220 likes | 583 Views
Toxikologie. Miloslav Pouzar. adresa: ÚOŽP, Nám Čs. legií 565, Pardubice 530 02 e-mail: milan.pouzar @ upce.cz home page: www.mpouzar.net tel: 46 603 7196, GSM: 608 171531 lab: 3p, č. dveří 434. Opíjejte se!
E N D
Toxikologie Miloslav Pouzar adresa: ÚOŽP, Nám Čs. legií 565, Pardubice 530 02 e-mail: milan.pouzar@upce.cz home page: www.mpouzar.net tel: 46 603 7196, GSM: 608 171531 lab:3p, č. dveří 434
Opíjejte se! Člověk musí být pořád opilý. V tom je celý vtip - toť jediná otázka. Abyste necítili, jak hrůzné břímě času láme vám bedra a sráží vás k zemi, musíte se ustavičně opíjet. Ale čím? Vínem, poezií nebo ctností - čím vám libo. Opíjejte se však! A probudíte-li se kdy na stupních paláce, v zelené trávě škarpy, v své pochmurné domácí klauzuře a vaše opojení opadne nebo vyvane, tažte se větru, vlny, hvězdy, ptáka, hodin - všeho, co prchá, všeho, co lká, všeho, co krouží vesmírem, všeho, co zpívá, všeho, co mluví, - otažte se, kolik je hodin; a vítr, vlna, hvězdy, pták i hodiny vám odpovědí: "Je hodina opájení. Nechcete-li být nevolníky a mučedníky času, opíjejte se, neustále se opíjejte! Vínem, poezií, ctností - čím vám je libo!" Charles Baudelaire - přeložil Jaroslav Fořt
Vincent van Gogh Pablo Picasso
Pelyněk pravý • anglicky: Wormwood • latinsky: Artemisia absinthium L. • pelyňkový olej • 0,2 – 1,5 % • temně zelená až hnědomodrá silice • silně aromatický, hořký • 40 – 90 % oleje tvoří monoterpen thujon • Thujon • a stereoizomery • - thujon - 70 až 90% celkového obsahu • vyšší obsah - thujonu v nižších polohách
artabsin Pelyněk pravý • hořké terpenové laktony • absinthin(0,20 – 0,28 %) – organolepticky dominantní hořká složka • artabsin (0,04 – 0,16 %) • koncentrace jednotlivých složek silně závislá na ročním období • hořké složky - září • esenciální oleje – červen až červenec
Thujon • Weisbord et al., New England Journal of Medicine, 337, 825-827 (1997) • popis akutní intoxikace thujonem po požití velkého množství pelyňkové silice • esenciální olej do aromalampy zaměněn za absint • symptomy akutní otravy: rhabdomyolýza (lýza kosterního svalstva), akutní selhání ledvin, křeče Toxické účnky • v různých publikacích popsány antinociceptivní účinky (snížení odezvy na bolestivý podnět) -thujonu • dále popsána insekticidní a anthelmintická aktivita • účinky na CNS – sporné v kombinaci s alkoholem • -thujon považován za 2 až 3-krát toxičtější než -thujon • dlouhodobé účinky – halucinace, nespavost, třes, křeče, paralysa (absintismus?)
Neurotoxické účinky thujonu • Detling et al., Journal of Studies on Alcohol, 65, 573-581 (2004) • alkohol s vysokým obsahem thujonu (100 mg/L) výraznější snížení pozornosti a schopnosti soustředění než stejná dávka alkoholu s nižším obsahem thujonu (10 mg/L), případně bez thujonu • pouze vysoké koncentrace thujonu mohou krátkodobě působit proti anxiolytickému (proti vzteku) účinku alkoholu • Höld K. et al.,Proceedings of the Nacional Academy of Sciences, 97 (8), 3826-3831 (2000) • interakce -thujonu s receptorem GABA typu A – nekompetitivní inhibice ligandově řízeného chloridového kanálu (opačný účinek než ethanol) • většina metabolitů -thujonu má menší afinitu k danému receptoru, některé však dosahují v mozku vyšších koncentrací • rychlá akce rychlá detoxikace
Neurotoxické účinky thujonu • Meshler et. al., Pharmacology, Biochemistry and Behavior, 62, 473-480 (1999) • podobnost struktury -thujonu a THC – teorie o psychotropních účincích v důsledku interakce se stejným receptorem (CB1) • zjištěno, že funkce CB1 kanabioidního receptoru není ovlivňována -thujonem Δ8-THC
Neurotoxické účinky thujonu • Deiml et. al., Neuropharmacology, 46, 192-201 (2004) • psychotropní účinky -thujonu spojeny s reversibilním znecitlivěním serotoninového receptoru 5HT3 • inaktivace má za následek antiemetický, anxiolytický a antipsychotický účinek • mezi inhibitory 5HT3 patří např. kokain Δ8-THC
Další účinky thujonu • Behrens et. al., Biochem Biophys Res Commun 319, 479-485 (2004) • -thujon aktivuje receptor pro vnímání hořké chuti • zvýšená citlivost receptoru by měla znemožnit pozření toxické dávky thujonu • nebrán zřetel na interakci thujon – ethanol a na schopnost vnímat chuť u opilého člověka • Höld et. al., Chem Res Toxicol 46, 192-201 (2004) • porfyrinogenický efekt (blokáda enzymů pro syntézu hemu) • ohroženi zejména pacienti se specifickými poruchami jater • synergický efekt ethanolu Δ8-THC
Toxické účinky thujonu - souhrn Padosh et. al., Substance Abuse, Treatment, Prevention and Policy, 1, 14 (2006) Δ8-THC
Historie absintu • vermut – nápoj z vína a vodného extraktu pelyňku (Plinius – 1st. n.l.) • ve starověku alkoholový roztok pelyňkové silice užíván v lékařství jako projímadlo, proti hlístům a jako universální medicína (květina Marsu) • „Purl“ (v 16. st. v Tudorovské Anglii) – horké slabé pivo a pelyněk • Smith - „Complete Body of Distilling“ (1731) • sušené listy pelyňku přidány do zředěného alkoholu • destilace • doslazení cukrem Δ8-THC
Absint – klasický recept • Dr. Piere Ordinaire z Val-de-Travers • 68 % alkoholu • kromě pelyňku i anýz, fenykl, dobromysl, yzop, koriandr, rozrazil, meduňka heřmánek a petržel a špenát • recepturu kupuje v roce 1797 Henri-Luis Pernod • obliba mezi vojáky vracejícími se z Alžírské války (1830 - 1847) a špatná úroda vína ovlivnily rozšíření absintu • strmý vzestup konzumace mezi roky 1875 až 1915 Δ8-THC
Zákaz absintu • na konci 19 st. sílí kampaň lékařů proti absintu • definován syndrom „absintismus“ • zákaz výroby a prodeje v mnoha zemích Světa • 1905 – Belgie • 1908 – Švýcarsko • 1912 – USA • 1913 - Itálie • 1915 Francie – lobby vinařů a vojska • 1923 – Německo • Španělsko a Československo - ............... Δ8-THC • podle směrnice Rady 88/388/EEC je od roku 1990 v zemích EU opět povoleno používání rostlin obsahujících thujon pro potravinářské účely • koncentrace thujonu (/) nesmí překročit 35 mg/kg
Absintismus? • ne příliš přesně definovaný syndrom popsaný v 19. st. spojený s opakovaným pitím většího množství absintu • mezi klinické projevy se počítalo zejména charakteristické poškození mozku, trávící obtíže, zvýšené riziko psychiatrických obtíží a sebevražd, zvýšená četnost rakoviny jícnu • v téže době se střídmé užívání absintu doporučovalo jako antidepresivum Δ8-THC
Absintismus? Table 1
Absintismus? Henry Magnan • v práci prezentované na 1. mezinárodním eugenickém kongresu v Londýně 1912 popisoval rozdíly mezi absintismem a alkoholismem • častější případy náhlého deliria, hrůznější halucinace, extrémně násilné reakce • zjištěno u 1% z 10 000 studovaných chronických alkoholiků v Paříži • v publikacích o vztahu absintismu a dědičných mentálních poruchách silný vliv Lamarkismu • intravenózní injekce pelyňkového oleje psu měla vyvolat epileptické záchvaty – neúspěšný soud s Magnanovými asistenty pro týrání zvířat Amory (1868) • popis akutního absintismu • voda na plicích, epileptické křeče, načervenalé zbarvení moči (porfyrie) • také pokusy na zvířatech – injekce pelyňkového oleje a čistého alkoholu (viz následující tabulka) • dále inhalační pokusy – zvíře dýchající alkohol bylo prostě opilé, zvíře dýchající absint vykazovalo nejprve zvýšenou excitaci a následně křeče Δ8-THC