1 / 15

Drogok fejlesztésének lépései: preklinikai, és I, II, III, IV fázisok

Drogok fejlesztésének lépései: preklinikai, és I, II, III, IV fázisok. GLP/ GCP. A gyógyszerkutatás főbb fázisai. GMP- GLP- GCP Gyógyszeripari hatósági előírások, követelményrendszerek. GMP (Good Maunfacturing Practice) GLP (Good Laboratory Practice) GCP (Good Clinical Practice)

vandana-kartik
Download Presentation

Drogok fejlesztésének lépései: preklinikai, és I, II, III, IV fázisok

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Drogok fejlesztésének lépései: preklinikai, és I, II, III, IV fázisok GLP/ GCP

  2. A gyógyszerkutatás főbb fázisai

  3. GMP- GLP- GCPGyógyszeripari hatósági előírások, követelményrendszerek • GMP (Good Maunfacturing Practice) • GLP (Good Laboratory Practice) • GCP (Good Clinical Practice) • Felügyeleti hatóságok (FDA, OGYI, EMEA) • ICH (adatok kölcsönös elfogadása, eljárások gyorsíása)

  4. Farmakokinetikai és metabolizmus vizsgálatok- ADMET • ADMET- rendszer preklinikai és klinikai (humán) • Abszorpció (felszívódás) • Disztribució (megoszlás) • Metabolizmus (biotranszformáció) • Elimináció (kiürülés- inaktív gyógyszermolekula) • Toxikológiai (biztonsági) vizsgálatok • in vitro→in vivo vizsgálatok

  5. In vitro vizsgálatok • Viszonylag olcsó, gyors • Primer metaboliznus mechanizmusa • CYP 450 izoenzimek vizsgálata (500 féle, enzimszabályozás, hiánya, szerepe a biotranszformációban) • Humán és állati sejtvonalak alkalmazása (hepatocyták, mielóma sejtek, őssejtek, primer sejtek) • Metabolizmus gyors megismerése, toxikológiai vizsgálatok tervezése (prediktív)

  6. Alkalmazott módszerek • Immun-analitikai módszerek (fehérjék, DNS, RNS) • ag-ae kimutatásán alapuló módszerek (precipitáció, agglutináció) • jelzéses technikák (ELISA, fluoreszcens jelölés) • PCR, qPCR, real-time PCR (génexpresszió→sejt állapotának kifejeződése) • Microchipek (DNS, fehérje, RNS kimutatása) • Szelektívek (pl.:monoklonális antitestek), nagy mintaszám, kis mennyiségű minták • Validált módszerek (GLP)

  7. In vivo vizsgálatok • ADMET-rendszer • In vitro vizsgálatok során kapott adatok alapján tervezik meg a vizsgálatokat • Egér, patkány, nyúl, kutya, törpesertés, majom stb. • Plazma, vizelet, szövet (reziduum), nyál, anyatej • Egész szervek hogyan viselkednek, vér-agy gáton való átjutás, karcinogentiás vizsgálata

  8. Alkalmazott módszerek • Immun-analitikai módszerek (fehérjék, DNS, RNS)→ pl.: ELISA • PCR, qPCR, real-time PCR (szekvenálás (génexpresszió, mutációk kimutatása) • Mikrochipek • Főleg kapcsolt elválasztási technikák alkalmazása az iparban (LC-MS, GC-MS) • Validált módszerek (GLP)

  9. GCP • Humán fázisvizsgálatok • GLP előírásainak megfelelően végzett és dokumentált preklinikai vizsgálatok kellenek • 4 fázis, szigorú egymásra épülés • Vizsgálóhelyeken GCP előírásainak betartása • Általában 60-65 vizsgálat, 5000-7000 ember bevonása

  10. Gyakran I.- II. fázis összevonása (farmakokinetikai és metabolizmus vizsgálatok) • Citosztatikumok esetén I. fázis II. fázis jelleggel is bír (etikai okok, expozíció) • Originális gyógyszermolekula→ I.- IV. • Generikus gyógyszermolekula→ bioekvivalencia vizsgálat (kémiai, farmakológiai, biológiai egyenértékűség)

  11. Farmakogenetika • Bizonyos gyógyszerek azonos dózisban történő alkalmazásakor eltérő terápiás választ kapunk • Farmakokinetikai variábilitás→ nagyságrendekben eltérő dózis a vérbe • Farmakodinámiás variabilitás→más terápiás válasz (azonos vérkonc.) a betegekben • Okok: • polimorf metabolizmus (CYP 450) • egyéni receptorérzékenység • interakciók (enzimgátlás, illetve indukció)

  12. Farmakogenomika • A génszerkezet (egyedi gyógyszermetabolizáló képesség DNS-ben kódolva) és a gyógyszer terápiás válaszának kapcsolatát vizsgálja • „találati valószínűség” javítása→ betegek kiválasztása • Genotípus- jelenleg 60 féle (DME, DME-receptor, transzporter gén) • Fenotípus (endogén, exogén tényezők) • Genotípus- fenotípus meghatározása által megjósolható a gyógyszermetabolizmus • Draft gudlines!

  13. Alkalmazott módszerek • Genomiális DNS izolálása limfocitákból • Adott DNS részlet amplifikációja (PCR) • Emésztés restrikciós enzimekkel Megtalálja vagy nem az adott vágási pontot→ különböző méretű fragmentek keletkeznek→ RFLP (rest. fragmentum hosszúság polimorfizmus) vizsgálat során genotípusok elkülöníthetők. További technikák: mikrochipek, real-time PCR (jelölt oligonukleotidok) Fenotipizálás: polimorf jeleggel metabolizálódó gyógyszer(ek) adása a betegnek, standard körülmények, metabolizációs ráta meghatározása vízeletből.

  14. A jövő Gyógyszerfejlesztés mikrochipen (interakciók) Metabolizációs útvonalak modellezése (in silico módszerek)

More Related