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INTERACCIONES MEDICAMENTO - ALIMENTO. PAULA ANDREA CASTAÑO ARIAS TOXICOLOGÍA CLÍNICA UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA . CLASIFICACIÓN DE LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS. Factores de riesgo . Polifarmacia (>3 fármacos) Edad avanzada Insuficiencia renal y hepática SIDA Automedicación
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INTERACCIONES MEDICAMENTO - ALIMENTO PAULA ANDREA CASTAÑO ARIAS TOXICOLOGÍA CLÍNICA UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA
Factores de riesgo • Polifarmacia (>3 fármacos) • Edad avanzada • Insuficiencia renal y hepática • SIDA • Automedicación • Medicamentos de venta libre • Productos herbales • Suplementos nutricionales • Polimorfismos genéticos
INTERACCIONES MEDICAMENTE IMPORTANTES • Digital • Warfarina • Litio • Ciclosporina • Teofilina • Fenitoína • Anticonceptivos orales • Quinidina • Prednisolona • Inmunosupresores en gral
GENERALIDADES • Que se considera lejos de la comida 1 hora antes o 2 horas después • Cuando se dice en ayunas se debe esperar como mínimo 30 minutos para comer algo después de la toma del medicamento
Interacciones farmacocinéticasbiodisponibilidad Quelación de medicamentos Tetraciclinas con antiacidos y calcio Colestiramina con MetotrexateWarfarina Estómago vacio: Cefradina, Cloroquina, tiroxina Estómago lleno: Ciclosporina, espironolactona, griseofulvina, itraconazol. Metabolismo de primer paso Propranolol 50% (se debe tomar Con el estómago lleno) Alteración del pH Ketoconazol mejor absorción pH ácido Disminución de flora intestinal Eritromicina y tetraciclinas aumentan la biodisponibilidaddigoxina Alteración motilidad Opiaceos (<) Anticolinérgicos ADT (<) Metoclopramida (>) Circulación enterohepática: tetraciclina < estrógeno
ABSORCIÓN Efecto de Barrera Física Se disminuye la biodisponibilidad No se altera la biodisponibilidad Enalapril Acetaminofen Diltiazem Metronidazol Trazodone Digoxina(Con fibra si disminuye 32%) Captopril Ampicilina Cefalosporinas Doxiciclina Eritromicina Hidroclorotiazida Furosemida Isoniazida Ketoconazol Levodopa Rifampicina Trimetropim-sulfa
ABSORCIÓN –Aumento en la biodisponibilidad • Betabloqueadores • Propranolol • Metoprolol • Labetalol • Carbamazepina • Fenitoína • Nitrofurantoína (macrodantina®) • Lovastatina(con la merienda)
Disminución en la Absorción por Reacciones Químicas Neutralizantes • Omeprazol se degrada en medio ácido. • Las tetracicilinas, quinolonas (norfloxacina y ciprofloxacina), hierro y bifosfonatos reaccionan y se inactivan con cationes divalentes como aluminio, calcio, magnesio y zinc. • El huevo disminuye la absorción del hierro. • Fenitoína aumenta un 27% su absorción en presencia de alimentos (no con nutrición enteral)
Aumento del peristaltismo • El licor • Las comidas ricas en grasa • Las comidas calientes • Cafeína Favorecen el vaciamiento gástrico y producen una absorción más rápida Ojo productos de liberación retard o wax matrix disminuyen su absorción
Antagonismo competitivo • La warfarina: impedir la conversión de la vitamina K en su forma activa la vitamina K epóxido(II, VII, IX y X) • Vegetales de hojas verdes (brócoli, coliflor, espinacas, coles, etc.,) • Mantener un consumo estable de vegetales Quinolonas antagonizan el GABA y disminuyen en un 50% el metabolismo de la cafeína y teofilina
Inhibición enzimática • El jugo de toronja (Quatro ®)inhibe CYP intestinal 3A4, y en menor grado la CYP 1A2 y la CYP 2A6 • Aumenta las concentraciones de • Carbamazepina • Ciclosporina (Neoral®) • Nifedipina • Midazolam • Lovastatina • Simvastatina • Buspirona • Sertralina • Cafeína • inhibe la absorción de itraconazol La Hierba de San Juan las disminuye
Interacciones jugo de pomelo • 4 horas de ingesta disminuye el 47% de las CYP 450 3A4 • Persiste durante 72 horas Herbal Interactions with Cardiovascular Drugs. Dennis V.C. Awang, PhD, Adriane Fugh-Berman, MD. J Cardiovasc Nurs 2002;16(4):64–70
Interacciones medicamento- remedios herbales • Hipericum perforatum o Hierba de San Juan es una de las plantas medicinales más utilizadas. • Inductor enzimático de los isoenzimas CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C9 • Inducción de Glucoproteina P • Disminuye los niveles de Ivermectina, Ciclosporina, Tacrolimus, Quinolonas,Macrolidos, Warfarina Herbal Interactions with Cardiovascular Drugs. Dennis V.C. Awang, PhD, Adriane Fugh-Berman, MD. J Cardiovasc Nurs 2002;16(4):64–70
HIEBA DE SAN JUAN HIPERICUM PERFORATUM Rey Mitrídates VI Eupátor (132-63 a.C.) • Induce la glicoproteina P • Induce la CYP 3A4 Disminuye las concentraciones de Digoxina Anticonvulsivantes Ciclosporina Warfarina Sirolimus Metadona Tacrolimus Anticonceptivos orales Prednisona Indinavir- Nevirapina Estatinas Losartan Barone GW, Gurley BJ, Ketel BL, Abul-Ezz SR. Herbal supplements: a potential for drug interactions in transplant recipients. Transplantation 2001;71:239–41.
Interacción medicamentosadistribución Glicoproteína P BHE Intestino renal Compartimiento plasmático Pared intestinal, renal BHE
ETANOL • El alcohol lesiona las vellosidades intestinales • Disminuye reservas, en especial de: • B1 (tiamina), B6 (piridoxina), B3 (niacina), B12 (cianocobalamina), B9(ácido fólico) y vitamina A (retinol). • Efecto antabuse • Metronidazol • TMP/SMX • Furazolidiona • Ketoconazol • Isoniazida
Medicamentos que causan afección en la absorción de nutrientes • Uso exagerado de bisacodilo colitis perdedora de proteínas • Colestiramina (Questran®) disminuyen la absorción de vitaminas liposolubles A D E K y ácido fólico • La furosemida favorece la excreción de sodio, cloro, potasio, calcio, magnesio, hidrogeniones, amonio y bicarbonato. • Fenitoína disminuye el ácido fólico • Metformina disminuye la vitamina B12 • Isoniazida disminuye la piridoxina activa
ANAMÚ • Hipoglicemiante • Antiinflamatorio • Cancer? • Contienen Benzaldehydo y Coumarin • Aumenta riesgo de sangrado quirúrgico con aumento del TP
AJO (ALLIUM SATIVUM) • Actividad fibrinolítica • Antiagreganteplaquetario • Antibiótico • Normolipemiante • Antineoplásico • Hepatoprotector • Inhibe Glicoproteína P • Su consumo diario puede aumentar los niveles de Ciclosporina y Tacrolimus • Aumenta el riesgo de sangrado quirúrgico
GINKO BILOBA USOS • Vértigo • Memoria • Enfermedad Raynoud • Potencia efecto Aspirina y Warfarina • Se debe suspender 1 semana antes de la cirugía • OTROS: Vitamina E Prolonga el TP Ginseng
Aspirina* Isoniacida Ampicilina Rifampicina Ketoconazol Levotiroxina Cloroquina L-Dopa Atenolol Captopril Cefalexina Penicilina Cefradina Se reduce la absorción (estómago vacio)
Se retrasa la absorción (depende) • Fenitoína • Digoxina • Glipizida • Piroxicam • Teofilina • Furosemida • Acetaminofen
Aumento de la absorción (estómago lleno) • Diazepam • Diuréticos tiacídicos • Griseofulvina • Propranolol • Nitrofurantoína • Espironolactona • Carbamacepina • Lovastatina • Itraconazol • Ciclosporina
No se modifica la absorción • Glibenclamida • Clorpropamida • Metronidazol • Nitrazepám • Prednisona • Teofilina