250 likes | 624 Views
Ett litet fall. HIV och AIDS. Historia. 1981: Fem fall av P. Cariniiinfektion hos unga, manliga homosexuella i Los Angeles. Fler kluster med PCP, Kaposis sarkom, lymadenopati, viktnedgång de närmaste 18 månaderna. Kallas GRID , infektiös bakgrund misstänkt. 1982 : AIDS-begreppet.
E N D
Historia • 1981: Fem fall av P. Cariniiinfektion hos unga, manliga homosexuella i Los Angeles. • Fler kluster med PCP, Kaposis sarkom, lymadenopati, viktnedgång de närmaste 18 månaderna. • Kallas GRID, infektiös bakgrund misstänkt. • 1982: AIDS-begreppet.
Historia • 1983: ”LAV” (Montagnier). • 1984: ”HTLV-III” (Gallo). • 1985: LAV och HTLV-III är samma virus. Ändrar namn: HIV. • De följande 10 åren dödar AIDS fler amerikaner än Korea- och Vietnamkrigen tillsammans, och globalt smittas 16000 personer/dag.
HIV-epidemins ursprung • HIV är en zoonos som evolverats ur SIV, Simianvirus. Smitta sannolikt via jakt på apa i västafrika. • Mutationsstudier ger att dagens epidemi började i början av 1900-talet. HIV kan dock ha existerat innan dess. Lägg till grafik genom att dubbelklicka Lägg till grafik genom att dubbelklicka Lägg till grafik genom
HIV-epidemins ursprung • Socioekonomiska förändringar i Afrika under kolonialismen som kan ha bidragit: • urbanisering, • snabbare kommunikationer, • hårda levnadsvillkor, • ökad folkvandring och koncentration av arbetskraft i SIV-endemiska områden. • singelliv, promiskuitet, STD och prostitution. • injektionsbehandlingar.
HIV-epidemins ursprung • 1959: Sjömannen D. C., 25, Manchester: B-symtom, andfåddhet, lilaaktiga utslag. Blivit sämre under två års tid. TBC-behandling hjälper inte, obduktion visar infektion av P. Carinii och CMV. • 1959: Första säkra virusfyndet, sparat blod från kongolesisk man. • 1960: Sparad lymfnodsbiopsi från kongolesisk kvinna har senare visat sig HIV-positiv. • 1969: R. R., 15-årig man, St Louis: aggressivt Kaposis sarkom. HIV senare påvisat. • 1961: Norske sjömannen A. N.: HIV-symtom 1969. A. N., hans fru och dotter avlider med AIDS-symtom 1976. HIV senare påvisat.
HIV-epidemins ursprung • USA: HIV från en haitisk invandrare. • G. D., felaktigt utpekad som USA:s ”patient 0”. Av 248 kända HIV-smittade 1983 hade minst 40 haft sex med G. D. eller med någon som haft sex med honom.
HIV-epidemin idag • Ca 33 miljoner människor lever med HIV • Ca 25 miljoner döda i AIDS • HIV finns i alla jordens länder, men stora skillnader i prevalens • Fattiga länder värst drabbade: störst prevalens i Afrika söder om Sahara, dock minskande incidens. • Snabbast prevalensökning i Östeuropa, Centralasien och delar av Sydostasien. • 7000 smittade i Sverige, 3500 lever här 2006. Långsamt ökande incidens och prevalens.
HIV-viruset • Grupp: Lentivirus. • HIV 1 + 2. • Single-strand, positive-strand RNA-virus. • Höljesbärande. • Retrovirus med reverse transcriptase. • CD4-tropism, dvs, ffa T-hjälparceller men även monocyt/ makrofag, Langerhanska celler och mikroglia. • Inte onkogent.
HIV: smittvägar • Huvudsakligen blodsmitta men virus finns även i sädesvätska och vaginalsekret. • Ökad risk för sexuell smitta vid samtidig könssjukdom.
HIV: Naturalförlopp • 1. Akutfasviremi, primärinfektion. 2-3 v efter smittotillfälle.-Lymfkörtelsvullnad-Tonsillit-Feber-Ofta GI-symtom, muskelvärk, huvudvärk-Makulösa utslag hos 50%, oftast övre delen av kroppen-Ibland slemhinneulcerationer-Lab: Stegrade transar, trombocytopeni, anemi-Avklingar oftast inom 1-2 v
HIV: Naturalförlopp • 2. Kronisk sjukdomsfas, latensfas.-Varierande längd, men i snitt tio år-Ospecifika symtom: Nattsvettningar, envis feber, lymfadenopati, viktnedgång.-Opportunister t. ex. candida, zoster-Sakta sjunkande CD4-tal, virus i blod konstant
HIV: Naturalförlopp • 3. AIDS-utveckling.-CD4-tal < 200 + AIDS-definierande opportuna infektioner/tumörer = AIDS.-”Ond spiral”: Opportuna infektioner stimulerar CD4-celler till delning och därmed virusproduktion och -mutation, varpå fler CD4-celler infekteras. Även CD4-prekursorer i benmärg infekteras.-I slutstadiet: Sjunkande CD4, stigande virustal, demens, multipla opportunister. Wastingsyndrom.
HIV: Naturalförlopp • Några AIDS-definierande diagnoser:-Candida i bronk, lunga, esofagus-Invasiv cervixcancer-Extrapulmonell cryptococcus-Burkittlymfom-Primärt lymfom i hjärna-Kaposis sarkom-Pneumocystispneumoni->2 bakteriella pneumonier på ett år-Recidiverande salmonellasepsis
Diagnostik • Antikroppar (ELISA) mot HIV 1 + 2 (3 v) • p24-antigentest, oftast pos vidprimärinfektion. • Virus-PCR, ger även kvantifiering • I BMS: ”HIV 1+2 Ag/Ak-combo”,0 + 3 månader.
Behandlingsprinciper • Hög mutationsfrekvens => resistensrisk. • Monobehandling: Resistens inom något årDubbelbehandling: Resistens så småningomTrippelbehandling: Mycket små resistensproblem • Trippelbehandling anpassad till resistens och biverkningar
Behandlingsindikationer • Symtomatisk HIV-infektion • Asymtomatisk HIV-infektion med CD4-tal lägre än ca 350-500. • Postexpositionsprofylax: Helst inom 4 timmar, (senast) inom 72 timmar, pågår 4 veckor. • Graviditet och förlossning.Behandling till mor och barn, planerat sectio och att avstå amning minskar smittrisk från ca 25% till < 1% (läkemedel ensamt minskar risken till 8%).
Behandlingsmål • Hundrafaldig minskning av HIV-RNA inom 2 veckor och < 20 kopior/ml inom 6 månader. • Sakta ökande CD4-tal. • Hindra opportuna infektioner. • Hindra AIDS-utveckling. • Hindra resistensutveckling. • Slippa kronisk sekundärprofylax av opportunister. • Virusreplikation kan sannolikt fås att upphöra helt, och virus i blod bli odetekterbart, men virus kan inte eradikeras pga reservoar i minnesceller, CNS och sädesvätska.
Biverkningar • Relativt ovanligt med modern behandling, löses med preparatbyte. • Kräkningar, diarréer, mardrömmar, benmärgssuppression, lipoatrofi, perifer neuropati, pancreatit, insulinresistens, kärlsjuka. Livshotande laktacidos. • Interaktioner vanliga.
Förebyggande åtgärder • Information, kondom. • Sprutbytesprogram? • Omskärelse? • Profylaxbehandling • Effektiv HIV-behandling • Provtagning • Provtagning av blodprodukter • Inget vaccin ännu. Försök med avdödat virus, GP120-antigen, HIV-virus i vektor.
THM • Sexualanamnes! • Ta provet. • Modern HIV-behandling är effektiv och tämligen skonsam. • Tänk på interaktioner. • Stora utmaningar kvar, men inte alls hopplöst.