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DESCREVENDO OS FENÓTIPOS CLÍNICO - FUNCIONAIS DE ADULTOS ASMÁTICOS

DESCREVENDO OS FENÓTIPOS CLÍNICO - FUNCIONAIS DE ADULTOS ASMÁTICOS. Marta Elizabeth Kalil 2007. FENÓTIPO. É a característica visível de um organismo resulta da interação entre a genética e o meio ambiente. Lancet 2006; 368:804-813. Asma é uma síndrome

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DESCREVENDO OS FENÓTIPOS CLÍNICO - FUNCIONAIS DE ADULTOS ASMÁTICOS

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  1. DESCREVENDO OS FENÓTIPOSCLÍNICO - FUNCIONAIS DE ADULTOS ASMÁTICOS Marta Elizabeth Kalil 2007

  2. FENÓTIPO É a característica visível de um organismo resulta da interação entre a genética e o meio ambiente. Lancet 2006; 368:804-813

  3. Asma é uma síndrome com vários fenótipos clínico-funcionais que se sobrepõem.

  4. FENÓTIPOS DE ASMA • Vantagens de Identificar o Fenótipo da Asma: • Ligar a genética com achados fisiopatológicos • Entender a história natural da doença • Melhorar a abordagem terapêutica Wenzel S.Lancet 2006; 368:804-813

  5. FENÓTIPOS DE ASMA • Fenótipos Clínico-funcionais • Fenótipos Relacionados com desencadeantes • Fenótipos Inflamatórios Wenzel S.Lancet 2006; 368:804-813

  6. FENÓTIPOS CLÍNICOS E FUNCIONAIS • Gravidade • Exacerbações freqüentes • Obstrução das vias aéreas • Resistência ao tratamento • Idade de início Wenzel S.Lancet 2006; 368:804-813

  7. COMPARAÇÃO DE FENÓTIPOS DE ASMA Crianças N=89 Adultos n=95 Labilidade Obstrução Fixa Exacerbação + Obstrução fixa Propenso a exacerbação Obstrução fixa + Labilidade Exacerbação + Labilidade Exacerbação + Obstr + Labilidade Nenhum Cabral AL et al : Apresentação preliminar - ERS 2007- in press

  8. FENÓTIPOSRELACIONADOS COM DESENCADEANTES • Aspirina ou AINH • Alérgenos ambientais • Alérgenos e irritantes ocupacionais • Menstruação • Exercício Wenzel S.Lancet 2006; 368:804-813

  9. FENÓTIPOS INFLAMATÓRIOS • Eosinofílico • Neutrofílico • Pauci-granulocítico Wenzel S.Lancet 2006; 368:804-813

  10. ASMA DE DIFÍCIL CONTROLE Asma insuficientemente controlada apesar de uma estratégia terapêutica apropriada e ajustada à gravidade clínica da doença Consenso Latino-americano 2006

  11. História natural Apresentação clínica Obstrução das vias aéreas Atopia Inflamação Resposta ao tratamento : início na infância ou idade adulta : crises ocasionais ou frequentes : fixa ou reversível : atopico ou não atópico : eosinofilica ounão-eosinofilica : esteróide resistente ou sensível FENÓTIPOS DE ASMA

  12. Objetivo: investigar a relação entre a severidade da asma e a exposição ocupacional. Pacientes: 148 adultos com asma; 228 controles Score Severidade: (0-7) Exposição a 18 agentes (alto peso molecular, baixo peso molecular, mista) Le Moual N. et al. AJRCCM 2005;172:440-5

  13. Le Moual N. et al. AJRCCM 2005;172:440-5

  14. História natural Apresentação clínica Obstrução das vias aéreas Atopia Inflamação Resposta ao tratamento : início na infância ou idade adulta : crises ocasionais ou frequentes : fixa ou reversível : atopico ou não atópico : eosinofilica ounão-eosinofilica : esteróide resistente ou sensível FENÓTIPOS DE ASMA

  15. COORTE DE PACIENTES • 136 adultos com asma de difícil controle • CI > 1600 mcg/dia + β2 longa ação e/ou prednisolona oral • Doença não controlada • Uma ou mais exarcebações graves ao ano • Não fumantes ten Brinke A et al., ERJ 2005;26:812-8.

  16. CO-MORBIDADES EM ASMÁTICOS COM EXACERBAÇÕES FREQUENTES 100 p=0.10 p=0.03 p=0.03 p=0.04 p=0.01 ≥ 3 exacerbações 75 1 exacerbação Prevalence (%) 50 25 0 sleep apnea psycho-pathology sinus disease gastric reflux recurrent infections ten Brinke A et al., ERJ 2005;26:812-8.

  17. CO-MORBIDADES EM ASMÁTICOS COM EXACERBAÇÕES FREQUENTES ten Brinke A et al., ERJ 2005;26:812-8.

  18. História natural Apresentação clínica Obstrução das vias aéreas Atopia Inflamação Resposta ao tratamento : início na infância ou idade adulta : crises ocasionais ou frequentes : fixa ou reversível : atopico ou não atópico : eosinofilica ounão-eosinofilica : esteróide resistente ou sensível FENÓTIPOS DE ASMA

  19. PACIENTES Pepe C et al, J Allergy Clin Immunology 2005;116:544-9)

  20. Pepe C et al, J Allergy Clin Immunology 2005;116:544-9)

  21. (r = −0.58, P < .05). Pepe C et al, J Allergy Clin Immunology 2005;116:544-9)

  22. História natural Apresentação clínica Obstrução das vias aéreas Atopia Inflamação Resposta ao tratamento : início na infância ou idade adulta : crises ocasionais ou frequentes : fixa ou reversível : atopico ou não atópico : eosinofilica ounão-eosinofilica : esteróide resistente ou sensível FENÓTIPOS DE ASMA

  23. ten Brinke et al.J Allergy Clin Immunol 2001;107:449-54

  24. ten Brinke et al.J Allergy Clin Immunol 2001;107:449-54

  25. DECLÍNIO ANUAL DO VEF1 EM ASMÁTICOS GRAVES ten Brinke et al.J Allergy Clin Immunol 2001;107:449-54

  26. História natural Apresentação clínica Obstrução das vias aéreas Atopia Inflamação Resposta ao tratamento : início na infância ou idade adulta : crises ocasionais ou frequentes : fixa ou reversível : atopico ou não atópico : eosinofilica ounão-eosinofilica : esteróide resistente ou sensível FENÓTIPOS DE ASMA

  27. Silkoff P et al J Allergy Clin Immunol 2005:116:1249-55

  28. Silkoff P et al J Allergy Clin Immunol 2005:116:1249-55

  29. História natural Apresentação clínica Obstrução das vias aéreas Atopia Inflamação Resposta ao tratamento : início na infância ou idade adulta : crises ocasionais ou frequentes : fixa ou reversível : atopico ou não atópico : eosinofilica ounão-eosinofilica : esteróide resistente ou sensível FENÓTIPOS DE ASMA

  30. Berry MA et al. NEJM 2006;354:697-708

  31. Berry MA et al. NEJM 2006;354:697-708

  32. CONCLUSÕES Início na idade adulta Sensibilizantes Ocupacionais Exacerbações Co-morbidades freqüentes Obstrução fixa Músculo Liso das vias aéreas Asma não atópica Patógeno como desencadeante Asma eosinofílica FENOelevado apesar do tratamento Asma refratária Eixo TNF- estimulado + Melhora com antag recepTNF-

  33. Gene relacionado a gravidade e declínio da função pulmonar. POLIMORFISMO ADAM 33 Chanez P. et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119:1337

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