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Paula Maki Otani R1 Orientador : Gustavo Bornholdt

Paula Maki Otani R1 Orientador : Gustavo Bornholdt. Comunicacao / I nteracao Neuroendocrino-Imune. Resposta do corpo ao stress: Esforco de todo o sistema Coordenado pela integracao entre o sistema imune e neuroendocrino

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Presentation Transcript

  1. Paula Maki Otani R1 Orientador: Gustavo Bornholdt

  2. Comunicacao/InteracaoNeuroendocrino-Imune Resposta do corpoao stress: • Esforco de todo o sistema • Coordenadopelaintegracao entre o sistemaimune e neuroendocrino • 1855:Descobertoqueinsuf adrenal era associado com aumento de linfocitoscirculantes • 1924:removeram a glandulapituitaria anterior dos ratos -> resultouematrofia do timo (local de maturacao das cels T)

  3. Comunicacao/InteracaoNeuroendocrino-Imune Deficienciaem: • Prolactina • GH • Hormoniostireoidianos -> Tb eramdeficientesno desenvolvimento de linfocitos -> administrando-se hormoniosexogenos, corrigia a deficiencialinfocitaria

  4. Comunicacao/InteracaoNeuroendocrino-Imune Sistemaimune e neuroendocrino: • Circuitointegrado • Proteinassinalizadoras / receptores • Citocinas: produzidaspelamaioria das celulas • Cels do sistimune: • Produzemhormoniospeptideosneuroendocrinos (ex: ACTH, tireotropina,…) • Possuemreceptores p/ osproprioshormoniosqueproduzem • Catecolaminas e cortisol: • Aumentamdurante o exercicio e voltamaosvaloresbasais logo apos / parecemterefeitosnascelsimunesdurante o periodo de recuperacao do exercicio

  5. Comunicacao/InteracaoNeuroendocrino-Imune • Hormoniossexuaistbinteragem entre essesdoissistemas • Essarevisaovaiavaliar a comunicacao / interacao entre essesdoissistemas

  6. Metodologia • Pesquisa no PubMed (keywords) • Periodo: inicio da base de dados ate dez/2010 • Tb procurarampesquisadoresimportantes no assunto (respimuneouneuroendocrinaaoexercicio e interacao entre eles) • Incluirampotenciaisdiferencas de generos no subtitulo • Criaramuma base de dados EndNote paramanejar a pesquisa e o processo de revisao

  7. RespostaNeuroendocrinaInduzidapeloExercicio PodeserexplicadapelaSindrome de AdaptacaoGeral de Selye: • Corporegula o meiointernorigorosamente • Tdsossistemas do corpocontribuemparaisso • Quebradessahomeostase – leva a mecanismo de feedback fisiologico p/ tentarmanter a homeostase

  8. RespostaNeuroendocrinaInduzidapeloExercicio Sistemaneuroendocrino: • Importanteparamanter a homeostaseduranteexercicio • Sistema de comunicacaoespecializado no corpoatraves dos hormonios • Respostafisiologicadepende: • Concentracaoplasmatica do hormonio • Expressao de rcpnacelalvo

  9. RespostaNeuroendocrinaInduzidapeloExercicio Protocolo de resistencia: • Intensidade: moderada a alta • Volume: elevado • Stress de gdemassa muscular • Intervalo de descansocurto Outros fatores(aumentoconcentracao hormonal): • Aumentosecrecao • Reducao da reabsorcao • Reducao do clearance hepatico • Alteracao no volume plasmatico • Reducao da degradacao

  10. RespostaNeuroendocrinaInduzidapeloExercicio Existemevidencias de aumentonaquantidade de receptoresnascelulas – colaborar com a ligacao – desencadear a cascatafisiologica

  11. RespostaNeuroendocrinaInduzidapeloExercicio Bxmuschumano: • Mostrouimportancia da expressao da proteina do rcp de hormonio p/ levar a adaptacoesaotreino de resistencia Alem disso, existemsinaismecanicamenteinduzidosdentro das fibrasmusculares (desencadeadospeloexercicio de resistencia): • Contribuem p/: • Sinteseproteica • Hipertrofia muscular

  12. RespostaNeuroendocrinaInduzidapeloExercicio Acumulodessasrespostasfisiologicasrepetidasaoexercicioagudo – levamaoremodelamentotecidual – resultaemadaptacaocronicaaoexercicio

  13. Catecolaminas: Exerciciosresistidos– aumentaconcentracao de catecolaminasplasmaticas: • Forca de contracao muscular • Quantidade de musculosestimulados • Volume • Intervalos de descanso

  14. Catecolaminas: Durante exercicio: • Gera forca • Determina a taxa de contracao muscular • Reguladisponibilidade de energia • Influencia a resposta de outros hormonios Antes do exercicio: • Essencial p/ producao de forcaotima no inicio do exercicio

  15. Catecolaminas: Liberacao: • Emrespostaao stress: • Fisico (demandacardiovasc, gastoenergetico, acumulo H+) • Cognitivo (ansiedade, desconfortofisico, agitacao,…) • Pelo: • SN simpatico • Medula adrenal • Produzefeitometabolico, sistemico, hemodinamico

  16. Catecolaminas: Respostafisiologica: • Redistribuifluxosanguineo • Promovedisponibilidade de energia p/ demanda de forca p/ exercicio • Facilita a contracao do muscesqueletico

  17. Cortisol: • Liberado no cortex adrenal emrespostaao stress • Importante no papel de remodelamentotecidualemrespostaaoexercicio – nao se sabe o mecanismo • Regula o conteudo da prot muscular • Inibe a sinteseproteica • Estimula a degradacaoproteica

  18. Cortisol: • Cortisol e ACTH: aumentamduranteexercicio • Demandametabolica: • Volume elevado • Intensidadeelevada -> >esrespostas • Pequenointervalo de descanso

  19. Estradiol: Estrogeno • Produzidonasgonadas e tecadiposo • Forma maiscomumcirculante: 17-beta-estradiol: • Mulheres: >iaproduzido no ovario <iaproduzido no cortex adrenal e da aromatizacao da testosteronaperiferica • Homens: >iaproduzido no cortex adrenal e aromatizacao da testosteronaperiferica

  20. Estradiol: • Concentracao de estrogeno: semelhante entre ossexosnafasefolicular do ciclo menstrual • Papelimportante no dano muscular: pouco se sabesobre a respostaaoexercicio (talvezdevido a dificuldadeemdizer a fase do ciclo menstrual em q se encontra)

  21. Estradiol: Mas ha relatos: • Aumentonasmulheresaposexercicioresistido • Queda da rotura da menbranaposexercicio • Queda de lesaoestrutural • Acaocomoantioxidante e estabilizador de membranas no musculo

  22. Testosterona: • Importantehormonioanabolico • Acaofisiologica: moduladaporrcpintracel • Respostaaoexercicioresistidodepende: • Massa muscular envolvida • Intensidade • volume

  23. Testosterona: Homens: • Ex resistido: aumentotransitorio, com retornoaosvaloresbasais 2h apos o exercicio Mulheres (exercicioresistido): • Poucosestudos: elevacaotransitoria • >ia dos estudos: nenhumaumento • Compensadopelaproducao de GH p/ requisicaoanabolica

  24. Diferenca entre generosnarespostaendocrinaaoexercicio: Homens e mulheres: • Naodiferemnaforcaespecifica • Pqproducao de forcamusc e’ dimensionado p/ massamusc-esqueletica

  25. Diferenca entre generosnarespostaendocrinaaoexercicio: Homens e mulheres– diferemem: • Performance do exercicio • Fadiga • Metabolismo de substrato • Respostaendocrina • Lesao muscular

  26. Diferenca entre generosnarespostaendocrinaaoexercicio: Homens e mulheres– diferemem: • Performance do exercicio • Fadiga • Metabolismo de substrato • Respostaendocrina • Lesao muscular

  27. Diferenca entre generosnarespostaendocrinaaoexercicio: Homens e mulheres– diferemem: • Performance do exercicio • Fadiga • Mulheresfadigammais lentamente • Recuperammaisrapidamente • Metabolismo de substrato • Respostaendocrina • Lesao muscular

  28. Diferenca entre generosnarespostaendocrinaaoexercicio: Homens e mulheres– diferemem: • Performance do exercicio • Fadiga • Metabolismo de substrato • Respostaendocrina • Lesao muscular

  29. Diferenca entre generosnarespostaendocrinaaoexercicio: Homens e mulheres– diferemem: • Performance do exercicio • Fadiga • Metabolismo de substrato • Mulheres: oxidammaislipidios e menos CHO provavelmentedevido 17-B-estradiol • Respostaendocrina • Lesao muscular

  30. Diferenca entre generosnarespostaendocrinaaoexercicio: Homens e mulheres– diferemem: • Performance do exercicio • Fadiga • Metabolismo de substrato • Respostaendocrina • Lesao muscular

  31. Diferenca entre generosnarespostaendocrinaaoexercicio: Homens e mulheres– diferemem: • Performance do exercicio • Fadiga • Metabolismo de substrato • Respostaendocrina • Homens: aumento imp da testosterona • Mulheres: poucoounenhumaumento • Lesao muscular

  32. Diferenca entre generosnarespostaendocrinaaoexercicio: Homens e mulheres– diferemem: • Performance do exercicio • Fadiga • Metabolismo de substrato • Respostaendocrina • Lesao muscular

  33. Diferenca entre generosnarespostaendocrinaaoexercicio: Homens e mulheres– diferemem: • Performance do exercicio • Fadiga • Metabolismo de substrato • Respostaendocrina • Lesaomuscular • Mulheres: tem menorrespostainflamatoria associadoao estradiol

  34. Diferenca entre generosnarespostaendocrinaaoexercicio: Homens e mulheres– diferemem: • Lesao muscular • Efluxo de algumasenzimas e proteinas p/ circulacao(ex: CK, DHL, mioglobina,…) • CK – avalialesao muscular: • Aerobios: mulheres e’ menorquenoshomens (atribuidoao estradiol, que age comoantioxidante e estabilizador de memb) • Resistidos: maiorqueoshomens • Nao se sabepqessadiferenca, mas podeserdevidoaosprotocolosutilizadosou status de treinamento dos participantes dos estudos

  35. RespostaImuneInduzidaPeloExercicio: SI, semelhanteaosistendocrino-> tbresponsivo a estressoresagudos Exerciciosaerobios– alteramnumero de leuco, princ: • Neutrofilos(aumentadurante o exercicio e continua porvariashorasapos) • Linfocitos • Aumentadurante o exercicio • Caidurantefase de recuperacao (princnas 2-6h pos-exerc)

  36. RespostaImuneInduzidaPeloExercicio: Respostaimune: • Magnitude depende da intensidade e duracao • Maispronunciada c/ duracao > 1,5h e intensidade entre 55-75% VO2max) • Numero de leucoretornamaosvaloresbasais de 3-24h pos-exercicio de endurance • Tem impactotransitorionosexercicios de endurance agudo, mas a funcaoimune basal nosatletastreinados e’ semelhante dos naoatletas

  37. RespostaImuneInduzidaPeloExercicio: Treinoresistido: • Poucosestudos • Numero de leucoaumentasemelhante no endurance • Treino a longoprazo – parecereduzirosniveis de citocinasbasais e diminuir o baixograu de inflamacao

  38. Diferenca entre ossexosnarespostaimune: Existeevidencias de diferencas entre osgeneros Mulheres: • Maiorconcentracao de IgM • Maiorhabilidade de produzir Ac X Ag • Menorincidencia de dcasvirais e bacterianas • Respimunemaisimportante -> menorseveridade das infeccoes

  39. Diferenca entre ossexosnarespostaimune: Homens: • Maissusceptiveis a dcasvirais, bacterianas e sepses • Respimune predominant Th1 (mediadaporcels) Mulheres: • Maissusceptiveis a dcas auto-imunes (ex: LES, AR,…) • Maiorimunoreatividade a patogenosespecificos • Respimune predominant Th2 (mediadapor Ac)

  40. Diferenca entre ossexosnarespostaimune: • Diferencaatribuidaaoshormoniossexuais • Testosterona: podeexplicar a maiorproducao de citocinas (> gravidade das infeccoes) pelosmonocitos dos homens

  41. Diferenca entre ossexosnarespostaimuneaoexercicio: Dados limitados Diferencasnosexercicios de endurance: • Mulher: • resplinf 30% > q homens • Respinflamatoriaatenuadaaoexercicio • Diferenca de generopodeserespecifica p/ as mulheresquesaofisicamentetreinadas

  42. Diferenca entre ossexosnarespostaimuneaoexercicio: Treinosresistidos: • Temporariamenteaumentam NK cells por 3 meses • Apos 6 mesesnao se tem diferenca • Apesar do treinoresistidoaparentementeterimpactosobre o sist. Imune, maisestudossaonecessariosparaelucidarosmecanismos, considerando: • Volume • Tp de treino • Tempo para as adaptacoes do treino

  43. Comunicacao do SistemaImune e Neuroendocrino: Alteracoeshormonaisemrespostaaoexercicio: modulamrespostasimunes • 2 trajetoriasneuroendocrinasprincsaoativadas: • SN Simpatico • Liberaepinefrina e norepinefrina • Eixohipotalamo-pituitario-adrenal (HPA) • Libera cortisol

  44. Comunicacao do SistemaImune e Neuroendocrino: • SN Simpatico • Liberaepinefrina e norepinefrina • Aumenta antes do inicio do exercicio • Efeitoprecoce dos neutrofilos e NK cells • Agemprecocementenarespostainflamatoria do tecmusc • Terminaisnervososadrenergicosinervamtecidosondecelsimunessaoproduzidas e armazenadas • Catecolaminas + Receptor = liberacao de linfocitos e neutrofilospara a circulacao

  45. Comunicacao do SistemaImune e Neuroendocrino: • SN Simpatico • Trabalhorecentemostroualteracaonaexpressao de rcp B2 adrenergicos: • Aumenta antes do exercicio • Diminuiduranteexercicio • Volta a aumentaraposexercicio

  46. Comunicacao do SistemaImune e Neuroendocrino: Alteracoeshormonaisemrespostaaoexercicio: modulamrespostasimunes • 2 trajetoriasneuroendocrinasprincsaoativadas: • SN Simpatico • Liberaepinefrina e norepinefrina • Eixohipotalamo-pituitario-adrenal (HPA) • Libera cortisol

  47. Comunicacao do SistemaImune e Neuroendocrino: • Eixohipotalamo-pituitario-adrenal (HPA) • Libera cortisol • Aumentaaposinicio do exercicio • Leva a neutrofilia, eosinopenia, linfopenia, supressao de NK e cels T durante a fase de recuperacao do exercicio (suprime e regulainflamacao) • Expressao dos rcpglicocorticoide = feedback negativo • Durante exercicio – aumenta cortisol – quedanumerorcp

  48. Comunicacao do SistemaImune e Neuroendocrino: Alteracoeshormonaisemrespostaaoexercicio: modulamrespostasimunes • Tem-se evidenciasindiretas • Pouco se sabesobreevidenciasdiretas • Pouco se sabecomohormoniossexuaispotencialmentemedeiamtaisinteracoes

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