1 / 47

DIAGNOSTILISED JA PROGNOSTILISED BIOMARKERID ONKOLOOGIAS

VAHUR VALVERE, MD, PhD Onkoloogia õppetool Kliinilise Meditsiini Instituut. DIAGNOSTILISED JA PROGNOSTILISED BIOMARKERID ONKOLOOGIAS. Onkoloogia on õpetus kasvajatest((kreeka keeles onkos =mass , kühm, kasvaja; logos= õpetus )

travis
Download Presentation

DIAGNOSTILISED JA PROGNOSTILISED BIOMARKERID ONKOLOOGIAS

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. VAHUR VALVERE, MD, PhD Onkoloogia õppetool Kliinilise Meditsiini Instituut DIAGNOSTILISED JA PROGNOSTILISED BIOMARKERID ONKOLOOGIAS

  2. Onkoloogiaon õpetus kasvajatest((kreeka keeles onkos=mass, kühm, kasvaja; logos=õpetus) Onkoloogiaon arstiteaduse haru, mis käsitleb kasvajate põhjusi, tekkemehhanismi, liigitust, diagnoosimist, ravi ja ennetust ONKOLOOGIA MÕISTE

  3. Eksperimentaalne onkoloogia-tegeleb koe, raku ja molekulaartasandil eeskätt vähi tekkepõhjuste ja maligniseerumisprotsessi uurimisega; tegeleb samuti uutele sihtmärkidele suunatud vähiravimite väljatöötamisega Kliiniline onkoloogia-tegeleb eeskätt patsiendi kui terviku tasandil vähi diagnoosimise, ravi ja ennetustegevusega ONKOLOOGIA JAOTUS

  4. Kirurgiline ravi Kiiritusravi Süsteemravi - Tsütostaatiline ravi - Hormoonravi - Bioloogiline ravi Immuunravi Toetus- ja taastusravi KASVAJATE RAVI

  5. KIRURGILINE RAVI

  6. KAASAEGNE VÄLISKIIRITUSRAVI

  7. Palliatiivne Adjuvantne Neoadjuvantne KASVAJATE SÜSTEEMRAVI

  8. Tervistumine Eluea pikendamine Elukvaliteedi parandamine Vahetu raviefekti suurendamine Haigusevaba perioodi pikendamine KASVAJATE SÜSTEEMRAVI EESMÄRGID

  9. “TARGETED THERAPY” Molekulaarsetele sihtmärkidele suunatud ravi aluseks on konkreetne molekulaarne marker - ER ja PR(Tamoxifen) - HER2-retseptor(Trastuzumab) - EGFR(Erbitux) - VEGF-retseptor(Bevacizumab) - CD20 rakud(Mabthera)

  10. INDIVIDUALISEERITUD RAVI “Individualized or personalized medicine” tähendab konkreetse ravimi individualiseeritud doosis patsiendile manustamist peale haiguse prognoosi, võimaliku ravivastuse ja võimalike ravi kõrvaltoimete hindamist

  11. INDIVIDUALISEERITUD RAVI MÕJUTAVAD FAKTORID Patsiendist sõltuvad faktorid(üldseisund, kehapinna indeks, kaasuvad haigused) Kasvajast endast tingitud faktorid - Haiguse levik(TNM) - Kasvaja bioloogilised omadused (histoloogia, Ki67, geeniekspressiooni profiil)

  12. MIS ON MOLEKULAARONKOLOOGIA? • Molekulaaronkoloogia on täiesti uus arstiteaduse haru, mis tegeleb molekulaartasandil vähi tekkepõhjuste ja malignisatsiooniprotsessi uurimisega ning vähi preventsiooni-, diagnostika- ja raviga

  13. MOLEKULAARONKOLOOGIA RAKENDUSED • Vähiriski hindamine • Vähi molekulaarne diagnostika • Molekulaarmarkerite kasutamine haiguse prognoosi hindamisel ning võimaliku ravivastuse ja ravitüsistuste prognoosimisel • Molekulaarsetele sihtmärkidele suunatud vähiravimite väljatöötamine

  14. VÄHI BIOMARKERID

  15. Vähi geneetilise predispositsiooni hindamine Vähi diagnostika Haiguse prognoosi hindamine Võimaliku ravivastuse ja ravitüsistuste prognoosimine VÄHI BIOMARKERITE RAKENDUSED

  16. Vähi geneetilise predispositsiooni hindamine Vähi diagnostika Haiguse prognoosi hindamine Võimaliku ravivastuse ja ravitüsistuste prognoosimine VÄHI BIOMARKERITE RAKENDUSED

  17. PREDISPOSITSIOON RINNAVÄHILE BRCA1 (52%) CHEK2, TP53 (16%) 5–10% BRCA2 (32%) Pärilik Sporaadiline

  18. Vähi geneetilise predispositsiooni hindamine Vähi diagnostika Haiguse prognoosi hindamine Võimaliku ravivastuse ja ravitüsistuste prognoosimine VÄHI BIOMARKERITE RAKENDUSED

  19. Histoloogia(valgusmikroskoopia, IHC) Tsütoloogia(valgusmikroskoopia, ICC) Radiodiagnostika(Rö, CT, MRI, SPECT, PET, molekulaarne kuvamine) Endoskoopiline diagnostika Laboratoorne diagnostika KASVAJATE DIAGNOSTIKA

  20. Igapäevane rutiinne diagnostika (kliiniline veri,uriin, hüübimisnäitajad) Immuunodiagnostika(kasvajaspetsiifilised verevalgud- CEA, CA19.9, CA15.3, CA125, HCG, AFP, S100, B2M, LDH) Molekulaaruuringud(FISH, CISH, PCR, Microarray, spektromeetria) KASVAJATE LABORATOORNE DIAGNOSTIKA

  21. CEA- käärsoolevähk, rinnavähk CA 19.9- käärsoole- ja kühunäärmevähk CA 15.3- rinnavähk CA 125- munasarjavähk HCG- koorionkartsinoom, koorionepitelioom AFP- primaarne maksaväk, embrüonaalne vähk S 100- naha maliigne melanoom B2M- Non-Hodgkin’I lümfoomid LDH- Hodgkin’I ja Non-Hodgkin’I lümfoomid KASVAJAMARKERID VERES

  22. MOLEKULAARDIAGNOSTIKA UUED TEHNOLOOGIADRINNAVÄHI NÄITEL 21st century DNA arrays SNP analysis Multiplex PCR 19th century 1980s 2000 Proteomics Histology Single-gene predictors Multi-gene predictors

  23. VÄHI PROGNOSTILISED BIOMARKERID

  24. “Prognostic factors or biomarkers”(prognostilised faktorid/ markerid elulemuse suhtes) “Predictive factors or biomarkers” (prognostilised faktorid/markerid võimaliku ravivastuse ja võimalike ravitüsistuste suhtes) VÄHI PROGNOSTILISED BIOMARKERID

  25. Patsiendiga seotud(BMI,vanus) Histo-patoloogilised markerid(histoloogiline variant, diferentseerumise aste, primaartuumori suurus, metastaatiliste aksillaarsete l/sõlmede arv jne.) Proliferatsioonimarkerid(Ki67, S-faasi fraktsioon) Rinnavähi molekulaarmarkerid RINNAVÄHI PROGNOSTILISED MARKERID

  26. Molekulaarne tüüp - basaalne - HER2-posit. - luminaalne(A, B, C) Geeniekspressioni profiilid(21-gene Oncotype DX, 70-gene MammaPrint, 76-gene VDX2 array, 97-gene genomic grade index) RINNAVÄHI RISKI PROGNOOSIVAD MOLEKULAARMARKERID

  27. RINNAVÄHI MOLEKULAARNE KLASSIFIKATSIOON ER– ER+ Luminal A Luminal B Basal-like HER2 +++ Luminal C Mostly grade 3 Mostly grade 1 Mostly grade 3 Basal characteristics  Keratin 5/6/14 Luminal characteristics  Keratin 8/18/19 ER: oestrogen receptor.

  28. RINNAVÄHI RAVI SÕLTUVALT MOLEKULAARSEST ALATÜÜBIST

  29. Molekulaarne tüüp (basaalne, HER2-posit., luminaalne A, B, C) Geeniekspressioni profiilid - 21-gene Oncotype DX - 70-gene MammaPrint - 76-gene VDX2 array - 97-gene genomic grade index RINNAVÄHI RISKI PROGNOOSIVAD MOLEKULAARMARKERID

  30. RAVIVASTUST PROGNOOSIVAD MARKERID • 44-gene Tamoxifen predictor • HOXB13:IL17RB Tamoxifen predictor • 200-gene ER reporter index • 59-gene and 3-gene EC and AC predictors • 92-gene Docetaxel predictor • 85-gene Docetaxel predictor • 23-gene Paclitaxel predictor • 30-gene Paclitaxel-FAC predictor (MDACC 2003-0321)

  31. KASVAJA GEENIEKSPRESSIOONI PROFIIL MÄÄRAB PROGNOOSI • Geeniekspressiooni profiil määrab: • Haiguse lokaalse taastekke riski • Metastaseerumise riski • Ravimärklaudade olemasolu • Võimaliku ravivastuse • Elulemuse van`t Veer, JCO 23: 1631, 2005

  32. TSIRKULEERIVAD VÄHIRAKUD Peripheral blood epithelial cells shed from tumor surface of cancer patients Defined by phenotypic characteristics Expression of cytokeratin or mucin markers such as CK18, CK19, and MUC-1 Phenotypically similar to primary and/or metastatic tumour cells Cell Search System Fehm T, et al. Clin Cancer Res. 2002;8:2073-2084.

  33. TSIRKULEERIVATE VÄHIRAKKUDE PROGNOSTILINE VÄÄRTUS < 5 CTCs / 7.5 mL n = 90 (51%) ≥ 5 CTCs / 7.5 mL Log rank P < .0001 100% 90% 80% 70% Probability of Progression-Free Survival 60% 21.9 months 50% 10.9months 40% 30% 20% n = 87 (49%) 10% 0% 0 8 14 16 18 20 22 24 26 28 2 4 6 10 12 30 Time From Baseline (Months) Cristofanilli M, et al. N Engl J Med. 2004;351:781-791.

  34. TSIRKULEERIVATE VÄHIRAKKUDE PROGNOSTILINE VÄÄRTUS RAVI AJAL 1 <5 CTCs at all time points 83 (47%) 38 (21%) > 5 at baseline and < 5 CTC at last draw 2 100% 3 < 5 at Early Draw and > 5 CTC at last draw 17 (10%) > 5 CTCs at all time points 9 (22%) 4 90% 1 vs 2 P = .3188 80% 1 vs 3 P = .0014 70% 1 vs 4 P < .0001 60% Probability of Survival 50% 2 1 40% 2 vs 3 P = .0397 30% 20% P < .0001 2 vs 4 10% 3 vs 4 P = .0051 4 3 0% 0 8 14 16 18 20 22 24 26 28 2 6 10 12 4 30 Time From Baseline (Months) Cristofanilli M, et al. ASCO 2005. Abstract 524.

  35. MOLEKULAARSED MARKERID RAVIVASTUSE SUHTES Sihtmärkidele suunatud ravi aluseks on konkreetne molekulaarne marker - ER ja PR(Tamoxifen) - HER2-retseptor(Trastuzumab) - EGFR(Erbitux, käärsoolevähi puhul KRAS “wild- type”) - VEGF-retseptor(Bevacizumab) - CD20 rakud(Mabthera)

  36. SOBIVUS RINNAVÄHI HORMOONRAVIKS Hormonal receptor status (ER/PgR by IHC) ER+ ER– 40–60% response to anti-oestrogen therapy NO BENEFIT fromanti-oestrogen therapy

  37. SOBIVUS RAVIKS TRASTUZUMAB’ga HER2 status(determined by IHC, FISH or CISH) FISH+ IHC+ FISH– IHC– Eligible for Trastuzumab No benefitfrom Trastuzumab

  38. Pierre Farmer et al. A stroma-related gene signature predicts resistance to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. NATURE MEDICINE, vol. 15, Nr.1, january 2009(EORTC 10994/BIG 00-01 trial) GEENIEKSPRESSIOONI PROFIILI SEOS RAVIVASTUSEGA

  39. “Pre-mRNA splicing” ja selle võimalik kasutamine vähi varases diagnostikas ning haigete elulemuse ja võimaliku ravivastuse prognoosimisel RNA MARKERITE UURIMINE

  40. VÄHI BIOMARKERITE VALIDEERIMINE • July 2004- Workshop organized by NCI and FDA: • “Research Strategies, Study Designs and Statistical Approaches to Biomarker Validation for Cancer Diagnosis and Detection”. • Vähi varase diagnostika biomarkereid soovitatakse uurida prospektiivselt kahes kliinilise uuringu etapis • - I etapp- biomarkeri identifitseerimine • - II etapp- biomarkeri valideerimine

  41. BIOMARKERITE KLIINILINE VALIDEERIMINE • 70-gene MammaPrint- MINDACT Trial • 21- gene Oncotype DX- TAILOR Trial

  42. VÄHIRAVI DIAGNOSTIKA JA RAVI TULEVIKUPERSPEKTIIV RINNAVÄHI NÄITEL Histological confirmation, ER, PR, HER2, Ki67 Molecular subtype CURED DIAGNOSIS Serum is normal B L O O D T E S T SURGERY Low risk Risk of relapse Gene signature: - 70-gene MammaPrint - 21-gene Oncotype DX - 76-gene VDX2 array New biomarkers Optimal chemo regimen Serum is cancer-like NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY High risk POSTOPERATIVE THERAPY Standard CT Clinical trial Improved cure rates

  43. TÄNAN TÄHELEPANU EEST!

More Related