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QUIMIOTERÁPICOS

QUIMIOTERÁPICOS. Professora Me. Carina Godoy Picelli FARMACOLOGIA. VIROLOGIA. Edward Jenner, 1789 (Britânico). Médico. Criador da primeira vacina, contra varíola. Louis Pasteur, 1888 (Francês). Químico. Metodologia de pasteurização e vacina contra a raiva.

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Presentation Transcript


  1. QUIMIOTERÁPICOS Professora Me. Carina Godoy Picelli FARMACOLOGIA

  2. VIROLOGIA Edward Jenner, 1789 (Britânico). Médico. Criador da primeira vacina, contra varíola. Louis Pasteur, 1888 (Francês). Químico. Metodologia de pasteurização e vacina contra a raiva. Martinus Willem Beijerinck, 1898 (Holandês) Microbiologista. Descobriu que a doença do mosaico do tabaco era causado por organismo menor que bactéria.

  3. VIROLOGIA VÍRUS Latim: veneno, toxina Tamanho: 20 – 300 ƞm

  4. VIROLOGIA Icosaédricos com envelope Helicoidais com envelope Helicoidais sem envelope Icosaédricos sem envelope Vírus complexos

  5. VIROLOGIA Montagem Liberação Transcrição e tradução Desnudamento Entrada Replicação genômica Adsorção

  6. VIROLOGIA COMO O VÍRUS CONSEGUE ENTRAR NA CÉLULA?

  7. VIROLOGIA CLASSIFICAÇÃO DE BALTIMORE Adenovirus, Herpesvirus, Poxvirus Parvovirus Reovirus, Birnavirus Picornavirus,Togavirus, Flavivírus Orthomixovirus, Rhabdovirus Retrovirus Hepadnavirus

  8. VIROLOGIA HIV DNA HBV DNA

  9. VIROLOGIA E quando as células infectadas são os Linfócitos T CD4 (helper)?

  10. VIROLOGIA CD4 CCR5 CXCR4

  11. VIROLOGIA Herpes zoster Tuberculose Candidíase oral Pneumocistis carinii Candidíase esofágica Herpes mucocutâneo Toxoplasmose Criptococose Coccidiomicose Citomegalovírus (CMV) Complexo Micobacterium avium (MAC) Criptosporidiose Leucoencefalopatia multifuncional progressiva (LEMP)

  12. FÁRMACOS ANTIVIRAIS INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA INIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA INIBIDORES DE PROTEASES INIBIDORES DE DNA POLIMERASES INIBIDORES DE NEURAMINIDASE E DE DESMONTAGEM DO CAPSÍDEO VIRAL ANTVIRAIS BIOFARMACOLÓGICOS OUTROS AGENTES

  13. INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA ANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEO INIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOS

  14. ANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEO Fosforilação pelas enzimas celulares E AS POLIMERASES DA CÉLULA HOSPEDEIRA? ACEITAM ESSA MOLÉCULA PRA SUA PRÓPRIA REPLICAÇÃO? Nucleosídeo α – DNA Polimerase γ – DNA Polimerase

  15. ZIDOVUDINA ABACAVIR ADEFOVIR DIPIVOXIL DIDANOSINA ENTRICITABINA ENTECAVIR LAMIVUDINA ESTAVUDINA TELBIVUDINA TENOFOVIR AZT ZIDOVUDINA Diminuição da demência Inibição da transmissão mãe / bebê: + de 20% VIA ORAL (3X AO DIA) INTRAVENOSA [ ] no LCR de 65% do nível plasmático Metabolização hepática – glicuronídeos Eliminação renal – 20% RESISTÊNCIA VIRAL ALTA AUMENTO DA CARGA VIRAL EFEITOS ADVERSOS: TGI, alterações sanguíneas (anemia, neutropenia), SNC, acidose lática

  16. ANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEO

  17. INIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOS INATIVAÇÃO DIRETA DA TRANSCRIPTASE REVERSA COMPOSTOS QUÍMICOS DIVERSOS www.pnas.org

  18. INIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOS EFAVIRENZ VIA ORAL (1x ao dia) MEIA VIDA 50h 99% ligado à Albumina plasmática LCR: 1% da plasmática EFEITOS ADVERSOS: insônia, pesadelos, sintomas psicóticos. Teratogênico no início da gravidez NEVIRAPINA Boa disponibilidade oral Penetra no LCR Metabolização hepática Eliminação renal Evita transmissão vertical

  19. INIBIDORES DA PROTEASE

  20. MECANISMO DE AÇÃO PROTEASES DIFERENTES DO HOSPEDEIRO

  21. MECANISMO DE AÇÃO

  22. ENO BRASIL?

  23. TERAPIA ANTIRRETROVIAL INIBIDOR DE TRANSCRIPTASE REVERSA INIBIDOR DE PROTEASE

  24. INIBIDORES DE DNA POLIMERASE

  25. ACICLOVIR 1967, TESTES DE AÇÃO ANTIVIRAL ÊXITO EM HERPES SIMPLES TOXICIDADE BAIXA VIA ORAL, INTRAVENOSA E TÓPICA PURINA MODIFICADA ENCEFALITE HERPÉTICA HERPES GENITAL Herpes simplex Herpes zoster Infecção neonatal por Herpes simples Prevenção da infecção neonatal por simples e zoster

  26. ACICLOVIR CIDOFOVIR FANCICLOVIR GANCICLOVIR IDOXURIDINA PENCICLOVIR VALACICLOVIR VALGANCICLOVIR

  27. INIBIDORES DE NEURAMINIDASE

  28. INFLUENZA

  29. INFLUENZA Orthomyxoviridae H 1 – 16 N 1 – 9 A B C PRINCIPALMENTE HUMANOS

  30. INIBIDORES DE NEURAMINIDASE Liberados para Influenza A e B (estágio inicial), ou quando o uso da vacina é impossível

  31. ANTIVIRAIS QUE ATUAM POR OUTROS MECANISMOS

  32. ENFURVIRTIDA - HIV INIBE A FUSÃO DO VÍRUS INJEÇÃO SUBCUTÂNEA EFEITOS ADVERSOS: SEMELHANTES A GRIPE

  33. RATELGRAVIR - HIV INIBE INTEGRASE VIRAL USADO PARA VÍRUS RESISTENTES

  34. REFERÊNCIAS Não esqueça de fazer sua revisão! Rang & Dale, Farmacologia National Center for Biotechnology Information (NCBI) US National Library of Medicine (PubMed) OBRIGADA!

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