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VACINAÇÃO. Enfª Ludmylla de Oliveira Beleza UTIN – HRAS www.paulomargotto.com.br Brasília, 02/8/2012. INTRODUÇÃO. Responsabilidade do MS PNI em 1973 Centros de Referências para Imunobiológicos Especiais em 1993 Imunização Passiva: administração de anticorpos
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VACINAÇÃO Enfª Ludmylla de Oliveira Beleza UTIN – HRAS www.paulomargotto.com.br Brasília, 02/8/2012
INTRODUÇÃO • Responsabilidade do MS • PNI em 1973 • Centros de Referências para Imunobiológicos Especiais em 1993 • Imunização Passiva: administração de anticorpos Proteção Imediata
INTRODUÇÃO • Imunização ativa • Vacinas: preparadas de vírus ou bactérias inativadas como organismos inteiros ou seus produtos, ou organismos inteiros vivos, mas atenuados • Mais duradoura • Dependente da imunidade humoral e celular
IMUNOLOGIA DA VACINAÇÃO • Organismo: eliminação constante de microrganismos de sua superfície • Possibilidade de infecção: aderência firme entre estruturas do mcg e hospedeiro • Adesinas: componentes da superfície microbiana que se fixam a receptores celulares do hospedeiro Pilos ou Fímbrias
IMUNOLOGIA DA VACINAÇÃO • Afinidade estrutural determina localização da infecção • Aderência multiplicação colonização • Infecção Resposta Imunológica Ou Efeitos Patogênicos • Dependente de fatores: microrganismo e hospedeiro
IMUNOLOGIA DA VACINAÇÃO • Imunidade Inata/Inespecífica/Natural PMN Monócitos Fagocitose Fagossomos + Lisossomos Macrófagos Fagolisossomos Digestão Complemento Sinais (C1 a C9 ) Inflamatórios Lesão Tecidual Ptns da Fase Vasodilatação Aguda ↑ Permeabilidade Capilar Fixação à parede Sist.Coagulação (Isolar) das bactérias
IMUNOLOGIA DA VACINAÇÃO • Complemento: ativação por • Via clássica: interação com complexos Ag-Ac • Via alternativa: interação direta com lipopolissacarídeos, toxinas e outras • Processo infeccioso controlado ou • Captura de Ag pelos nódulos linfáticos regionais • Microrganismo na corrente sanguínea Baço (filtra e remove)
IMUNOLOGIA DA VACINAÇÃO • Imunidade Adquirida/Específica/Adaptativa • Memória imunológica • Especificidade: Ac (humoral)e células programadas para combater Ag específicos (celular) • Ag: estrutura grande e complexa sist. Imune específico não reconhece • Epítopos ou determinantes antigênicos: sítios dos Ag reconhecíveis
IMUNOLOGIA DA VACINAÇÃO Linfócitos B Medula óssea Possuem Ac na superfície capazes de fixar um único Ag Contato com Ag rápida proliferação células B de memória e céls B efetoras (plasmócitos) Produção de Ig Reconhecem epítopos diretamente
IMUNOLOGIA DA VACINAÇÃO Linfócitos T Origem na medula óssea; amadurecimento no timo Receptores específicos na membrana TH: CD4 na membrana TC: CD8 Reconhecem epítopos apresentados na membrana com ptns do MHC
IMUNOLOGIA DA VACINAÇÃO Ptns MHC Classe I: apresentam às Tc Classe II: apresentam às TH Céls Apresentadoras de Ags Dentríticas, macrófagos e linfócitos B Apresentam epítopos de Ag extracelulares em sua memb com MHC II TH TH2 Linfocinas Ac
IMUNOLOGIA DA VACINAÇÃO • Se infectadas com Ag intracelulares (qq cél) apresentam epítopos com MHC II às TH TH1 Citocinas Imunidade celular (TC específicos e macrófagos de ação inespecífica) • TC: reconhece epítopo-MHC I específico Proliferação e diferenciação em cél efetora que destrói céls-alvo com o mesmo complexo
Memória imunológica: rápida elevação de Ac quando nova exposição IMUNOLOGIA DA VACINAÇÃO • Memória imunológica mais potente: se Ag é apresentado por MHC I e MHC II • Ag extracelular (p.ex. Vacinas inativadas) Apresentação pelo MHC II memória fraca com necessidade de reexposição periódica • Ag intracelular (p.ex. Vacinas virais vivas) Resposta Imune mais potente por acionar imunidade inespecífica, humoral e celular
IMUNOLOGIA DA VACINAÇÃO • Anticorpos + células NK: lise de células infectadas com patógenos intracelulares • IgA: mucosas, bloqueia aderência e penetração de microrganismos, não atravessa placenta • Interação de linf B com TH troca de IgM por IgG • IgM: sem memória, timo-independente, vida curta, fase aguda, resposta primária, não atravessam placenta
IMUNOLOGIA DA VACINAÇÃO • IgG: com memória, timo-dependente, predominante após nova exposição ao Ag, resposta secundária, atravessam placenta • IgM e IgG ligam-se às bactérias que sobreviveram à fase inespecífica ativam complemento (fagocitose) • IgE: proteção contra doenças parasitárias e alérgicas
CLASSIFICAÇÃO DAS VACINAS • Vivas • Microrganismos atenuados: seleção de cepas naturais (selvagens) e atenuação por passagens em meios de cultura especiais • Poliomielite, sarampo, caxumba, rubéola e febre amarela • VOP: repetição pela existência de 3 tipos de vírus
CLASSIFICAÇÃO DAS VACINAS • Não-Vivas • Microrganismos inteiros inativados Poliomielite inativada e vacina celular contra a coqueluche • Produtos tóxicos dos microrganismos inativados tétano e a difteria • De subunidades ou de fragmentos de microrganismos influenza. • Identificação dos componentes responsáveis pela agressão infecciosa e pela proteção, inativados acelular contra coqueluche
CLASSIFICAÇÃO DAS VACINAS • Não-Vivas • Obtidas por engenharia genética, gene do microrganismo que codifica uma proteína importante para a imunidade é inserido no genoma de um vetor vivo que, ao se multiplicar, produzirá grandes quantidades do antígeno protetor hepatite B • Polissacarídeos extraídos da cápsula de microrganismos invasivos pneumococo e meningococo • Glicoconjugadas; componentes polissacarídicos são conjugados a proteínas
CLASSIFICAÇÃO DAS VACINAS • Combinadas • Contêm no mesmo frasco várias vacinas diferentes DPT e tríplice viral • Podem também ser misturadas no momento da aplicação vacina tetravalente • Conjugadas • São aquelas em que um produto imunologicamente menos potente, p.ex., um polissacarídeo, é juntado a um outro produto imunologicamente mais potente, p.ex., uma proteína primeiro produto adquire características de maior potência imunológica
CONSIDERAÇÕES • Contra-indicações Gerais • Vacinas de vírus vivos: imunodeficiência congênita ou adquirida, neoplasia maligna e tratamento com corticosteróides em esquemas imunodepressores ou qualquer terapia imunodepressora • Adiamento de Vacinação • Doenças agudas febris graves • Tratamento com imunodepressores • Uso de imunoglobulinas (vivas), exceção VOP e FA
IMUNOBIOLÓGICOS ESPECIAIS • Produtos imunobiológicos de moderna tecnologia e alto custo • Indicações dos CRIE: • Suscetibilidade↑ às doenças ou risco de complicações para si ou para outros (imunodepressão, asplenia, transplante, aids) • Convívio com pessoas imunodeprimidas • Intolerância aos imunobiológicos comuns • Exposição inadvertida a agentes infecciosos
IMUNOBIOLÓGICOS ESPECIAIS • Imunodeprimido: distinguem-se por incapacidade de resposta a inúmeros estímulos antigênicos ou infecciosos; mais suscetíveis e possibilidade de desenvolvimento de doenças mais graves • Dados sobre proteção vacinal em imunodeprimidos: escassos • Risco da vacina X Risco da infecção natural • Risco: Varicela
IMUNOBIOLÓGICOS ESPECIAIS • A imunização passiva pode interferir na resposta a vacinas atenuadas • Não administrar imunoglobulinas durante os primeiros 14 dias após a aplicação das vacinas contra o sarampo ou tríplice viral • RN pré-termo • Os linfócitos T são encontrados no sangue periférico na 28ª semana de idade fetal • N° de linfócitos B circulantes normal, mas problemas relacionados à fagocitose e à apresentação do antígeno ↓resposta humoral.
IMUNOBIOLÓGICOS ESPECIAIS • Imunobiológicos de uso eventual na unidade neonatal • Imunoglobulina Anti-Hepatite B (IGHAHB) • Imunoglobulina Antivaricela-zoster (IGHVAZ) – mãe, 28-36s e <28s • Imunoglobulina Antitetânica (IGHAT) • Vacinação na UTIN • Vacinas inativadas (VIP) • DTPa (tríplice bacteriana acelular) • RNPT: hep B com 04 doses – 0-01-02 e 06 meses • RNPT MMBP: HiB 15 d após DPTa
Os RN prematuros, especialmente prematuros extremos, apresentam níveis de IgG maternos invariavelmente baixos. Esses níveis podem ser ainda mais baixos dependendo das intercorrências clínicas, tais como doença pulmonar (com transudação de líquido para os pulmões), estresse (com aumento do catabolismo da IgG) e múltiplas retiradas de sangue. A permanência prolongada no ambiente hospitalar e os procedimentos invasivos a que são submetidos, aliados à imaturidade dos sistemas de fagocitose, complemento e células T, à deficiência de IgM e IgA e a uma resposta imune não muito ágil, caracterizam os prematuros extremos como uma classe de pacientes extraordinariamente susceptíveis à infecção. Tavares et all, 2005
idade Fonte: www.saude.gov.br
BCG • Composição e apresentação • Atenuação do Mycobacterium bovis, apresentada em ampolas com múltiplas doses. • Idade de aplicação • Qualquer idade e >2000g • Indicação • Prevenir as formas graves da tuberculose (miliar e meníngea) em crianças com menos de cinco anos • Via de administração • Intradérmica, no braço direito, inserção do deltóide Obs: Revacinar com 6 ou 10 anos; val 6hs pós-reconst
BCG • Se ausência da cicatriz vacinal aos 06 m, revacinar. • Eventos adversos mais comuns • Abscesso e/ou ulceração, no local da aplicação; linfadenite regional. • Contra-indicações • Imunodeficiência congênita ou adquirida, crianças com HIV que tenham sintomas; adiar se afecções dermatológicas extensas
HEPATITE B • Composição e apresentação • Preparada por método de engenharia genética e obtida por tecnologia de recombinação do ADN • Idade de aplicação • Qualquer idade; até 12 hs de nascimento • Indicação • Crianças, adultos em idade fértil, hemodiálise, hemofílicos • Via de administração • Intramuscular profunda, no vasto lateral da côxa; após 2 anos, deltóide.
HEPATITE B • Eventos adversos mais comuns • Dor no local da injeção e febre baixa • Mal-estar, cefaléia e fadiga podem ocorrer. • Esquema • 0, 1 e 6 meses. Se RNPT (<33s ou <2000g), adicionar 1 dose no 2° mês (0,1,2,6) • Contra-indicações • Reação anafilática sistêmica seguindo-se à aplicação de dose anterior.
HEPATITE B “A infecção pelo vírus da hepatite B (VHB) acomete entre 350 e 500 milhões de pessoas em todo o mundo. Suas manifestações clínicas variam de infecção inaparente com cura sem seqüelas a cirrose e câncer hepáticos, podendo ainda causar hepatite aguda de vários graus de gravidade, infecção crônica inaparente (estado de portador) e hepatite crônica. Estima-se em cerca de 40% a chance de um infectado crônico pelo VHB vir a morrer em decorrência desta infecção.” (Manual dos CRIE, 2006)
Imunoglobulina Humana anti-hepatite B (IGHAHB) • Obtida de plasma de doadores selecionados, submetidos recentemente à imunização ativa contra hepatite B, com altos títulos de Ac específicos • Dose de 0,5mL para recém-nascidos ou 0,06mL/kg, máximo de 5mL, para demais idades. • Via intramuscular • Indicações:prevenção da infecção perinatal; vítimas de acidentes com material biológico; comunicantes sexuais; vítimas de abuso sexual; imunodeprimido após exposição de risco, mesmo que previamente vacinados.
Imunoglobulina Humana anti-hepatite B (IGHAHB) • Crianças pré-termo, filhas de mães AgHBs positivas, com idade gestacional menor que 33 semanas ou peso menor que 2.000g, devem receber vacina e IGHAHB, e uma dose extra de vacina aos 2 meses de idade, além das recomendadas acima
POLIOMIELITE (VOP) • Composição e apresentação • Contém os 3 tipos de poliovírus vivos atenuados • Idade de aplicação • A partir de 2 meses até 5 anos • Via de administração • Oral, dose de 0,1 ml (2 gotas) • Esquema • 2, 4, 6 e 15 meses; intervalo de Pelo menos 30 dias entre doses
POLIOMIELITE (VOP) • Eventos adversos mais comuns • Segura • Podem ocorrer quatro a 40 dias após a vacinação acidentes pós-vacinais (paralisias flácidas) • Contra-indicações • Crianças imunodeprimidas • Crianças que estejam em contato domiciliar com pessoa imunodeficiente suscetível • Pessoas submetidas a transplante de medula óssea.
POLIOMIELITE (VIP) • Composição e apresentação • Contém os 3 tipos de poliovírus obtidos em cultura celular e inativados por formaldeído; • Apresentada sob a forma de solução injetável • Idade de aplicação • A partir de 2 meses • Via de administração • Intramuscular, dose de 0,5 ml • Esquema • 03 doses com intervalo de 60 dias (intervalo mínimo = 30 dias); reforço de 6m a 1 ano pós 3ª dose e outro 3 a 5 anos após 1° reforço
POLIOMIELITE (VIP) • Eventos adversos mais comuns • Locais: eritema discreto no local da aplicação • Sistêmicos: febre moderada • Alérgicos: anafilaxia é rara. • Contra-indicações • Reação grave à dose anterior de VIP ou anafilaxia a algum componente da vacina • É injetável, não impede a circulação do vírus selvagem por via intestinal, não protege os comunicantes dos vacinados,mais onerosa
ROTAVÍRUS (VORH) • Composição e apresentação • Elaborada com vírus isolados de humanos e atenuada para man-ter a capacidade imunogênica, porém não patogênica. A vacina é monovalente, ou seja, a cepa utilizada possui apenas um sorotipo em sua composição que é o G1[P8] da cepa RIX4414. • Idade de aplicação • A partir de 2 meses • Via de administração • Oral • Esquema • 02 doses; 2 e 4 meses
ROTAVÍRUS • Contra-indicações • Imunodeficiência • Uso de medicamentos imunossupressores • Alergia • Doença do aparelho gastrointestinal (crônica) • Idade: 2ª dose até 5m e 15d • Eventos adversos mais comuns • Vômitos/regurgitação • Invaginação intestinal (com a vacina usada anteriormente): dor abdominal, obstrução intestinal, náuseas, vômitos, distensão, sangue nas fezes
DTP • Composição e apresentação • Toxóide diftérico, toxóide tetânico e Bordetella pertussis inativada em suspensão. Atualmente, é administrada com a Hib, conhecida como tetravalente • Idade de aplicação • A partir de 2 meses até 7 anos; após só Dt • Esquema • 2, 4, 6 e 15 meses; intervalo de pelo menos 30 dias entre doses • Em caso de ferimento com alto risco de tétano antes dos 7 anos,já decorridos mais de 5 anos da 4ª dose, revacinar
DTP • Via de administração • IM profunda, dose de 0,5 ml • Eventos adversos mais comuns • Dor, vermelhidão e enduração locais; febre, mal-estar geral e irritabilidade nas primeiras 24 a 48 hs • Com menor freqüência podem ocorrer sonolência, choro prolongado e incontrolável, convulsões e síndrome hipotônicohiporresponsiva (hipotonia, sudorese fria e diminuição de resposta a estímulos). • Contra-indicações • Dois últimos eventos até 7 dias após vacinação
DTPa • Composição e apresentação • Antígenos contra difteria, tétano e coqueluche, este do tipo acelular (toxóide e outros Ag). • Idade de aplicação • A partir de 2 meses até 7 anos • Via de administração • IM profunda, dose de 0,5 ml • Esquema • 2, 4, 6 e 15 meses, outro reforço de 4 a 6 anos; • Aplicar Hib em outro local, com 15 dias de diferença, preferencialmente
DTPa • Indicações • Eventos adversos graves após DPT ou tetravalente em crianças com maior risco de desenvolver eventos adversos graves: doença convulsiva crônica; cardiopatias ou pneumopatias crônicas em menores de 2 anos de idade com risco de descompensação se febre; doenças neurológicas crônicas incapacitantes; RN que permaneça internado na unidade neonatal por ocasião da idade de vacinação; RN prematuro extremo (<1.000g ou 31s). • Contra-indicações • Choque anafilático pós e encefalopatia até 7 dias pós DPT ou DPTa
DTPa • Vacinas acelulares são eficazes e menos reatogênicas do que as celulares • O PNI ainda não inclui DTPa no calendário de rotina devido a alguns fatores: • Na maioria dos estudos, as vacinas acelulares não são mais eficazes do que as celulares na prevenção da coqueluche em todas as suas formas clínicas; • Em geral, as vacinas acelulares, quando combinadas com a vacina Hib, são menos imunogênicas contra este último antígeno do que as vacinas celulares; • A DTP é produzida no Brasil; • Maiorcusto
Hib • Composição e apresentação • PRP (cápsula polissacarídica, que confere propriedades invasivas) conjugado a diferentes proteínas • Idade de aplicação • A partir de 2 meses • Via de administração • IM , dose de 0,5 ml • Esquema • 2, 4, 6;