1 / 64

ÇOCUKLUK ÇAĞI TÜBERKÜLOZUNDA YENİLİKLER: TANI

ÇOCUKLUK ÇAĞI TÜBERKÜLOZUNDA YENİLİKLER: TANI. DOÇ.DR.SEDAT ÖKTEM İST. MEDİPOL ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ÇOCUK GÖĞÜS HASTALIKLARI B.D. KONUŞMA PLANI. Hastalık Yükü TDT ARB, Kültür Yeni Cilt testleri Moleküler Yöntemler T hücre testleri (İGST) TB kokusu. Tüberküloz Hala Büyük Problem.

zeus-hawkins
Download Presentation

ÇOCUKLUK ÇAĞI TÜBERKÜLOZUNDA YENİLİKLER: TANI

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ÇOCUKLUK ÇAĞI TÜBERKÜLOZUNDA YENİLİKLER:TANI DOÇ.DR.SEDAT ÖKTEM İST. MEDİPOL ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ÇOCUK GÖĞÜS HASTALIKLARI B.D

  2. KONUŞMA PLANI • Hastalık Yükü • TDT • ARB, Kültür • Yeni Cilt testleri • Moleküler Yöntemler • T hücre testleri (İGST) • TB kokusu

  3. Tüberküloz Hala Büyük Problem • 2 milyar kişi TB ile enfekte • Dünyada her yıl 9 milyon yeni TB vakası • Yılda 1.7 milyon kişi TB’ den ölüyor • DSÖ’ne göre tüm TB vakalarının %10-20’si çocuklar

  4. TB Tanısı • Anamnez, FM, Akciğer grafisi, TDT • Basilin gösterilmesi • ARB • Kültür • Moleküler Yöntemler • T hücre testleri (İnterferon Gamma Salınım Testi)

  5. TDT • TDM yalancı pozitifliğe yol açıyor • Yalancı negatiflik: • Teknik: yanlış uygulama, değerlendirme • Biyolojik: İmmün baskılanmış, küçük çocuklarda • Yaş, BCG aşısı ve ülkedeki TB sıklığına bağlı olarak değişiyor. • Duyarlılık ve özgüllüğü yeteri kadar yüksek değil

  6. Yeni cilt testleri • ESAT-6 cilt testi:Invitro IGST kullanılan spesifik antijenlerden rdESAT-6’yı intradermal olarak uygulanmış. • 0.1 mikrogram rdESAT-6’ın, TDT ile uyumlu endurasyon sonucu verdiğini belirlemişlerdir. • MPB 64 deri yama testi: 72 saat sonra okunmuş • TB olanlarda duyarlılık %87.7; özgüllük 100. TuberculosisMay 2008; 88: 249-61. Scand J İnfectDis 2001;33:405

  7. TB Tanısı • Anamnez, FM, Akciğer grafisi, TDT • Basilin gösterilmesi • ARB • Kültür • Moleküler Yöntemler • T hücre testleri (İnterferon Gamma Salınım Testi)

  8. Basilin Gösterilmesi • ARB gösterilmesi-ZiehlNielsen%5-30 pozitif • Kültür metodları (LJ Medium, BACTES, MGIT)%30-40 pozitif Duyarlılık düşük Süre uzun

  9. Basilin Gösterilmesinde Yenilikler • Floresanmikroskobi tanıda konvansiyonel mikroskobiye göre katkı sağlamıştır. • Floresanmikroskobide“Lightemitingdiode” (LED) lambalarının kullanımı ile mikroskobik tanı şansı artmıştır. • Bir meta analizde bu teknik ile yayma pozitifliği yakalama şansının %10 arttığı gösterilmiştir. Int J TubercLungDis 2006:10:1060ClinInfectDis 2008:47:203

  10. TB kültür yöntemlerinde yenilikler • Sıvı kültür sistemleri (BACTEC ve MGIT) TB tanısında daha duyarlı ve hızlı (1-3 hafta) tanı olanağı sağlamıştır. • MGIT (Mycobacterialgrowthindicatortube) tübün alt kısmında oksijen ile doyurulmuş floresanbulunur. MTB ürediğinden bu oksijen saptanabilir. Ortalama 8 günde yanıt verir.

  11. TB Tanısı • Anamnez, FM, Akciğer grafisi, TDT • Basilin gösterilmesi • ARB • Kültür • Moleküler Yöntemler • T hücre testleri (İnterferon Gamma Salınım Testi)

  12. Moleküler Yöntemler • TB’un moleküler tanısında genellikle nükleik asitteki hedef bölgenin çoğaltılması esasına dayanan yöntemler kullanılmaktadır. 1. NukleikAsid Çoğaltma Metodları 2. Genetik İdantifikasyonMetodları 3. FenotipikTanıMetodları

  13. Moleküler Yöntemler-PCR PCR • Çeşitli çalışmalarda duyarlılığı % 40-60 • Ancak TB hastalığının klinik ve radyolojik bulgusu olmamasına karşın çocukların % 40’ında PCR (+) • PCR tek başına pozitifliği çocuklarda TB tanısı için yeterli değildir. ShingadiaD, LancetİnfectDis, 2003

  14. Moleküler Yöntemlerde Yenilikler • Nükleik asit amplifikasyon yöntemleri

  15. XPERT MTB/RIF • Örnekhazırlanmasıbasittekaşamalı • Sonuçsüresi < 2 saat • Biyogüvenlikkabinigerekmiyor • MTB içinspesifik • Kültürebenzerhassasiyet • rpoBgeniilerifdirenciaranması • Teknisyeneğitimi ~1 gün

  16. Çocuklarda XPERT MTB/RIF • 2 ay- 16 yaş • Kültürle doğrulanmış vakalarda • Duyarlılık %68 • Özgüllük % 100 • Yaymaya oranla 1.7 kat daha fazla saptanmış Reither DKJ Infect. 2014 Oct 10. [Epubahead of print]

  17. Çocuklarda XPERT MTB/RIF • Yayma, kültür ve Xpert MTB/RIFkarşılaştırılmış • Duyarlılık: % 8.4, %28.9ve % 53.0 • Özgüllük 3 test içinde % 100 BiomedResInt. 2014;2014:310194. 

  18. Moleküler Yöntemler • Microscopicobservationbroth-drugsusceptibilityAssay (MODS)

  19. MODS • Middlebrook 7H9 kültür ortamını kullanıyor. • Duyarlılığı %95; özgüllüğü %100. • 7 günde sonuç veriyor. NEJM 2006,355:1539

  20. TB Tanısı • Anamnez, FM, Akciğer grafisi,TDT • Basilin gösterilmesi • ARB • Kültür • Moleküler Yöntemler • T hücre testleri (İnterferon Gamma Salınım Testi)

  21. M. TBantigen uyarısından sonra IFN- salgılanması ile yapılabilir. Endürasyon ve eritem ölçümü Mikobakteri antijeni prezentasyonu Deri testi T hücre In vitro kan testi Antijen Presente Eden hücre

  22. İGST • M. Bovis ve M. Tbc de RD-1 (+) • BCG suşlarında RD-1 (-) • RD-1 • ESAT -6 (EarlySecretedAntigenicTarget-6) • CFP-10 (Culture-Filtrate Protein- 10) • ESAT -6 ve CFP-10’a karşı oluşmuş IFN-

  23. İGST’ninTDT’ye göre avantajları/dezavantajları TDT İGST Testin uygulanması in vivo in vitro Pozitif internal kontrol yok var BCG ile çapraz reaksiyon var yok TDM ile çapraz reaksiyon var yok Testin yorumlanması subjektifobjektif Booster etkisi var yok Test için vizit sayısı iki bir Testin sonuçlanması 48-72 saat 16-24 saat Test maliyeti düşük yüksek Laboratuvar gereksinimi yok var Kan alma gereksinimi yok var M. marinum, M. szulgai, M. kansasii hariç Richeldi L. Am J Respir Crit Care Med 2006; 174:736 Nahid P. Proc Am Thorac Soc 2006;3: 103

  24. Antijenler ESAT CFP Antijenler ESAT CFP M abcessus - - M tuberculosis + + M africanum + + M avium - - M bovis + + BCG substrain gothenburg - - M branderi - - moreau - - tice - - M celatum - - tokyo - - danish - - glaxo - - M chelonae - - montreal - - pasteur - - M fortuitum - - M gordonii - - M intracellulare - - M kansasii + + M malmoense - - M marinum + + M oenavense - - M scrofulaceum - - M smegmatis - - M szulgai + + M terrae - - M vaccae - - M xenopi - - Suşlaragöre ESAT-6 and CFP-10

  25. İGST • Quantiferon-TB: 2001, PPD • Quantiferon-TB Gold: 2005, ESAT-6, CFP 10 • Quantiferon-TB Gold in Tube: 2007, ESAT-6, CFP 10, TB7.7 (Cellestis Ltd Avusturalya) • T-Spot TB: 2008 , ESAT-6, CFP 10 ( Oxford Immunotec, UK)

  26. TSPOT. TB ve QFTGIT karşılaştırılması TSPOT. TB ve QFT-GIT karşılaştırılması

  27. Aktif TB tanısındaİGST • Altın standart basilin gösterilmesidir. • Güney Afrika, 214 BCG aşılı çocuk • Şüpheli TB • 10 kesin TB Nicol MP, et al.Pediatrics 123(1), 38–43 (2009).

  28. Aktif TB tanısında İGST Liebeschuetz S, et al. Lancet364(9452), 2196–2203 (2004).

  29. İngiltere ‘de 6 merkezde 333 çocuk • 49 kültür+ TB • 146 olası TB • 138 TB değil IGST, sınırdeğeri 15 mm olanTüberkülindendahaiyideğil. Birlikteduyarlılık % 96 ‘yaçıkıyor • Bamford et al, Arch Dis Child 2009

  30. Aktif TB tanısında İGST • Almanya • 73 çocuk çalışmaya alınmış • 28 hasta kesin TB (kültür +) • 23 bakteriyolojik olarak doğrulanmış TDM Lenfadenit • 22 Mikobakteri olmayan Solunum yolu Enfeksiyonu TDT ÖZGÜLLÜĞÜ TDM Lenfadenit % 10.5 Mikobakteri olmayan Solunum yolu Enfeksiyonu % 100 Detjen AK, et al. Clin. Infect. Dis. 45(3), 322–328 (2007).

  31. Aktif TB tanısında İGST • Almanya • 73 çocuk çalışmaya alınmış • 28 hasta kesin TB (kültür +) • 23 bakteriyolojik olarak doğrulanmış TDM Lenfadenit • 22 Mikobakteri olmayan Solunum yolu Enfeksiyonu İGST’lerinin TDM bağlı TDT yalancı pozitifliğini ayırt etme konusunda başarılı Detjen AK, et al. Clin. Infect. Dis. 45(3), 322–328 (2007).

  32. LTBE tanısında İGST

  33. LTBE tanısında İGST • TB basili ile enfekte, fakat aktif hastalık (-) • En önemli risk aktif TB gelişmesidir. • Günümüzde LTBE belirlenmesinde altın standart yok. • Genellikle TDT ile İGST karşılaştırılması şeklinde çalışma +

  34. LTBE tanısında İGST-Düşük endemik ülkelerde • 98 yayma (+) kişi ile yakın temas, 68 Tarama TDT + • İGST (+) (Herhangi biri) 72 (1. grup 54, 2.grup 18) • T Spot TB: 64, QFT GIT:61 • Taramadaki 68 hastanın 45’inde TDT + • T Spot TB ve QFT GIT bu 45 hastanın 11’inde (% 25) + BCG aşısı olanlarda TDT pozitifliği daha fazla LTBE tanısına neden oluyor. Altet-Gómez N, et al. Eur. Respir. J. 37(5), 1166–1174 (2010).

  35. LTBE tanısında İGST-Düşük endemik ülkelerde • İngiltere okul salgınında 535 öğrenci değerlendirilmiş. • İndeks vaka ile temasın derecesi ile TDT ve T-spot TB karşılaştırılmış • İndeks vakaya maruziyet süresi ve yakınlık ile TDT’e göre T-spot TB daha ilişkili bulunmuş. Ewer K, et al. Lancet361(9364), 1168–1173 (2003)

  36. LTBE tanısında İGST-Düşük endemik ülkelerde • İstanbul, Türkiye, 209 çocuk 6-10 yaşlarında BCG aşısı olanlarda TDT pozitifliği daha fazla LTBE tanısına neden oluyor. Soysal A, et al.JpnJ. Infect. Dis.61(3), 192–195 (2008).

  37. LTBE tanısında İGST-Yüksek endemik ülkelerde • 23 kesin TB, 45 yüksek riskli (yakın temaslı), 52 TB riski (-) • BCG oranı % 100 LTBE tanısında TB hastalığının sık, BCG aşılı çocukların bulunduğu ülkelerde İGST, TDT’e oranla daha objektif sonuçlar veriyor. Hansted E, et al.BMC Pulm. Med. 9, 41 (2009).

  38. HIV (+) lerde İGST Mandalakas AM, et al.Int. J. Tuberc. Lung Dis. 12(4),417–423 (2008).

  39. İmmun Yetmezlikli Çocuklarda İGST İmmun Yetmezlikli Çocuklarda İGST yüksek oranlarda belirsiz sonuçlar veriyor ve TDT’nin tanıya katkısı düşük Bruzzese Eet al. J. Clin. Microbiol. 47(7), 2355–2357 (2009). Stefan DC, et al. Int. J. Tuberc. LungDis. 14(6), 689–694 (2010).

  40. Meta-analiz, Çocuklarda İGST Machingaidze S, et al. Pediatr InfectDis J 2011;30:694–700.

  41. İGST KISITLILIKLARI • Performansı erişkinlerdeki kadar iyi değil • (Performans <4 yaş < 4-15 yaş) • Belirsiz (indeterminate) sonuç (% 0-17) (<5 yaş daha sık) • Kan toplanması • TDT’ye göre duyarlılığı bazı çalışmalarda daha düşük • Aktifve latent TB ayrımıyapamıyor . BergaminiBM, et al. Pediatrics2009;123:e419–24. LighterJ, et al.. Pediatrics 2009;123:30–7. NicolMP, et al. Pediatrics 2009;123:38–43. Taylor RE, et al. ArchDisChild 2008;93:200–3

More Related