330 likes | 536 Views
Behandlingsindikasjoner ved hepatitt C. Kristian Bjøro Medisinsk avdeling Rikshospitalet. Hepatitt C - sykdomsutvikling. Tallene er omtrentlige og gjelder norske pasienter uten annen sykdom - dvs med normalt immunforsvar. HCV infection - how dangerous is it ?.
E N D
Behandlingsindikasjoner ved hepatitt C Kristian Bjøro Medisinsk avdeling Rikshospitalet
Hepatitt C - sykdomsutvikling Tallene er omtrentlige og gjelder norske pasienter uten annen sykdom - dvs med normalt immunforsvar
HCV infection - how dangerous is it ? • The GP: ”Rarely causes severe liver disease” • The hepatologist: ”Can be pretty serious but we have treatment available!” • The transplant surgeon: ”Deadly course - they all seem to end up in my department”
How many HCV infected individuals will develop severe, life-threatening liver disease ? 20% 10% 5% 2% ?
Har betydning Alkoholforbruk Høy alder Kjønn (mann) Annen leversykdom Smittevarighet Har ikke betydning Genotype Virusmengde Smittemåte Faktorer som kan påvirke forløpet
Pasientgrupper som har alvorlig forløp av HCV • HIV-pasienter, men…… • Pasienter med medfødt immunsvikt (hypogammaglobulinemi) • Pasienter som er transplanterte, men…...
Overlevelse blant 21 pasienter med primær immunsvikt sykdom og HCV infeksjon Bjøro et al, NEJM 1994, QJM 1999
Hepatitt C - ulike genotyper • Små variasjoner i en del av viruset, dannet ved mutasjoner - utvikling! • Forskjellig forekomst i ulike deler av verden • Har ikke betydning for sykdomsforløp - alle genotyper er like “farlige” • Har stor betydning for sjanse for effekt av behandling
Krav før HCV behandling • HCV RNA positivitet • HCV genotype • Virus load (1a/1b) • Leverbiopsi m/ forandringer • Forhøyet ALT • Compliance • Ingen absolutte kontraindikasjoner
Kontraindikasjoner • Høy/lav alder • Alvorlig hjertekar sykdom • Alvorlig psykiatrisk sykdom • Autoimmun sykdom (relativ) • Pågående rusmisbruk • Manglende motivasjon • Graviditet • Dekompensert leversykdom • ++
Behandlingsstrategier • IFN monoterapi • Ribavirin monoterapi • IFN-ribavirin kombinasjonsbehandling • Peg-IFN monoterapi • Peg-IFN – ribavirin kombinasjonsbehandling • Fremtidige alternativer ?
HCV behandling per 2003 Kombinasjon peg-IFN og ribavirin • Infisert med genotype 1a/1b 48 uker • Infisert med genotype 2b/3a 24 uker
HCV behandlingsrespons - peg-IFN og ribavirin EOT – end of treatment SVR – sustained virological response Manns et al, Lancet 2001
HCV behandlignsrespons - IFN-induksjon og ribavirin Bjøro et al SJG 2002
HCV behandling - den kliniske hverdag?294 HCV RNA + pasienter henvist til behandling 13% !! Falck-Ytter, Ann Int Med, 2002
IFN-ribavirin bivirkninger • anemi • asteni • feber, influensa symptomer • thyreoidea dysfunskjon • utslett • håravfall • depresjon - iritabilitet
Prediktorer mtp respons • Virus genotype 2b/3a > 1a/1b • Virus load lav > høy (1a/1b) • Kjønn kvinner > menn • Alder yngre>eldre • Fibrosescore lav>høy • Ferritin nivå lav > høy • Steatose lett > alvorlig (1a/1b) • Respons på behandling - rask viruseradikering gir langt høyere sjanse for varig effekt
HCV behandling ?? • Normal ALAT - lette histologiske forandringer ? • Kompensert cirrhose ? • Dekompensert cirrhose ?
Behandling - kompensert cirrhose • God indikasjon • OBS - hypersplenisme, infeksjoner • Grundig follow-up • Responsrater • genotype 1 - 10-20% • genotype 2/3 - 40-60%
Hepatitis C –dekompensert cirrhose • Eks: • Tense ascites • Varice blødning • Encephalopathi • +++
Guidelines for antiviral behandling av pasienter med dekompensert HCV cirrhose • ILTS Consensus conference 2003 • MELD-score < 18 / Child Pugh score < 7 – kan behandles • MELD-score > 25 / Child Pugh score > 11 – skal ikke behandles • IFN 1.5 MIU 3/7 dager (peg-IFN ?) • Ribavirin dose 4-600 mg daglig • Doseøkning ut fra tolerabilitet
Borderline pasienter • De med ekstrahepatiske manifestasjoner • Yngre (< 18 år) • Eldre (> 60 år) • Metadonbukere • Aktive IVD brukere
Sammendrag - HCV behandling • Peg-IFN-ribavirin 40-70% varig viruseradikering • Mye bivirkninger • Et mindretall av de HCV + blir behandlet
Noen ubesvarte spørsmål…….. • Behandlinsvarighet ? • Hvem skal behandles ? • Nytte av behandling ? • mtp forebygge end-stage liver disease • mtp forebygge hepatocellulært carcinom
An improved HCV treatment regimen: • Should have an improved sustained response rate • Should have less side effects • Should be simplier to administer • Should be less costly So that the majority of HCV infected individuals can benefit from it !
Two important unanswered questions • Those responding to therapy - would they have developed liver disease ?? • Does HCV treatment actually reduce the number of HCV patients with end-stage live disease ??
These questions are not easily answered - meanwhile perhaps at least some patients rather should: As long as this is mineral water !!
Hepatitt C og levertransplantasjon • Pasientseleksjon • Antiviral behandling før Ltx ? • Antiviral behandling etter Ltx ? • Graftoverlevelse • Immunsuppresjon ? • Retransplantasjon for HCV recurrence ?
Patient survival following Ltx - HCV cirrhosis vs chronic, non-malignant non-viral liver disease
Patient survival following Ltx for HCV cirrhosis – according to year of Ltx