CÉLULAS DE INMUNIDAD INESPECÍFICA

1. CÉLULAS DE INMUNIDAD INESPECÍFICA M. Paz 2013

2. MACRÓFAGOS (MØ) • Línea celular fagocítica • Célula más grande del sistema • Origen: médula ósea • En sangre periférica: 1-2 d (vida media: 8.4 hrs) • Capacidad de extender su citoplasma (endocitosis) • Mononuclear: Núcleo lobulado • Actividad fagocítica >>> PMN • Tres receptores para IgG en su fracción Fc: CD16, CD32 y CD64

3. Sistema FagocíticoMononuclear

4. SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR

5. Subpoblaciones de macrófagos

6. ACTIVIDAD DE LOS MØ Dos funciones • FAGOCITOSIS (dos tipos) • No inmunológica • Inmunológica • Termina con la eliminación del antígeno • PRESENTACION DE Ag (CPA) • Ingerir, procesar y presentar el Ag al LT ACTIVACIÓN • Citocinas: IL-2, 3 y 4 • Al activarse pierden CD14 • PRODUCTOS DE SECRECION • IL-1, IL-8, FNTa, • Factor de crecimiento de granulocitos (GSF)

7. Respuesta inmune humoral y celular • Introducción de cuerpo extraño • Reconocimiento y procesamiento de Ag por MØ • Inducción de TH • Activación de respuesta humoral (B) y celular (T) por linfocinas

8. FUNCIONES DE LOS MØ • Defensa contra infecciones y tumores • Inflamación aguda • Inflamación crónica • Pirógenos (IL-1) • Fagocitosis • Citostática y antimicrobiana • Regula actividad T, B, NK • Secreción de componentes REPARACIÓN • Coagulación  Fibrinólisis • Neovascularización • Endotelio/fibroblastos • Resorción ósea • Remoción celular • Producción elastasa, colágena y hialuronidasa METABOLISMO LÍPIDOS Remoción de quilomicrones y lipoproteínas

9. PRODUCTOS SECRETADOS POR MØ • Enzimas:Lisozima, proteasas neutras (activador de plasminógeno, colagenasa, elastasa, angiotensinaconvertasa), hidrolasas ácidas (lipasas, proteasas, ribonucleasas, fosfatasas, glicosidasas • Complemento: C1, C4, C2, C3, C5, Factores B y D, properdina, inactivador C3b • Inhibidores enzimáticos • Proteínas de unión: Transferrina, transcoba-lamina II, fibronectina • Metabolitos de O2: Superóxido, H2O2, HO • Lípidos bioactivos: PGE2, tromboxano, leucotrieno • Activador de plaquetas • Promotores replicación • Pirógenos endógenos • Factores quimiotácticos • Reguladores de síntesis • Inhibidores de replicación

10. CÉLULAS DENDRÍTICAS • Origen: Médula ósea • Se conocen con ese nombre en conjunto por sus proyecciones citoplasmáticas en forma de ramas. • Están presentes en todo el organismo pero predominan en las zonas de posible entrada de agentes infecciosos • Epitelios superficiales • Zonas ricas en linfocitos T de los órganoslinfoides • Expresan numerosos receptores de superficie • Suelen iniciar la mayoría de las respuestas inmunes • Realizan fagocitosis, endocitosis y pinocitosis • Procesan a los antígenos y los degradan (Ej: desnaturalización de las proteínas. • PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO: el antígeno procesado (péptido) se asocia a la molécula MHC clase II y es detectada por Th • Tipos: Piel Langerhans Linfáticos y bazo Dendríticas Timo (médula) Interdigitadas

11. Células dendríticasCélulas presentadoras de antígeno (APC) • Capturan al antígeno, se activan y migran al tejido linfoide donde interactúan con células T y B para iniciar la respuesta inmune adoptiva.

12. Procesamiento y presentación de Ag • APC medulares en nódulo linfático y en la piel (célula de Langerhans) • Acarreo de Ag y migración por linfáticos aferentes. • Interdigitación con nódulo linfático • Interdigitación con timo • Presentación a linfocitos sensibles a Ag

14. Participación de mononucleares en la respuesta inmune • Defensa del hospedero contra microorganismos, particularmente intracelulares obligados. • Limpiadores para remover células dañados o moribundas y secuestrar material inorgánico no metabolizable. • Reacción celular bidireccional con linfocitos. • Secreción de materiales bioactivos que regulan otras funciones celulares • Papel importante en citotoxicidad de neoplasias.

15. Polimorfonuclearesneutrófilos (PMN) CARACTERÍSTICAS • Adherencia al endotelio vascular • Diapedesis • Migración (quimiotaxis) • Fagocitosis • Degranulación • Origen: Médula ósea • Mayor componente de la inflamación aguda • Receptores: Fc para IgG, C3B, C5a, C3a, leucotrieno ACTIVIDAD DE GRÁNULOS Dependiente de O2: MPO, OH-, superóxido, H2O2 Independiente de O2:Lisozima, lactoferrina, proteínas catiónicas, proteasas e hidrolasas Receptores de F. quimiotácticos: Complemento (C5a), Leucotrieno B4, péptidos de colágeno.

16. Mecanismos de leucocitosis • ESTIMULACIÓN • Factor Estimulante de granulocitos, • Factor Estimulante de granulocitos-monocitos, IL-3 MOVILIZACIÓN DE GRANULOCITOS • Liberación de granulocitos marginales • Liberación de reservas medulares • Liberación de leucopoyetinas • Aumento de la proliferación celular • ACTIVIDAD DE LOS GRÁNULOS • Estímulo exógeno (Ej. endotoxinas) • Leucopenia transitoria (1-2 horas) • Aumento de 3,000-5,000 células en 4-5 horas • Desviación a la izquierda  Disminuye reserva • Disminución de granulocitos medulares

17. PLAQUETAS O TROMBOCITOS • Forma fragmentada de megacariocitos; por no tener núcleo es difícil considerarla célula. • Abundantes gránulos con contenidos activos • cuerpos densos • gránulos ay de hidrolasa ácida (catepsinas, colagenasa, b-glucuronidasa, arilsulfatasa y otras 10)

18. PLAQUETASFunciones • Manifiestan cambios de forma y adherencia • Producen proyecciones celulares y pseudopodia • Responden por receptores a ADP, adrenalina, 5-HT (serotonina), PAF, trombina y colágeno. • Generan metabolitos derivados del ácido araquidónico: prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos(PG G2 y H2 y Tx A2) • Receptores para IgGy para IgE • Secretan selectivamente aminas y lípidos vaso-activos, hidrolasas neutras y ácidas • Participa en diversos procesos inflamatorios

19. EOSINÓFILOS • Granulocito con núcleo bilobulado • Gránulos primarios y secundarios • Peroxidasa y proteínas básicas (MBP y ECP) • Responde a factor quimiotáctico específico como ECF • Posee receptores de baja afinidad para IgE, para IgG y para complemento (CR3 y CR1) • También liberan histaminasa y arilsulfatasa contrarrestando la acción de los mastocitos. • Funciones: Fagocitosis, infecciones parasitarias, alergias

20. MASTOCITOS Y BASÓFILOS MASTOCITO O CÉLULA CEBADA Célula tisular con función en la inflamación mediada por IgE. Abundantes en tejidos e interfase con el ambiente, en la piel hasta 104 células/mm2, en los pulmones 106/g. BASÓFILOGranulocito circulante con propiedades funcionales de mastocito; son las más pequeñas (5-7 mm) de la serie granulocítica; comparten con el mastocito receptores de alta afinidad por IgE e IgG, contienen histamina.

21. Diferencia entre basófilos y mastocitos

22. Patología por células cebadas y gránulos liberados

23. Células del endotelio vascular • Capa continua de células que cubren la superficie luminal de los vasos sanguíneos. • Barrera metabolicamente activa e intercambiadora • La célula endotelial de cada órgano es diferente en estructura y función • Se principal acción se lleva a cabo en arteriolas y vénulas

24. Receptores y mediadores del endotelio vascular • Mediadores metabolizados por células endoteliales • LTC4 • Kalidina • Bradikinina • Angiotensina I y II • Substancia P • Serotonina (pulmones) • ATP/ADP/AMP • Adenosina • PGE2 (pulmón) • PGI2 (vascular) • Receptores • Histamina • IL-1 • Acetilcolina • Substancia P • Trombina • A1-androceptores • Isulina • TNF • Lipoproteínas • Fc/C3 inducidos por infección

25. Interacción células endoteliales y leucocitos sanguíneos