Liceo José De San Martín Profesor:José De la Cruz

1. Multiresistencia a antibióticos y efectividad de antibióticos de primera, segunda y tercera generación Liceo José De San Martín Profesor:José De la Cruz

2. Los orígenes • Las bacterias constituyen las formas de vida más tempranas que aparecieron en la Tierra, hace miles de millones de años. Los científicos piensan que ellas ayudaron a formar y cambiar el medio ambiente inicial del planeta, creando eventualmente el oxígeno atmosférico que permitió el desarrollo de otras formas de vida más complejas. • Muchos creen que las células más complejas se desarrollaron cuando las bacterias se hicieron residentes de otras células, convirtiéndose en organelos en las células modernas complejas. Un ejemplo de tales organelos son las mitocondrias, las cuales fabrican la energía en nuestras células.

3. Ubicación de las bacterias • En un árbol filogenético universal (establecido por Carl Woese), podemos ver la ubicación de las bacterias.

4. Estructura de las bacterias • Poseen una cápsula, que está formada por una capa gelatinomucosa de tamaño y composición variables que juega un papel importante en las bacterias patógenas. • Citoplasma: Presenta un aspecto viscoso, y en su zona central aparece unnucleoide que contiene la mayor parte del ADN bacteriano.En algunas bacterias aparecen fragmentos circulares de ADN con información genética, dispersos por el citoplasma: son los plásmidos. • La membrana plasmática presenta invaginaciones, que son los mesosomas, donde se encuentran enzimas que intervienen en la síntesis de ATP, y los pigmentos fotosintéticos en el caso de bacterias fotosintéticas. • En el citoplasma se encuentran inclusiones de diversa naturaleza química. • Muchas bacterias pueden presentarflagelosgeneralmente rígidos, implantados en la membrana mediante un corpúsculo basal. Pueden poseer también fimbrias o Pili muy numerosos y cortos, que pueden servir como pelos sexuales para el paso de ADN de una célula a otra. • Poseen ARN y ribosomas característicos, para la síntesis de proteínas. • Pared celular rígida y con moléculas exclusivas de bacterias.

6. BACTERIAS: Características Reproducen por fisión binaria (duplicación: dar origen a dos células o más). Presentan estructuras especializadas Pili (Intercambio de material genético) Flagelos (Movimiento) Cápsulas (Protección del medio ambiente)

7. BACTERIAS: Características • Autótrofas (prod. su propio alimento) • Fotosintéticas o quimiosintéticas • Heterotrofas • Absorben nutrientes del ambiente • Hábitat • Suelo, aire, cuerpos de agua • Condiciones normales o extremas

8. Gram positivas y gram negativas En las bacterias, la pared celular es determinante de la forma celular y también ha servido como criterio de clasificación. En 1884, el bacteriólogo francés Christian Gram desarrolló un método para observar bacterias al microscopio óptico empleando una tinción específica. Sin embargo, no todas las bacterias se teñían con este método, lo que determinó que se las clasificara en dos grupos: las bacterias gram positivas, que sí se tiñen, y las gram negativas, que no se tiñen.

9. Gram positivas y gram negativas Grampositiva Gramnegativa

10. Apariencia • Existen cientos de especies de bacterias, pero todas ellas tienen una de las tres formas existentes: • Algunas son bastones y se llaman bacilos. • Otras tienen forma de esferas pequeñas y se llaman cocos. • Otras son helicales o espirales.

11. Bastones Epulopiscium Escherichia Coli

12. Cocos Estreptococos

13. Espirales Espiroqueta Borrelia

14. ALGUNAS ESPECIES

15. Transferencia de material genético en bacterias • La transferencia de material genético en los organismos procariontes se produce por inserción en una célula receptora de un fragmento de ADN genéticamente diferente, proveniente de una célula donante. En las bacterias existen tres mecanismos de transferencia: transformación, transducción y conjugación.

16. Transformación Implica la inserción de fragmentos de ADN libre, provenientes de otras bacterias destruidas. La inserción del nuevo fragmento de ADN, provoca un cambio genético en la célula receptora.

17. Transducción Se caracteriza porque, el fragmento de ADN que se transfiere de una bacteria a otra se realiza mediante la participación de un virus.

18. La conjugación bacteriana La conjugación bacteriana consiste en la transferencia de ciertos genes, desde una bacteria a otra, a través de un puente proteico llamado Pili. Como resultado de esta conjugación, la bacteria receptora posee genes que antes no tenía.

19. La conjugación bacteriana conjugación plasmidial. Plasmidio integrado al ADN cromosomal Pili Bacteria receptora

20. La conjugación bacteriana Conjugación cromosomal Plasmidio Pili ADNcromosomal

21. Antibióticos A fines de la década de 1920, AlexanderFleming observó que casualmente uno de sus cultivos bacterianos había sido contaminado con un moho llamado Penicillium. Al observar el cultivo, se dio cuenta que las bacterias no crecían cerca del moho.

22. Antibióticos • Fleming se dio cuenta de que el moho producía una sustancia que inhibía el crecimiento bacteriano, a la que llamó penicilina. Nacen los antibióticos

23. DESCRIPCION • Los antibióticos, o agentes antimicrobianos, son sustancias (obtenidas de bacterias u hongos, o bien obtenidas de síntesis química) que se emplean en el tratamiento de infecciones.

24. Antibióticos • Toxicicidad selectiva • Acción bactericida • No inducir resistencia • Permanecer estable en los líquidos corporales y tener un largo período de actividad • Ser soluble en humores y tejidos • No inducir respuesta alérgica en el huésped • Tener un espectro de acción limitada

25. GRUPOS DE MICROORGANISMOS PRODUCTORES DEANTIBIOTICOS • Hongos filamentosos: • Penicillium (penicilina) • Aspegillus • Cephalosporium (cefalosporina) • Familia Bacillaceae: • Bacillus (bacitracina, gramicidina y polimixina)

26. GRUPOS DE MICROORGANISMOS PRODUCTORES DEANTIBIOTICOS • Actinomicetos: • familia Streptomycetaceae: • - Streptomyces(tetraciclina, • eritromicina, estreptomicina) • - Nocardia • - Micromonospora

27. ELECCION DEL ATB EN EL Tx DE INFECCION • La elección de uno u otro antibiótico en el tratamiento de una infección depende: • - del microorganismo ( obtenido por • cultivo o supuesto por la experiencia) • - de la sensibilidad del microorganismo • (obtenida por un antibiograma o • supuesta por la experiencia).

28. SELECCIÓN DEL ANTIBIÓTICO • Discos de papel de filtro con diferentes antibióticos • Se colocan sobre el agar sembrado • Difusión • Inhiben bacterias sensibles

29. SELECCIÓN DEL ANTIBIÓTICO

30. ELECCION DEL ATB EN EL Tx DE INFECCION • La toxicidad, los antecedentes de alergia del paciente y el costo. • En infecciones graves puede ser necesario combinar varios antibióticos • La gravedad de la enfermedad

31. MECANISMOS DE ACCIÓN Para que un ATB ejerza su ACCION, es necesario que llegue al FOCO DE INFECCIONpenetre en la célula bacteriana y alcance intracelularmente la concentraciónnecesaria El ingreso puede ser por difusión o transporte activo y actúa en un sitio determinado de la estructura bacteriana (target o diana) específico para cada antibiótico La vía de administración puede ser oral (cápsulas, sobres),tópica (colirios, gotas, etc.),inyectable (intramuscular o intravenosa). Las infecciones graves suelen requerir la vía intravenosa.

32. BLANCOS DE ACCIÓN PARA LOS ANTIMICROBIANOS

33. MECANISMO DE ACCION BACTERICIDA La lisis de la bacteria se produce cuando el ATB altera la envoltura celular. La pared celular bacteriana está compuesta por peptoglicanos. Estos tipos de barrera extracelular confieren forma y rigidez a las células. El ATB escogido para la ruptura celular tiene que considerar el origen del tejido para evaluar su facilidad o dificultad de destruccióninterrumpiendo la síntesis de la membrana de la pared. o bien alterando la permeabilidad de la pared.

34. ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE PARED CELULAR… -lactámicos...Mecanismo de acción

35. ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE PARED CELULAR…

36. ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE PARED CELULAR… -lactámicos...Estructura Penicillium........Penicilina Cephalosporium...Cefalosporina

37. ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE PARED CELULAR… NO -lactámicos...Mecanismo de acción • Que inhiben enzimas biosintéticas • Fosfomicina: bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico. • Cicloserina:inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG. • Que se combinan con moléculas “carrier” • Bacitracina:se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membrana que transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa de la membrana. • Que se combinan con sustratos de la pared • Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina, impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico.

38. MECANISMO DE ACCION BACTERIOSTATICO • El ATB inhibe o modifica alguna parte del metabolismo normal de la bacteria mediante: • - la supresión de la síntesis proteica por • inhibición del DNA o el RNA o por • interrupción en otros pasos de la síntesis. • - La inhibición de la síntesis de otros • productos metabolicos.

39. ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

40. ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Que actúan sobre subunidad 30S... • Aminoglicósidos:Estructura Son azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos NH y OH interactúan con proteínas del ribosoma. La estreptomicina fue aislada en 1940 de un Streptomyces.

41. ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Que actúan sobre subunidad 30S... • Tetraciclinas:Estructura química y Mecanismo de acción Provocan una inhibición de la síntesis protéica en el ribosoma de la bacteria. Actúan inhibiendo la síntesis proteica al unirse a la subunidad 30 S del ribosoma y no permitir la unión del acido ribonucleico de Transferencia (tRNA) a este, ni el transporte de aminoácidos hasta la subunidad 50 S.

42. ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Que actúan sobre subunidad 50S... • Cloranfenicol:Estructura química y Mecanismo de acción Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se sintetiza químicamente. Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S… Inhibe la formación del enlace peptídico… Detiene la síntesis de proteínas. Es un agentebacteriostático.

43. ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE ARN Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la síntesis del mRNA. Es capaz de penetrar a las células, por esto, es útil en el tratamiento de la Tuberculosis, en combinación con drogas antituberculosis, como Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de Mycobacterium tuberculosis)

44. ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE ADN Quinolonas y Nitroimidazoles Quinolonas, ácido nalidíxico: se unen a la DNA girasa, enzima que mantiene el estado de sobre enrrollamiento del DNA. La unión del antibiótico al complejo DNA-girasa inhibe la replicación del DNA. Mientras que las nuevas fluoroquinolonas son antibióticos de amplio espectro y especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones por Escherichia coli y Salmonella. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una proteína de bacterias anaeróbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA. Son activas frente a anaerobios y protozoos.

45. INTERFERENCIA CON EL METABOLISMO Sulfonamidas y Trimetoprim:interfieren con el metabolismo delácido fólico, que es un precursor de la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea la síntesis de ácidos nucleicos y pared celular. sulfisoxazol Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinérgico, en infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.

46. CLASIFICACION

47. Cefalosporinas • Las cefalosporinas se clasifican clásicamente en "generaciones", en base al espectro de actividad para gérmenes grampositivos y gramnegativos.

48. Gram positivas y gram negativas Grampositiva Gramnegativa

49. PRIMERA GENERACION

50. SEGUNDA GENERACION