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Histoire naturelle de l’infection chronique VHB

21emes journées nationales de la société Algérienne d’hépato-gastroentérologie. Histoire naturelle de l’infection chronique VHB. Dr Salima Cheraitia Service de Médecine Interne & de Gastro-Entérologie EPH Bologhine. - 350 M.atteints du VHB chronique - ≈1 M. décès / an.

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  1. 21emes journées nationales de la société Algérienne d’hépato-gastroentérologie Histoire naturelle de l’infection chronique VHB Dr Salima Cheraitia Service de Médecine Interne & de Gastro-Entérologie EPH Bologhine

  2. - 350 M.atteintsdu VHB chronique - ≈1 M. décès / an Prévalence de l’AgHBs ³8% - High 2-7% - Intermediate <2% - Low Source: CDC Introduction (1) World J Gastroenterol 2007 January 7; 13(1): 14-21

  3. Introduction (2) • Histoire naturelle VHB: . Variable et complexe . Intervention de facteurs liés à l’hôte, virus, ou autres co-morbidités • Morbidité et mortalité liées à la persistance de la réplication VHB

  4. Anti-HBe 109 105 Histoire Naturelle de l’infection HBV Résolue Symptômes AgHBe anti-HBe Anti-HBc Totaux AgHBs Anti-HBs Anti-HBc IgM Concentration Relative AgHBe Seuil de détection ADN HBV 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Durée d’infection (mois)

  5. Aiguë (6 mois) Chronique (Années) AgHBe anti-HBe AgHBs anti-HBc IgM anti-HBc 0 4 8 16 20 24 28 36 12 32 52 Années Progression vers l’hépatite B chronique Semaines après exposition Mc Mahon BJ et al. J Infect Dis 1985

  6. HBV RE HBV capside noyau HBV cccDNA cytoplasm HBV virion Sureau, ISVHLD - Paris - 2006

  7. Phases de l’infection chronique HVB Immune tolerance Immune clearance Low replicative phase Reactivation phase HBeAg -ve/ anti-HBe +ve HBeAg +ve < > > < >105 cp/mL HBV-DNA <105 cp/mL 109–1010 cp/mL 107–108 cp/mL ALT Moderate/severe CH Normal/mild CH Moderate/severe CH Normal/ mild CH Cirrhosis Inactive cirrhosis Cirrhosis HBeAg +ve CHB HBeAg –ve CHB Inactive-carrier state Adapted from Fattovich. Sem Liver Dis 2003

  8. 300 300 300 200 200 200 100 100 100 Hépatite chronique AgHBe négatif Biochemical patterns in 164 untreated pts after 23 months (12-36) monthly monitoring With flares and normalization 73 pts (44.5%) Asymptomatic flare-up: 90% of cases A L T Without flares 59 pts (36%) Flare-up yearly frequency: once 57.1% twice 20% < once 22.8% With flares but without normalization 32 pts (19.5%) months 0 12 24 Brunetto MR et al, J Hepatol 2002

  9. Portage inactif ou hépatite B HBe - ? 1010 109 Hépatite chronique AgHBe - 108 107 106 105 104 103 102 Portage inactif 10 1 5 2 4 3 Années The key : monitoring minutieux!

  10. Histoire naturelle de l’hépatite chronique B AgHBe- AgHBe+ Fattovich et al. Semin Liver Dis 2003

  11. Clairance spontanée AgHBe - Souvent associée à une rémission prolongée - 8 à 12 % / an - n =1536 (Alaska, suivi pendant 12 ans) * 45% à 5 ans / 80% à 10ans Facteurs prédictifs : . Age avancé . ALAT  . Génotype B vs C - < 5%, enfants asiatiques à la phase d’immunotolérance *Mc Mahon BJ et al. Ann Int Med 2001 Kramvis A. J Viral Hepat 2005

  12. Histoire naturelle des porteurs inactifs

  13. Clairance spontanée AgHBs - Taux de clearance AgHBs ↑ en cas d’infection à l’âge adulte Fattovich G. et al. J of Hepatology 48 (2008) 335–352

  14. Natural history of chronic HVB infection with respect to viral load and viral genome sequence evolution Viral load levels Immune Tolerance HCC Chronic Hepatitis Cirrhosis HBV Inactive carrier state Wt HVB Precore mutant Occult infection F Zoulim. Managementof patients with viral hepatitis, Paris, 2007

  15. Incidence de la cirrhose Fattovich G. et al. J of Hepatology 48 (2008) 335–352

  16. Incidence de la décompensation hépatique - Réplication persistante: facteur de décompensation - Clairance AgHBe spontanée ou après trt antiviral réduit le risque de décompensation hépatique et améliore la survie Fattovich G. Sem Liv dis 2003

  17. Incidence du Carcinome hépatocellulaire Fattovich G. et al. Gastroenterology 2004

  18. Facteurs liés à une progression plus rapide vers la cirrhose et le développement d’un CHC

  19. Charge virale et incidence de la cirrhose n=3774 R.E.V.E.A.L. – HBV Study .4 P <0.001 37.1% 1.0 x 106 n=627 1.0-9.9x105 n=344 1.0-9.9x104 n=649 300-9.9x103 n=1210 <300 n=944 .3 23.0% Incidence cumulative de cirrhose .2 .1 10.0% 6.3% 5.2% 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Année de suivi Iloeje UH et al. Gastroenterology 2006; 130: 678-686

  20. Charge virale et incidence du CHC p< .001 p< .001 p< .005 Chen et al; JAMA 2006

  21. Conclusion • Les données récentes concernant l’histoire naturelle VHB permettent une meilleure prise en charge thérapeutique de l’hépatite B. • L’hépatite B constitue une priorité de santé publique. La prévention et le dépistage de cette maladie largement asymptomatique sont essentiels.

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