PROTOCOLES GERCOR Cancers Digestifs

1. PROTOCOLES GERCORCancers Digestifs Actualisation : février 2010

4. Cancer Colo-rectal Stade ? Stade III (N1-2 M0) Stade IV (M1) IDEA Résécabilité métastase(s) ? Résécable(s) Non résécable MIROX L1 : DREAM L2 : TML (Promotion Roche) L3 KRAS WT PIMABI L3 KRAS muté MURANO

5. IDEA • Coordonnateur : Pr Thierry André (Paris) • Cancer côlon stade III (Tous T N1-2 M0) • Etude de phase III, multicentrique intergroupe GERCOR-PRODIGE • Objectif : démontrer que la réduction de la durée de la chimiothérapie adjuvante de type FOLFOX6 modifié ou XELOX de 6 mois à 3 mois n’a pas d’impact sur la survie sans récidive • Début des inclusions : avril 2009 • 126 patients inclus / 2000 attendus

6. RANDOM I SAT I ON IDEA FOLFOX 6 modifié ou XELOX 6 mois ADK Côlon stade III Résection R0 FOLFOX 6 modifié ou XELOX 3 mois

7. MIROX • Coordonnateur : Pr Mohamed Hebbar (Lille) • Cancer colique ou rectal • Stade IV (M1) résécable ou réséqué R0 • Etude Multicentrique Nationale phase III • Objectif : comparaison de 2 stratégies de chimiothérapie adjuvante • Bras standard: FOLFOX4, 12 cures (6 mois) • Bras expérimental: FOLFOX7, 6 cures (3 mois) puis FOLFIRI, 6 cures (3 mois) • Nb patients inclus / attendus : 271 / 284

8. RANDOM I SAT I ON MIROX FOLFOX 4 12 cures (6 mois) ADK Côlon st. IV Résécable d’emblée ou Réséqué R0 FOLFOX7 6 cures (3 mois) FOLFIRI 6 cures (3 mois) R0 • ADK Côlon st. IV • métastase(s) réséquée(s) • réséction R0 • ADK Côlon st. IV • métastase(s) résécables d’emblée • mais non réséquées avant la randomisation Chirurgie des métastases : Timing non fixé

9. DREAM • Coordonnateur : Dr Christophe Tournigand (Paris) • Cancer colique ou rectal stade IV non résécable • Etude de phase III, multicentrique internationale (France, Canada, Autriche) • Objectif : démontrer l’intérêt d’une double inhibition (antiVEGF + antiEGFr) vs. simple inhibition (antiVEGF) d’un traitement d’entretien après chimiothérapie d’induction • Nb Patients inclus / attendus : 480 / 650 • Abstract ASCO 2009 #4077 (tolérance)

10. RANDOMI SAT ION I N C L U S ION DREAM FOLFOX7 m + bevacizumab x6 cycles (3 mois) bevacizumab + erlotinib Jusqu’à Prog mLV5FU2 ou capecitabine + bevacizumab 3 mois Ou1 CR2 ou PR ou SD XELOX modifié + bevacizumab x6 cycles (3 mois) bevacizumab Jusqu’à Prog Ou1 FOLFIRI – bevacizumab X12 cycles (6 mois) 1 Schéma au choix de l’investigateur 2 CR non chirurgicale

11. OLD • Coordonnateur : Dr Elisabeth Carola (Senlis) • Tumeurs solides, tous stades • Etude de cohorte prospective • Objectif : Déterminer une échelle pronostique de faisabilité de la chimiothérapie chez les patients de 75 ans et plus, à partir de 10 items issus de l’évaluation gériatrique standardisée. • Nb Patients inclus : 123 • Fin prévue des inclusions en mars 2011 • Abstract soumis ASCO 2010

12. OLD Questionnaire Critères principaux 10 items 1/ Nb de patients hospitalisés C1 J1 EVALUATION INCLUSION 2/ Dose >2/3 doses habituelles • Chimiothérapie : • Schéma libre • Durée prévue ≥3 mois Critères secondaires 1/ Réponse tumorale 2/ Tolérance M4

13. TML (Roche) • Coordonnateur : Pr Thierry André (Paris) • Promoteur : Laboratoire Roche • Cancer colorectal métastatique 2ème ligne • Etude Multicentrique Internationale phase III • Objectif : démontrer l’intérêt de poursuivre l’Avastin après une 1ère progression sous chimiothérapie de 1ère ligne associée à l’Avastin • Nb de patients inclus / attendus : 117 / 820

14. PIMABI • Coordonnateur : Pr Thierry André (Paris) • Cancer colique ou rectal stade IV non résécable en 3ème ligne après échec oxaliplatine & CPT11 • Etude Multicentrique Nationale Phase II • Objectif : tolérance et efficacité de l’association CPT11+Panitumumab • Nb patients inclus / attendus : 55 / 68

15. PIMABI I N C L U S I O N V I S I T E F I N TRAITEMENT Panitumumab + CPT11 1 cure tous les 14 jours (J1 = J15) Evaluation tous les 2 mois • SCREENING • Clinique • Biologie • Scanner • K-Ras K-Ras Non muté Progression Toxicité max 7 jours IDR optionnelle Ech : sanguin-EGFR max 56 ± 3 jours La recherche du statut K-Ras doit être réalisée à l’HEGP (Pr P. Laurent-Puig)

16. PIMABI – Études ancillaires Bloc tumoral • Angers: STAT 3 • Clermond-Ferrand (Pr. F. Penault-Llorca): amplification EGFR (CISH, FISH) Prélèvement sanguin (20 ml sur EDTA, ne pas centrifuger, congelé) • Envoyé et géré par Centre Antoine Lacassagne - Nice (Dr G. Milano) • Génotypage & Phénotypage du Polymorphisme EGFr sur cellules normales (lymphocytes) • Relation entre expression EGFr, toxicité et réponse tumorale au panitumumab • Consentement spécifique Étude cutanée • IDR au panitumumab – Lecture H0, J2, J3 • Association entre positivité d’une IDR, réponse au traitement et survenue de lésions cutanées • Consentement spécifique

17. Pancréas Stade ? Stade III non résécable = envahissement artériel du tronc coeliaque et/ou a. mésentérique sup Stade IV Métastatique L1 : PAM 07 LAP 07 Intergroupe Chimiothérapie seule* Rando eCRF Chimiothérapie* +Anticoagulation *Choix du schéma laissé libre à l’investigateur

18. LAP 07 • Coordonnateur : Pr Pascal Hammel (Paris) • ADK pancréas localement avancé stade III non résécable • Etude Multicentrique Internationale phase III • Objectif : place de la radiochimiothérapie après une chimiothérapie d’induction par Gemcitabine +/- Erlotinib • Nb patients inclus / attendus : 200 / 902

19. LAP 07

20. LAP 07Contrôle Qualité Radiothérapie

21. PAM 07 • Coordonnateur : Dr Benoist Chibaudel (Paris) • ADK pancréas stade IV • Etude Multicentrique Nationale phase III • Objectif : place d’une anticoagulation préventive par HBPM (Fragmine®) en association à la chimiothérapie • Nb patients inclus / attendus : 31 / 136

22. Bras A : Chimiothérapie seule Chimiothérapie Schéma au choix de l’investigateur (TNCD 2008) Bras B : Chimiothérapie + Anticoagulation Rando eCRF Chimiothérapie Schéma au choix de l’investigateur (TNCD 2008) • Anticoagulation : • Dalteparine FRAGMINE (Médicament expérimental) • Jusqu’à évènement thrombo-embolique PAM 07

23. Oesophage

24. ERaFOX – Lledo (Lyon) • Coordonnateur : Dr Gérard Lledo (Lyon) • ADK ou CE Œsophage-Cardia stade III • Etude Multicentrique Nationale phase II non randomisée • Objectif : Tolérance et efficacité d’une chimiothérapie d’induction de type FOLFOX+Cetuximab • Inclusions closes • Abstract ASCO GI 2010 #68 (analyse intermédiaire) • Résultats finaux en 2011

25. ERaFOX FOLFOX : J1-J15 Cetuximab : J1 – J8 I N C L U S I O N E V A L U A T I O N CHIMIO RTCT CHIMIO E V A L CR C6 à C9 C 5 C 1 C 2 C 3 C 4 4 à 6 sem PR SD J8 RT continue 50.4 Gy – 5 sem 1/2 J1 Chir. (option) PD SE S2 S6 S1 S5 S4 S8 S10 S3 S7 S9

26. Foie

27. BIOSHARE • Coordonnateur : Pr Sandrine Faivre • CHC résécable • Etude Multicentrique Nationale phase II • Traitement néo-adjuvant par sorafenib (NEXAVAR®) • Nombre de patients attendus : 36 • Début des inclusions

28. Cohortes A.R.CA.Dwww.arcadresearch.com NADEGE MURANO METACER

29. NADEGE • Coordonnateurs : Dr Thomas Aparicio, Dr Pauline Afchain (Paris) • Adénocarcinome du Grêle – tous stades • Cohorte Nationale Multicentrique Prospective • Objectif : Recueil de données sur la prise en charge thérapeutique • Nb patients attendus : 150 • Ouverture : 9 janvier 2009

30. MURANO • Coordonnateur: Dr Benoist Chibaudel (Paris) • Adénocarcinome colorectal métastatique KRAS muté, après échec de chimiothérapie à base d’oxaliplatine et irinotecan +/- bevacizumab • Cohorte Nationale Multicentrique Prospective • Objectif : Recueil de données sur la prise en charge thérapeutique • Période d’inclusion : mars 2010 à mars 2011

31. METACER • Coordonnateur: Dr Fabienne Portalès (Montpellier) (Paris) • Adénocarcinome colorectal avec métastase cérébrale(s) • Cohorte Nationale Multicentrique Prospective • Objectif : Recueil de données sur la prise en charge thérapeutique • Période d’inclusion : mars 2010 à mars 2012