Micobacterias de importancia humana

1. Micobacterias de importancia humana M. Paz UMG-2012

2. Taxonomía • ORDEN ACTINOMYCETALES • FAMILIAS: • Mycobacteriaceae • Actinomycetaceae • Streptomycetaceae

3. Especies de importancia humana • Mycobacterium tuberculosis • Mycobacteriumleprae • Mycobacteriumavium-intracellulare(MAC) • Otras especies oportunistas

4. Complejo tuberculosis • Mycobacterium tuberculosis • Mycobacteriummicrotii • Mycobacteriumbovis(BCG) • Mycobacteriumafricanum

5. Micobacterias • Bacterias aeróbicas cilíndricas que no forman esporas. • Su pared celular no capta fácilmente los colorantes • Propiedad de ácido-alcohol-resistencia: MICÓCIDOS • Fosfolipoglicanos + glicolípidos de cadena larga ricos en ácidos micólicos

6. Tinción de Micobacterias Alcohol ácido-resistentes Crecimiento en cordón (serpentina) de cepas muy virulentas

8. Gruposde Runyon • Con base en: • Velocidad de crecimiento • Producción de pigmentoscromógenos(en la luz, en la oscuridad, etc.) • FOTOCROMÓGENOS • ESCOTOCROMÓGENOS • NO CROMOGÉNICOS

9. Clasificación de micobacterias de importancia humana

10. Clasificación Micobacterias por tipo de parasitismo • Parásitos intracelulares estrictos • M.lepraeLepra • Parásitos intracelulares facultativos • M. tuberculosis • Saprófitos • De vida libre en agua, suelo, piel, tracto GU.

11. Clasificación de las micobacterias con importancia en patología humana

12. Clasificación de Micobacterias según su poder patógeno

13. Estrctura pared celular micobacterias

14. Mycobacterium tuberculosis • Bacilo de Koch -1882- (bacilo tuberculoso) • Único reservorio: HUMANO • Morfología cilíndrica muy fina de 0.4x3 µm • No se tiñen con GramZiehlNeelsen o Kinyoun • Técnicas fluorescentes: auramina, rodamina • Aerobios obligados, obtienen energía de la oxidación de compuestos simples de carbono. • Mayor CO2 mayor proliferación. • Duplicación lenta (18 horas) • In vivo: intracelular facultativo

15. Mycobacterium tuberculosis • Medios de cultivo: semisintéticos, caldos, medios de huevo espesado • Middlebrook 7H10 y 7H11 • Útiles para observar la morfología de las colonias • Evaluación de susceptibilidad • Selectivos (cuando se agregan antibióticos) • Löwenstein-Jensen • Contiene sales, glicerol y huevo + harina de papa • Contiene verde de malaquita como inhibidor

16. Patogenicidad de las micobacterias • Las micobacterias son expulsadas en gotitas de secreción cuando el enfermo tose, estornuda o habla. • Las gotas se evaporan y dejan m.o. que son inhalados y llegan hasta los alvéolos. • Las micobacterias se alojan dentro de los macrófagos y se multiplican. • Aparición de las lesiones: 1-2 meses post-exposición

17. Patología: lesiones histopatológicas • El desarrollo de las lesiones dependen del número de micobacterias en el inóculo y su multiplicación + capacidad inmune del hospedero. • Lesión tipo exudativo: reacción inflamatoria aguda, líquido de edema, presencia de PMN y más tarde monocitos alrededor de los BAAR. Se asemeja a una neumonía y puede desaparecer por la absorción del exudado, pero puede originar necrosis y convertirse en: • Lesión tipo productivo: granuloma

18. Patología: Granuloma crónico Tres zonas: • Zona central con células gigantes multinucleadas conteniendo BAAR • Zona media de células epitelioides • Zona periférica de fibroblastos, linfocitos y monocitos Más adelante surge tejido fibroso periférico y el centro presenta una necrosis caseosa: (tubérculo). El tubérculo se puede romper y forma una cavidad que puede calcificarse.

19. Principales mecanismos destrucción micobacterias

20. Diagrama de un Granuloma NOTA:finalmente una capa de fibrina rodea al granuloma (fibrosis), “lapidando”la lesión. Progresión típica en la TB pulmonar involucra caseificación, calcificación y formación de cavitaciones

21. TUBERCULOSIS • Es una enfermedad multisistémica con múltiples manifestaciones y presentaciones. • Causa más común de enfermedad infecciosa relacionada con mortalidad en el mundo. • OMS estimó 2 billones de personas con TB latente en 2009 y 1.7 millones muertos.

22. 0 - 9 10 - 24 25 - 49 50 - 99 100 - 300 300 or more Tasas estimadas de TBC (por 100,000 habitantes)

23. Patogénesis de la tuberculosis

24. Factores de patogenicidad • Factor cordal • Sulfolípidos • Catalasa • Producción sales amonio Inhibición fagolisosoma y disminución muerte intracelular

25. Tuberculosis • Tuberculosis pulmonar • La más común: pulmón • Tuberculosis extrapulmonar • Cualquier órgano que no sea pulmón • Formas parcial o totalmente intratorácicas • Tuberculosis diseminada • 2 ó más órganos

26. Tuberculosis pulmonar • Síndrome pulmonar: • Impregnación bacilar • Síntomas generales + cuadro respiratorio: • Astenia • Adinamia • Hiporexia • Pérdida de peso • Febrícula vespertina y sudoración nocturna • Tos, expectoración y disnea • Dolor torácico y hemoptisis

27. Tuberculosis pulmonar • Síndrome pulmonar: TOS SECA TOS MUCOPURULENTA TOS MUCOSA TOS HEMOPTOICA

29. Multiplicación rápida Diseminación Sin necrosis No multiplicación Localizada Necrosis Diferencias entre TB Primaria y Secundaria TBC 1ª TBC 2ª

30. Métodos diagnósticos • Tinciones: 5x103-104 bac/ml (50-70%) • Cultivo: 10-100 bacterias • T. Amplificación: 1-10 bacterias • Detección antígenos o componentes • Detección respuesta inmune: • Anticuerpos • R.I. celular

31. Tinción de Ziehl-Neelsen

32. Tinción de Ziehl-Neelsen

33. Ausencia de bacilo por 100 campos De 1 a 9 bacilos por 100 campos De 10 a 99 bacilos por 100 campos De 1 a 10 bacilos por 1 campo Más de 10 bacilos por 1 campo 0 + ++ +++ ++++ Escala cuantitativa de informes de baciloscopía

34. . Departamento de Microbiología

35. Mycobacterium tuberculosis . Departamento de Microbiología

36. Mycobacterium tuberculosis

38. PREVENCION DE RESISTENCIAS Isoniazida Rifampicina Estreptomicina Etambutol Tiosemicarbazona Pirazinamida ESTERILIZACION CAVIDADES Rifampicina Pirazinamida Isoniazida Estreptomicina Etambutol Tiosemicarbazona Actividad antituberculosos ALTA BAJA

39. DROGAS ANTITUBERCULOSAS • Grupo I: • Isoniacida (H) • Rifampicina (R) • Pirazinamida (Z) • Etambutol (E) • Rifabutina • Grupo II • Kanamicina (Km) • Amikacina (Am) • Capreomicina (Cm) • Estreptomicina (Sm) • Grupo III • Fluoroquinolonas: levofloxacina (Lfx), moxifloxacina (Mfx), gatifloxacina (Gfx). • Grupo IV • cicloserina (Cs)/terizidona (Tz), etionamida (Eto)/protionamida (Pt), ácido p-amino salicílico (PAS). • Grupo V – Miscelánea

40. Sitios de acción de fármacos antituberculosos

41. Asociación de fármacos • Actividad diferente en las distintas poblaciones bacilares • Bacteriostáticos - Bactericidas • Desarrollo resistencias a un solo escalón/Prevenir resistencias • Antibiograma

42. Esquema de tratamiento • Triple asociación bactericida compuesta por H, R y Z + E • Regímenes farmacológicos son bien tolerados, de baja toxicidad y se administran en 2 fases: a. Fase intensiva o esterilizante: dos meses de H R Z E diaria (60 tomas). • b) Fase de consolidación: cuatro meses de H R diaria (120 tomas) o 3 veces por semana, (48 tomas)

43. Micobacterias susceptibles a las drogas de primera línea

44. Micobacteriasmulti-drogo-resistentes (MDR)

45. Micobacterias extensamente resistentes

46. Nuevas drogas

47. PREVENCIÓN Y ERRADICACIÓN • Tratamiento pronto y eficaz de individuos con tuberculosis activa. • Vigilancia de los contactos: tuberculina, radiografías, terapias apropiadas. • Farmacoterapia de tuberculino positivos en personas predispuestas (niños, desnutridos, pacientes con tx inmunosupresor) • Vacuna BCG (bacilos avirulentos vivos)

48. Mycobacterium leprae

49. Mycobacteriumleprae • Bacilo de Hansen (1873) • BAAR imposible de cultivar in vitro • Causa la lepra

50. Lepra • En la década de los 90’s la OMS lanzó una campaña para eliminarla como problema de salud pública para el 2,000 • Hay 10 millones de casos, principalmente en Asia • OMS definió la eliminación como la reducción de los pacientes con lepra que requieren tratamiento como menos de 1/10,000 personas. • Se logró en 2002 pero 15 /122 países con lepra endémica en 1985 aún tienen tasas mayores de 1/10,000