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Sehen und Tasten: Mehr Sinne erfahren mehr!. Josef Madl Institut für Biophysik Wilhelm Macke Award 2007. Ostern. Ostern? Eier!. Eier: hoher Cholesterin-anteil erhöhen Cholesterin-Spiegel. Cholesterin. Bildung von Hormonen und Vitamin D wichtiger Bestandteil der Zellmembran.
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Sehen und Tasten:Mehr Sinne erfahren mehr! Josef Madl Institut für Biophysik Wilhelm Macke Award 2007
Ostern? Eier! Eier: hoher Cholesterin-anteil erhöhen Cholesterin-Spiegel
Cholesterin • Bildung von Hormonen und Vitamin D • wichtiger Bestandteil der Zellmembran
Cholesterinspiegel Erhöhter Wert: >200mg/dl im Blut (Gesamtes Cholesterin) Arteriosklerose „Arterienverkalkung“ Erhöhtes Risiko von Herzinfarkten, Schlaganfällen, etc. Herz-Kreislauf-Erkrankungen:Todesursache #1 (westl. Industrieländer)
Cholesterin–Transporter • LDL(low density lipoprotein): • „schlechtes“ Cholesterin • BegünstigtAuftreten vonArteriosklerose • HDL(high density lipoprotein): • „gutes“ Cholesterin • entfernt überschüssiges Cholesterin
HDL bei der Arbeit Cholesterin-Austausch? HDL HDL-Rezeptor (SR-BI) HDL
Mit „geschärften“ Sinnen Sehen,… …Tasten und Greifen
Genau hinsehen! Zellen: ~10-50 Mikrometer
molekulare „Luftballons“ • Spezielle Farbstoffe: • Fluorophore
Fluoreszenzmikroskopie • Mikroskop • Laser • CCD-Kamera Zelle mit grün-markiertem HDL-Rezeptor
Tast-Sinn • Druck • Rauhigkeit • Vibration Braille-Schrift: Information ertasten
Molekulares „Tasten“ AFM: atomic force microscopy extrem feine Spitze als Tast-Sonde (wenige Nanometer)
Molekulares „Tasten“ hochaufgelöste 3D-Bilder der Probenstruktur
Zwei Techniken, zwei Stärken Fluoreszenz: • hoher Kontrast • schnell • im Inneren möglich AFM: • 3D-Struktur Information • Manipulation
Tüfteln, Grübeln, Tüfteln,… Das kombinierte Mikroskop
AFM und Fluoreszenzmikroskopie Zelle mit grün-markiertem HDL-Rezeptor
Tasten Greifen??? „Rezeptor-Fischen“ Detaillierte Untersuchung der Bindung
Molekulares „Fischen“ Die Idee: Bindungskraftstudien direkt auf den Rezeptoren Fluoreszenz als „Leit-system“
Eine Spitzen-Leuchte • Silizium-Nitrid • Charakteristische Farbe
Rezeptorsuche • HDL – Rezeptor auswählen • AFM-Spitze direkt darauf setzen
Die „Angel“ positionieren • HDL – Rezeptor auswählen • AFM-Spitze direkt darauf setzen • Bindung untersuchen
Ergebnisse Conclusio: Das kombinierte Mikroskop funktioniert; weitere Messungen sind im Gange! • Standard-Messung ohne Fluoreszenz-Leitsystem: • ~4% Bindung • Mit Leitsytem: • Auf Rezeptorhaufen: • 13.6% Bindung • Rezeptorfreie Stelle • 2.5% Bindung
Fragen??? Vielen Dank für die Aufmerksamkeit!!!!! In der Pause: Poster