesin etkilerini bilmiyoruz • Bozulmuş DNA yapısını düzeltmek için elimizde kesin bir tedavi yok ?

  20. Sperm DNA hasarı ve antioksidanlar

  21. Sperm DNA hasarı ve antioksidanlar • Antioksidan tedavinin DNA hasarını düzeltme mekanizması tam olarak bilinmemektedir • Olumlu sonuçlar bildirilmesine rağmen bu çalışmaların çoğu oldukça küçük sayıda hasta içeriyor (istatistiki gücü zayıf)

  22. Sperm DNA hasarı-antioksidan tedavi başarısızlığı • TUNEL yöntemi • DNA hasarı devam eden 12 hasta • ICSI günü ejakülat spermi ve testiküler sperm alınmış • Ejakülat spermi DNA hasarı %39.7 • Testiküler sperm DNA hasarı %13.3 Testicular spermatozoa have statistically significantly lower DNA damage compared with ejaculated spermatozoa in patients with unsuccessful oral antioxidant treatment Moskovtsev et al, Fertil Steril, 2008

  23. Sonuç • Sperm DNA hasarı önümüzde aşılması gereken sorunlardan biri • Antioksidan tedaviden yarar görebilirler • Sperm DNA hasarı yüksek olan hastalar için TESE yeni bir endikasyondur • Daha geniş hasta serilerine ciddi ihtiyaç var

  24. Dikkatiniz için teşekkürler

More Related