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QUIMIOTERÁPICOS. Professora Me. Carina Godoy Picelli FARMACOLOGIA. VIROLOGIA. Edward Jenner, 1789 (Britânico). Médico. Criador da primeira vacina, contra varíola. Louis Pasteur, 1888 (Francês). Químico. Metodologia de pasteurização e vacina contra a raiva.
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QUIMIOTERÁPICOS Professora Me. Carina Godoy Picelli FARMACOLOGIA
VIROLOGIA Edward Jenner, 1789 (Britânico). Médico. Criador da primeira vacina, contra varíola. Louis Pasteur, 1888 (Francês). Químico. Metodologia de pasteurização e vacina contra a raiva. Martinus Willem Beijerinck, 1898 (Holandês) Microbiologista. Descobriu que a doença do mosaico do tabaco era causado por organismo menor que bactéria.
VIROLOGIA VÍRUS Latim: veneno, toxina Tamanho: 20 – 300 ƞm
VIROLOGIA Icosaédricos com envelope Helicoidais com envelope Helicoidais sem envelope Icosaédricos sem envelope Vírus complexos
VIROLOGIA Montagem Liberação Transcrição e tradução Desnudamento Entrada Replicação genômica Adsorção
VIROLOGIA COMO O VÍRUS CONSEGUE ENTRAR NA CÉLULA?
VIROLOGIA CLASSIFICAÇÃO DE BALTIMORE Adenovirus, Herpesvirus, Poxvirus Parvovirus Reovirus, Birnavirus Picornavirus,Togavirus, Flavivírus Orthomixovirus, Rhabdovirus Retrovirus Hepadnavirus
VIROLOGIA HIV DNA HBV DNA
VIROLOGIA E quando as células infectadas são os Linfócitos T CD4 (helper)?
VIROLOGIA CD4 CCR5 CXCR4
VIROLOGIA Herpes zoster Tuberculose Candidíase oral Pneumocistis carinii Candidíase esofágica Herpes mucocutâneo Toxoplasmose Criptococose Coccidiomicose Citomegalovírus (CMV) Complexo Micobacterium avium (MAC) Criptosporidiose Leucoencefalopatia multifuncional progressiva (LEMP)
FÁRMACOS ANTIVIRAIS INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA INIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA INIBIDORES DE PROTEASES INIBIDORES DE DNA POLIMERASES INIBIDORES DE NEURAMINIDASE E DE DESMONTAGEM DO CAPSÍDEO VIRAL ANTVIRAIS BIOFARMACOLÓGICOS OUTROS AGENTES
INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA ANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEO INIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOS
ANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEO Fosforilação pelas enzimas celulares E AS POLIMERASES DA CÉLULA HOSPEDEIRA? ACEITAM ESSA MOLÉCULA PRA SUA PRÓPRIA REPLICAÇÃO? Nucleosídeo α – DNA Polimerase γ – DNA Polimerase
ZIDOVUDINA ABACAVIR ADEFOVIR DIPIVOXIL DIDANOSINA ENTRICITABINA ENTECAVIR LAMIVUDINA ESTAVUDINA TELBIVUDINA TENOFOVIR AZT ZIDOVUDINA Diminuição da demência Inibição da transmissão mãe / bebê: + de 20% VIA ORAL (3X AO DIA) INTRAVENOSA [ ] no LCR de 65% do nível plasmático Metabolização hepática – glicuronídeos Eliminação renal – 20% RESISTÊNCIA VIRAL ALTA AUMENTO DA CARGA VIRAL EFEITOS ADVERSOS: TGI, alterações sanguíneas (anemia, neutropenia), SNC, acidose lática
INIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOS INATIVAÇÃO DIRETA DA TRANSCRIPTASE REVERSA COMPOSTOS QUÍMICOS DIVERSOS www.pnas.org
INIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOS EFAVIRENZ VIA ORAL (1x ao dia) MEIA VIDA 50h 99% ligado à Albumina plasmática LCR: 1% da plasmática EFEITOS ADVERSOS: insônia, pesadelos, sintomas psicóticos. Teratogênico no início da gravidez NEVIRAPINA Boa disponibilidade oral Penetra no LCR Metabolização hepática Eliminação renal Evita transmissão vertical
MECANISMO DE AÇÃO PROTEASES DIFERENTES DO HOSPEDEIRO
TERAPIA ANTIRRETROVIAL INIBIDOR DE TRANSCRIPTASE REVERSA INIBIDOR DE PROTEASE
ACICLOVIR 1967, TESTES DE AÇÃO ANTIVIRAL ÊXITO EM HERPES SIMPLES TOXICIDADE BAIXA VIA ORAL, INTRAVENOSA E TÓPICA PURINA MODIFICADA ENCEFALITE HERPÉTICA HERPES GENITAL Herpes simplex Herpes zoster Infecção neonatal por Herpes simples Prevenção da infecção neonatal por simples e zoster
ACICLOVIR CIDOFOVIR FANCICLOVIR GANCICLOVIR IDOXURIDINA PENCICLOVIR VALACICLOVIR VALGANCICLOVIR
INFLUENZA Orthomyxoviridae H 1 – 16 N 1 – 9 A B C PRINCIPALMENTE HUMANOS
INIBIDORES DE NEURAMINIDASE Liberados para Influenza A e B (estágio inicial), ou quando o uso da vacina é impossível
ENFURVIRTIDA - HIV INIBE A FUSÃO DO VÍRUS INJEÇÃO SUBCUTÂNEA EFEITOS ADVERSOS: SEMELHANTES A GRIPE
RATELGRAVIR - HIV INIBE INTEGRASE VIRAL USADO PARA VÍRUS RESISTENTES
REFERÊNCIAS Não esqueça de fazer sua revisão! Rang & Dale, Farmacologia National Center for Biotechnology Information (NCBI) US National Library of Medicine (PubMed) OBRIGADA!