Ritka genetikai betegségek felismerése és gondozási- kezelési lehetőségei

1. Ritka genetikai betegségek felismerése és gondozási- kezelési lehetőségei Dr. Fekete György

3. Ritka betegségek • Gyakoriságuk 1: 2000 alatti • Magyarországon az újszülöttek száma/év: 90000 • Magyarországon 2000-5000 személy betegségenként • Fenilketonuria (aminosav anyagcsere zavara) : 1: 10000 • Egyes tárolási anyagcsere betegségek (lizoszómális kórképek): 1: 30000- 40000 • Down- kór: 1:700, cisztás fibrózis: 1: 3000 • Az érintett családnak ez a legnagyobb gondja!!!

4. Abraham Lincoln / Marfan betegség 1: 10000

5. Genetikai betegségek • Genetika= örökléstan • Görög gennaó = nemz, szül • genetikosz = születéssel kapcsolatos • genezis= eredet, származás (Mózes I. könyve) Gén = az élőlények öröklődő tulajdonságait hordozó egység ( W. Johanssen dán botanikus, 1909 )

7. Genetikai betegségek osztályozása • Egyetlen gén hibái (mutációi) • Több gén hibája + környezeti hatások • Kromoszóma rendellenességek

9. A genetikai kód értelmezése • Reginam interficere nolite timere bonum est et si omnes consengerint ego solus non contradico. • A királynét meggyilkolni nem kell, félnetek jó lesz, ha mind beléegyeznek, én nem, ellenzem. • A királynét meggyilkolni nem kell félnetek, jó lesz, ha mind beléegyeznek, én nem ellenzem.

10. Kariotipus, In Situ Fluoreszcens Hibridizáció (FISH)

11. Ki fedezi fel a ritka genetikai betegséget? • Szülő • Nagyszülő, rokon, barát • Házi gyermekorvos • Más okból vizsgálatot végző orvos • Bölcsödei, óvodai gondozó • Tanító, tanár

12. A felismerés lehetőségei • Gyanújelek • Látható tünetek • Eszközös és laboratóriumi vizsgálatok • Szűrőprogramok

13. Gyanújelek, tünetek • Fejlődési elmaradás, súly állás, súly esés • Furcsa arc, koponya rendellenesség ( dysmorphia ) • Több szerv kóros fejlődése, működése • Hányás, hasmenés • Kp. idegrendszeri tünetek • Érzékszervi tünetek • Magatartás zavarai • Máj – lép megnagyobbodás

14. Eszközös és laboratóriumi vizsgálatok • Ultrahang, röntgen, CT, MRI • Hallás, látás objektív, műszeres vizsgálatai • Vérvizsgálatok ( vérkép, elektrolitok, sav- bázis jellemzők, cukor, stb.) • Vizelet • Kromoszóma (kariotipus) elemzés • Gén mutáció (DNS) kimutatása

15. Tehettünk volna valamit? Megelőzhettük volna…?

16. Szűrőprogramok • Hagyományos újszülöttkori szűrés • Tandem tömeg spektrometria ( kb. 50 anyagcsere zavar szűrése) • Magzati szűrés (anyai vérvizsgálatok, chorionboholy 9-11. terh. hét, magzatvíz sejtek 15-16. terh. hét, ultrahang, stb.)

18. Tandem spektrometria

19. Fejlődött a szűrés, a diagnosztika és a kezelés is • Csakis azokat a beteg gyermekeket lehet kezelni, akiknek felismerték időben a diagnózisát! • Gyanú esetén mindent el kell követnünk, hogy a gyermek megfelelő intézménybe kerüljön, a helyes diagnózis érdekében. • A várható számnál jóval kevesebb a felismert beteg.

20. Kezelés • A genetikai okot nem szüntethetem meg • Speciális étrend • A hiányzó enzim pótlása • Őssejt átültetés • Gyógyszeres kezelés • Szív – és érrendszeri rendellenességek műtéti kezelése • Egyéb sebészi eljárások • Génterápia

23. J. C. P. Williams • Titokzatos sorsú szívspecialista (kardiológus) • Új- Zéland, Auckland, Greenlane Hospital • Az 1930-as évek végén született • A kórkép leírása 1961- ben • Mayo Clinic, Rochester (nem jelent meg) • London • Halálának éve és körülményei ismeretlenek

24. Alois J. Beuren (1919-1984), német kardiológus

25. Williams – Beuren szindróma • Alacsony születési súly • Barátságos, extrovertált személyiség • Kiváló emlékezőtehetség • A zene szeretete • Tanulási nehézségek, figyelem zavara • Jellegzetes arc, csillag mintázat a szemben • Érrendszer: aorta szűkület, kéthegyű szívbillentyű fejl. hibái ( mitralis prolapsus) • Vese és húgyúti rendellenességek

26. Williams- Beuren szindróma • Étkezési nehézségek • Csecsemőkben magasabb kalcium szint a vérben • Lágyék/ köldök sérv • Izületi panaszok, gerinc alaki deformitásai • Gyakori középfülgyulladás, hallászavar • Szemészeti eltérések • Fogászati rendellenességek • Finom mozgások gyengesége

27. Williams- Beuren szindrómaGyakoriság 1:20000 • Oka: A 7-es kromoszóma hosszú karján az elasztin fehérjét kódoló génterület (7q11.23) és a szomszédos gének hiánya (deléciója) • Új mutáció

28. Kezelés, gondozás • Szervi tünetek rendszeres ellenőrzése • Szükség szerint az aorta szűkület műtéti kezelése • Szív belhártya gyulladás (endocarditis) megelőzése érdekében antibiotikum adása • Gyermekgyógyászati, szemészeti, fogászati, ortopédiai gyógykezelés • Képességek fejlesztése ( szülők szeretete, pszichológus, pedagógus, zenetanár, tornatanár, logopédus)

29. Kezelés, gondozás • Lehetőleg speciális központban történjen • Összetett feladat, számos szakterület együttműködését igényli!

30. Jávorfaszörp betegség

31. Jávorfaszörp betegség / korai tünetek • 3.- 4. napon kezdődnek • Aluszékonyság, etetési nehézség • Görcsök • Izomtónus zavarai • Újszülöttkori szűrés

32. Kezelés • Speciális diéta, leucin szegény ( tartós ) • Vitaminok, nyomelemek pótlása • Thyamin-érzékeny forma: thyamin • Májátültetés • Jövő: gén terápia • Akut acs. krízisek: peritonealis dialysis, haemodialysis Glucose infusio, insulin th.: leucin szint gyors csökkentése Döntő a korai kezelés, rendszeres anyagcsere kontroll ! Ép szellemi fejlődés érhető el, 45 éves a leghosszabb ideje túlélő nőbeteg

33. Tyrosinaemia I. típus (hepatorenalis tyrosinaemia)

34. Tyrosinaemia (I. típus) tünetei • 60%: 2 hónapos kor előtti tünetek • Ismeretlen eredetű májsejt károsodás, májsorvadás (cirrhosis) alvadási zavarok esetén gondolni kell e lehetőségre • Hypophosphataemiás rachitis, vese károsodás • Akut perifériás idegi tünetek (bénulások), fájdalmas rohamok ( opisthotonus, kóros végtag tartás, kóros mozgások), öncsonkítás • Normális szellemi fejlődés

35. Kezelés • NTBC (nitro- trifluorometil- benzoil- cyclohexandion ) a 4- hidroxi-fenilpiruvát dioxigenáz (4HPPD) enzim gátlója, a toxikus metabolit szintézisének gátlása • Specifikus étrend (tirozin bevitel megszorítása) • Májátültetés

36. Adrenoleukodystrophia (XR)

37. Adrenoleukodystrophia (XR) • 1994- 2006: 7 fiú beteg • Magatartás zavar • Hallás, látás romlása • Bizonytalan, imbolygó járás (ataxia) • Súlyos központi idegrendszeri leépülési tünetek • Görcsök • Mellékvesekéreg hormon hiány tünetei: barna bőr, hányás, hypothermia

38. Kezelés • Glicerin-trierukát/ glicerin-trioleát 1:4 („Lorenzo olaja”) • 4 hét alatt normalizálja a plazma hosszú láncú zsírsav (VLCFA) szintjét • Korai kezelés a legeredményesebb • Szteroid ( Cortef ) pótlás • Csontvelői őssejt átültetés

39. Lizoszómális tárolási betegségek • Mukopoliszaccharidózis I. típusa • Fabry – kór • Gaucher betegség • Pompe – kór • Kezelésük: a hiányzó enzim pótlása iv. infúzióban

40. Hurler- kór (mukopoliszaccharidózis, MPS I. típus)

41. Hurler- kór (MPS I. típus) tünetei • Jellegzetes arc és koponya • Értelmi fogyatékosság (de lehet ép intellektus is) • Máj és lép nagyobbodás • Csontfejlődési zavarok, izületi zsugorodás • Szaruhártya homály, egyéb szemészeti eltérések • Nagyothallás, süketség • Szívbillentyű, nagyér rendellenességek

42. Fabry- kór • A tenyér, talp égető fájdalma • A kéz, láb visszatérő zsibbadása • Fabry- krízis: rohamszerű heves fájdalmak (végtagok, has, deréktáj), olykor lázzal • Fáradtság • Angiokeratomák • Rossz hideg- és meleg tűrő képesség (hypohydrosis, anhydrosis) • Proteinuria, üledékben lipidszemcsék

43. Fabry-kór, angiokeratoma

44. Fabry-kór, szaruhártya sorvadás

45. Pompe- kór

46. Pompe-kór tünetei • Születéskor tünetmentes • Korai izomgyengeség • Feltűnően nagy nyelv • Súlyos szívizom gyengeség (cardiomyopathia) • Mérsékelt májnagyobbodás • Általános sorvadás • Magas kreatin foszfokináz, tejsav dehidrogenáz enzim értékek a vérben • Nincs értelmi elmaradás

47. Pompe- kór

48. Endoplasmaticus reticulum Golgi-membrán Mannóz-6-foszfát-receptor Lizoszóma

49. Fejlesztés, gondozás • Képességek egyéni, célzott fejlesztése • Speciális bölcsődék, óvodák, iskolák • Sport • Önsegítő egyesületek (Magyar Williams Szindróma Társaság, Ritka Betegségek és Veleszületett Rendellenességek Országos Szövetsége, RIROSZ)

50. Periculum in mora (Veszedelem rejlik a késedelemben) Livius • Nem az a mester aki sokat csinál, hanem aki jól csinálja! Anatole France