490 likes | 780 Views
Farmakologické minimum z urologie. MUDr. Vladimír Moravec. Farmakourologie. 1. Infekce močových cest 2. Ovlivnění poruch močení : Inkontinence moči, retence, enuresis nocturna, koliky 3. Hyperplazie prostaty 4. Erektilní dysfunkce. Infekce močových cest. Antibiotika Chemoterapeutika.
E N D
Farmakologické minimum z urologie MUDr. Vladimír Moravec
Farmakourologie • 1. Infekce močových cest • 2. Ovlivnění poruch močení: • Inkontinence moči, retence, • enuresis nocturna, koliky • 3. Hyperplazie prostaty • 4. Erektilní dysfunkce
Infekce močových cest Antibiotika Chemoterapeutika
IMC - charakteristika • Přítomnost patogeních mikroorganismů v moči nebo tkáni močového systému. • Uroinfekce - nekomplikovaná - komplikovaná • vznik - 95% ascendentní cesta - 5% hematogení cesta
Faktory vzniku infekce: • IgA, IgM snížené, • peristaltika vývodných močových cest • antireflexní mechanismus vezikouretrálního spojení • antibakteriální vlastnosti moči (pH, urea) • pohlavní styk, gravidita, vyšší věk • Průnik mikrobů nestačí!!!
Infekce MC - původci: • Enterobakterie • E. Colli (80%) (sérotypy O, K, H) • Proteus, Klebsiella, Enterobakter, Pseudomonas, Enterokokus, Stafylokokus, Streptokokus, Providentia, Serratia, Citrobacter. (20%) • Ureaplazma urealyticum, Mykoplazma • Chlamydia trachomatis
IMC - Léčba: • Spasmolytika- bolest při močení-Spasmocystenal gtt, Buscopan drg, amp, supp, No-Spa amp, tbl. • Spasmolytika s analgetiky: • spasmoveralgin, Algifen • Zajišťovací dávky po akutní léčbě: Cotrimoxazol, Nitrofurantoin (2-3měsíce) • Dietní opatření: pohybový režim, tekutiny, vysadit dráždivé pokrmy a alkohol.
IMC - léčiva chemoterapeutika: • Cotrimoxazol - trimethoprim + • + sulfamethoxazol (Septrin, Biseptol) • Sulfisoxazol • Nitrofurantoin (Furantoin) • Urovalidin, • kys. Oxolinová - ofloxacin, perfloxacin, norfloxacin, ciprofloxacin
IMC - léčiva Antibiotika: • Ampicilin • Amoxicilin +Klav.(Amoclen, Augmentin) • Chloramfenikol • Gentamycin • Netilmicin • Amikacin • Cefalosporiny-Cefalotin, Cefsulodin, ...
Syndrom: Recidivující dysurie • Tzv. Uretrální syndrom • mladší věk, příznaky bez mikrobiologického průkazu • častý původce: Chlamydia trachomatis • Th: Tetracyklin, Doxycyklin, Azitromycin • polyvalentní infekce urogenitální: Nifuratel (Macmiror)-bact., Trichomon., Candida
IMC - v těhotenství • 10% těhotných, 5% porod • Bakteriurie = léčba, anamn. Pyelonefritida • Sulfisoxazol(Ne.I,III,laktace), Nitrofurantoin • NE: TET, Aminoglykosidy • ANO:peniciliny (amp., amo.),Cefalosp.
Inkontinence moči Anticholinergika
Farmakologické skupiny ovlivňující funkce dolních močových cest: • Parasympatomimetika- Distigmin (Ubretid), Neostigmin (Prostigmin), Pyridostigmin (Kalymin) • Distigmin, Neostigmin, Pyridostigmin – Inhibitory AchE • zesilují tonus hl. svalstva (retence, hypotonie moč. Měchýře) • Parasympatolytika– Atropin, Skolpolamin. Oxybutynin, Oxyfenon, Poldin (Nacton) • Snižují tonus hl. svalstva, zvyš. objem moč. Měchýře • (urgentní inkontinence, enuresis nocturna) • Často směsi s Drotaverinem, Papaverinem.
Farmakologické skupiny ovlivňující funkce dolních močových cest - pokračování: • Sympatomimetika – Midodrin (Gutron) (enuresis, stresové pomočování) • Antidepresiva tricyklická - Amitryptilin (enuresis, stresové pomočování) • Sympatolytika – především alfa, retence moči s obstrukcí hrdla. • Fentolamin (Regitin), Fenoxybenzamin, Prazosin, Doxazosin • Prostaglandin F2alfa – zvyš. aktivitu detrusoru
Hyperaktivní močový měchýř • Mimovolní kontrakce detrusoru v průběhu plnění močového měchýře • Výsledkem je častá naléhavá potřeba, časté močení a inkontinence • Diagnóza na základě symptomatologie a urodynamického vyšetření
Léčba • Nefarmakologická - nácvik mikce • Farmakologická • ANTICHOLINERGIKA (Parasympatolytika) antagonisté muskarinových receptorů • butylskopolamin • trospium chlorid • oxybutynin (Cystrin, Ditropan) • tolterodin
Mechanismus účinku antagonistů muskarinových receptorů • Kompetitivní antagonista muskarinových receptorů, vyšší selektivita pro močový měchýř ve srovnání se slinnými žlázami • V závislosti na dávce významně snižuje kontrakce detrusoru vyvolané acetylcholinem
Farmakokinetika - Tolterodin • biologická dostupnost (p.o.)-17 % („rychlí metabolizátoři“); 65 % („pomalí metabolizátoři“) • vazba na plazmatické bílkoviny - 96 - 96,5 % • distribuční objem - 1,1-1,9 l.kg-1 • biologický poločas-2,8-3,2 („rychlí metabolizátoři“) až 10 h („pomalí metabolizátoři“) • množství vyloučené močí 77 % (převážně ve formě metabolitů
Klinické zkušenosti - Tolterodin • Ve fázi III bylo provedeno 8 studií(n2000) • Po 4 týdnech léčby • snížení frekvence o 1,7 za 24 h (placebo -0,9) • Po 12 týdnech • snížení frekvence o 2,3 za 24 h (placebo -1,4) • Účinek zachován po dobu 6 až 12 měsíců
Srovnání s oxybutininem • Účinnost léčby je srovnatelná v případě oxybutininu a tolterodinu • Nižší výskyt nežádoucích účinků • 6 % přerušilo léčbu vs. 20 % oxybutininu • 1 % pro sucho v ústech vs. 12 % oxybutininu
Snížení frekvence močení Study number 008 010 015 0 –0.5 –1.0 Number of micturitions/24 h (mean change from baseline) –1.5 eq –2.0 –2.5 eq eq Tolterodine 2 mg bid Oxybutynin 5 mg tid –3.0 eq = equivalent.* 12-week phase III results. Appell RA. Urology. 1997;50(suppl 6A):90-96.
Tolterodine vs Oxybutynin: Incidence závažných NÚ † † Appell RA. Urology. 1997;50(suppl 6A):90-96.Data on file, Pharmacia & Upjohn. * Pooled 12-week phase III results.† p 0.05 vs placebo.
Nežádoucí účinky • anticholinergní: sucho v ústech, poruchy akomodace • GIT: dyspepsie, zácpa, nadýmání • bolesti hlavy • snížit dávku při snížených jaterních funkcích.
Benigní hyperplazie prostaty Problém skoro každého staršího muže!!!!!!!
BHP • Střední a vyšší věk • etiopatogeneze: spekulace • symptomatologie prostatismus: - 1.obstrukční. - 2. iritační.
Léčba BHP • Chirurgie • Miniinvazivní zákroky • Farmakologie: • 1. Hormony (antiandrogeny-Flutamid, Nilutamid) • 2. Finasterid • 3. alfa blokátory • Prazosin, Doxazosin,.. • 4. další léčiva -
Finasterid • Inhibitor 5 alfa reduktázy • konverze testosteronu na DHT (o 80-90%) • reverzibilní, p.o. 5mg 1x denně • opožděný nástup účinku, ovlivňuje PSA • (Proscar)
Alfa blokátory • Alfuzosin (Xatral) • Doxazosin (Cardura) • Tamsulosin (Omnic) • Terazosin (Hytrin) • Zlepšení vyprazdňování moč. měchýře, • alfa1-blok.,(menší tonus hl. svalstva a vazodilatace) • Dlouhodobé studie shodný účinek a NÚ!!!
Jiná léčiva • Fytoterapeutika- Capistan (Serenoa repens), Prostatonin (Slivoň Africký, Kopřiva dvoudomá), • Tadenan (Pygeum Africanum). • Léky ovlivňující koncentraci cholesterolu- Ipertofan (mepartricin) • orgánové extrakty (prostaglandiny) • Závěr? • Ať žije chirurgie!!!
Erektilní dysfunkce Starost mužů a potažmo i žen!!!!!
Erektilní dysfunkce • Neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci dostatečnou k sexuálnímu styku • prevalence:40let - 37%, 70let-70% • etiologie: cévní (hypertenze) • neurogenní (úrazy míchy, neuropatie-DM) • endokrinní(hypothyreoza, DM,hypogonad.) • psychogenní(deprese, úzkost ze selhání) • iatrogenní(prostatektomie, diurretika, spironolakton, clonidin, Beta-blok.,TCA
ED - Možnosti léčby 1. • 1. Psychoterapie • 2. farmakoterapie • 3. cévní chirurgie - bypass • 4.Pomůcky: • Vakuum-konstrikční prostředky • implantace penilních protéz
ED - Farmakoterapie • Hypogonadismus - testosteron, DHT-inj, implant, transderm • Yohimbin - alfa2-blokátor - účinnost 30%-psychogenní ED, mladší pacienti • Apomorfin-krátkodobý D-agonista-s.c-60% účinost • Phentolamin, Prazosin - alfa-blokátory (30%) • Ginsek biloba- jen subjektivní zlepšení • Linsidomin, nitroprusid - intrakavernózně, • PGE1
ED - Prostaglandin E1 • Alprostadil • intrakavernózně, 80% účinnost • NÚ - bolestivá aplikace, hematom, fibróza kavern. Těles, depozita hemosiderinu • 10 ug - titrace dle účinku • transuretrálně - 65% účinnost, méně NÚ
ED - Sildenafil (Viagra) • Mech. Úč: selektivní inhibice PDE5 - účinný při nabídce cGMP • Nástup účinku za 30-60 min.trvání 4-5 h • Biotransformace cestou CYP3A4 • Účinnost 90%bez závislosti na etiologii ED • ED při DM - účinnost 57% • Pilotní studie u žen se sexuální dysfcí
ED - Sildenafil - NÚ • Nízký výskyt NÚ ( 2,5% vs. 2,3% placebo) • vasodilatace - bolesti hlavy, flush,dyspepsie • poruchy visu - barvocit PDE6 v sítnici -3% • KI: +nitráty, molsidomin-hypot, synk.,isch. • Rizikový pacienti: aku ICHS, srdeční selhání+hypotenze, kombinace antihypertenziv.
O N N N N O O O Chemická struktura inhibitorů PDE5 • Sildenafil, vardenafil a tadalafil jsou kompetitivní inhibitory napodobující strukturu cGMP (vlastní substrát), které se váží do aktivního místa PDE5 O N O H N N N O S O N N cGMP Sildenafil Vardenafil Tadalafil (IC351)
Děkuji za pozornost. Přeji úspěšný partnerský život.