RANDOMIZOWANE BADANIE KLINICZNE POŚWIĘCONE PREWENCJI INCYDENTÓW CHOROBY WIEŃCOWEJ

1. EUROPEAN TRIAL ON REDUCTION OF CARDIAC EVENTS WITH PERINDOPRIL IN STABLE CORONARY ARTERY DISEASE RANDOMIZOWANE BADANIE KLINICZNE POŚWIĘCONEPREWENCJI INCYDENTÓW CHOROBY WIEŃCOWEJ pod auspicjami EUROPEJSKIEGO TOWARZYSTWA KARDIOLOGICZNEGO Ogłoszenie wyników Kongres ESC WIEDEŃ 31 sierpień 2003 EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

2. ACEI ACEI ACEI ACEI ACEI ACEI ACEI PROPONOWANE PUNKTY UCHWYTU INHIBITORÓW ACEW LECZENIU CHOROBY NIEDOKRWIENNEJ SERCA Prewencja pierwotna Prewencja wtórna Zakrzep Nagły zgon Stabilna CHNS Niedokrwienie ACS Zawałserca Blaszka miażdżycowa Dysfunkcja śródbłonka Remodeling Czynniki ryzyka Niewydolność serca Nadciśnienie LVH wg Opie L.H., 1999.

3. CEL BADANIA Wpływ peryndoprylu na śmiertelność sercowo naczyniowąi zawały serca nie zakończone zgonem i/lub zatrzymania krążeniaz skuteczną reanimacją u chorych z stabilną chorobą niedokrwienną serca bez klinicznych objawów niewydolności serca Podwójnie ślepa próba kontrolowana przez placebo EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

4. W Polsce Na Świecie 1251pacjentów 12 218pacjentów 43ośrodki 24kraje 424ośrodki EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

5. Wybór leku „Wybraliśmy peryndopryl - długo działający ACE inhibitor bo oprócz właściwości hipotensyjnych ma udokumentowane działanie przeciwniedokrwienne , przeciwmiażdżycowe oraz wpływ na remodeling sercowo naczyniowy” EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

6. Wybór leku „Długotrwałe obniżenie ciśnienia tętniczego przy pomocy różnych leków hipotensyjnych może zmniejszyć ryzyko incydentów sercowo- naczyniowych u chorych z nadciśnieniem tętniczym.” „W badaniu EUROPA uzyskana redukcja ryzyka wystąpienia incydentu sercowo- naczyniowego była większa niż spodziewana na podstawie obserwowanego spadku ciśnienia tętniczego ” Peryndopryl w dawce docelowej 8mg EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

7. KRYTERIA WŁĄCZENIA • Mężczyźni i kobiety  18 roku życia • Bez klinicznych objawów niewydolności serca • Udokumentowana choroba wieńcowa • przebyty MI przynajmniej 3 miesiąca przed rozpoczęciem badania • lub PTCA/CABG > 6 miesięcy przed pierwszą wizytą • lub zmiany potwierdzone angiograficznie • lub mężczyźni ze stabilną chorobą wieńcową i dodatnim testem wysiłkowymlub dodatnim wynikiem echokardiografii obciążeniowej lub dodatnim wynikiem scyntygrafii perfuzyjnej Kryteria łatwe do zastosowania w praktyce EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788 EUROPA investigators. Cardiovas Drugs Therapy. 2001

8. SCHEMAT BADANIA PERYNDOPRYL 8 mg1 x dziennie 2 tygodniePERYNDOPRYL4 mg 2 tygodniePERYNDOPRYL8 mg faza run-in placebo1 x dziennie randomizacja 4-letnia podwójnieślepa próba EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

9. DANE DEMOGRAFICZNE • Całkowita liczba zrandomizowanych pacjentów • Udokumentowana choroba wieńcowa (%) • Średni wiek (zakres) • Przebyty zawał serca (%) • Przebyte zabiegi rewaskularyzacji (%) • Nadciśnienie tętnicze(%) • Cukrzyca (%) • Udar lub TIA (%) 12 218 100 60(26-89) 65 54 27 12 3 Rzeczywisty obraz populacji EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

10. LECZENIE TOWARZYSZĄCE • Aspiryna lub inne leki przeciwpłytkowe (%) • Leki hipolipemizujące (%) • ß-blokery (%) • Przebyte zabiegi rewaskularyzacji (%) 92 58 62 54 Rzeczywisty obraz populacji EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

11. PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA ŁĄCZNE RYZYKO -20% (%) • Zgonówsercowo-naczyniowych • Zawałów sercaniezakończonych zgonem • Zatrzymań krążeniaze skuteczną akcją reanimacyjną Placebo 12 10 Peryndopryl 8 Skumulowana częstość zdarzeń (%) 6 4 p = 0,0003 2 0 0 1 2 3 4 5 Czas obserwacji -lata Peryndopryl w dawce docelowej 8mg EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

12. PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA ŁĄCZNE RYZYKO • Zgonówsercowo-naczyniowych • Zawałów sercaniezakończonych zgonem • Zatrzymań krążeniaze skuteczną akcją reanimacyjną -20% p = 0,0003 Peryndopryl w dawce docelowej 8mg EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

13. 700 9.9% 600 8.0% 603 500 488 400 300 200 100 0 Peryndopryl (6 110) Placebo (6 108) PIERWOTNY PUNKT KOŃCOWY Zgony sercowo-naczyniowe, zawały serca niezakończone zgonem zatrzymania krążenia ze skuteczną reanimacją RRR: 20% [95% CI : 9 - 29] Liczba zdarzeń Peryndopryl w dawce docelowej 8mg EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

14. KORZYŚCI OBSERWOWANE WE WSZYSTKICH GRUPACH CHORYCH BEZ WZGLĘDU NA STOPIEŃ RYZYKA SERCOWO NACZYNIOWEGO PERYNDOPRYL 15.2 12.7 placebo 8.1 6.2 6.2 5.2 ŚREDNIE WYSOKIE NISKIE % incydentów łącznie: zgon z przyczyn sercowo naczyniowych, zawał serca niezakończony zgonem, zawał serca z skuteczną reanimacją Kryteria: wiek, płeć ,poprzedni zawał m. sercowego, CABG/PTCA, Nadciśnienie ,cukrzyca, udar, palenie papierosów, hypercholesterolemia ,leki : hipolipemizujące, blokery. Peryndopryl w dawce docelowej 8mg EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

15. KORZYŚCI OBSERWOWANE WE WSZYSTKICH GRUPACH CHORYCH BEZ WZGLĘDU NA: • wiek • płeć • współistnienie cukrzycy • wartości RR • leczenie towarzyszące Peryndopryl w dawce docelowej 8mg EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

16. PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA ŁĄCZNE RYZYKO Pierwotnie zakładanypunkt końcowy • Zgonówz każdej przyczyny • Zawałów sercaniezakończonych zgonem • Niestabilnej ch. wieńcowej • Zatrzymań krążeniaze skuteczną akcją reanimacyjną -14% p = 0,0009 Peryndopryl w dawce docelowej 8mg EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

17. PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA RYZYKO ZAWAŁÓW SERCA Placebo -24% 8 6 Peryndopryl • Zawały sercanie zakończone zgonem • Zawały sercazakończone zgonem Skumulowana częstość zdarzeń (%) 4 p = 0,001 2 0 0 1 2 3 4 5 Czas obserwacji -lata EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna Hot Line Session oral presentation,. Peryndopryl w dawce docelowej 8mg

18. PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA RYZYKO ZAWAŁÓW SERCA • Zawały sercaniezakończone zgonem • Zawały sercazakończone zgonem -24% p = 0,001 EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna Hot Line Session oral presentation,. Peryndopryl w dawce docelowej 8mg

19. PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA RYZYKO HOSPITALIZACJI Z POWODU NIEWYDOLNOŚCI SERCA -39% p = 0,002 Peryndopryl w dawce docelowej 8mg EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

20. PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA RYZYKO HOSPITALIZACJI Z POWODU NIEWYDOLNOŚCI SERCA (%) 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 lata 0 1 2 3 4 5 placebo -39% Peryndopryl p = 0.002 Peryndopryl w dawce docelowej 8mg EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

21. NAJWIĘKSZA PRÓBA KLINICZNAw grupie osób ze stabilną chorobą wieńcową (12 218 chorych) RZECZYWISTY OBRAZ POPULACJIchorzy powyżej 18 roku życia bez względu na ryzyko sercowo naczyniowe LECZENI ZGODNIE Z WYTYCZNYMIstatyny 47,5%leki przeciwpłytkowe 92 %b-blokery 62 % 5 BADAŃ CZĄSTKOWYCH Peryndopryl w dawce docelowej 8mg EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentationA. H. Gomma, K. M. Fox. Cardiovasc Drugs Therapy. 2001. ;15:169-179 HOPE InvestigatorsCirculation. 2001 Jul 31;104(5):522-6.Pfeffer MA. Am J Cardiol. 1998 Aug 6;82(3A):25H-30H

22. Peryndopryl mechanizm działania Korzystny wpływna inne czynniki ryzykasercowo-naczyniowego Kontrola RRbez wahańi porannych zwyżek Korzystny wpływ na ryzyko sercowo - naczyniowe Fox K.M. et al., Eur Heart Journal. 1998; 19 (suppl. J.): 52-55.Ferrari R., Medicigraphia 1998; 20 (3): 230-262.

23. W badaniu EUROPA osiągnięto zmniejszenie łącznego ryzyka o: 20%zgonów z przyczyn sercowo naczyniowych, zawałów serca niezakończonych zgonem, zatrzymań krążenia z skuteczną reanimacją • 20%zgonów z przyczyn sercowo naczyniowych, • zawałów serca niezakończonych zgonem 24%zawałów serca 39%hospitalizacji z powodu niewydolności serca Peryndopryl w dawce docelowej 8mg EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna Hot Line Session oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

24. SUBSTUDY PERFECT PERSPECTIVE PERTINENT PERSUADE PERGENE Ocena funkcji śródbłonka Ocena struktury t.t. wieńcowych w badaniu IVUS Ocena stężeń fibrynogenu, t-PA, PAI-1jako wykładników funkcji śródbłonka Ocena podgrupy chorych z cukrzycą Badanie genetyczne poliformizmów genowych EUROPA investigators. ESC Congress 2.09.2003 Vienna oral presentation. EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

25. SOLVD SAVE AIRE TRACE SOLVD (prev) HOPE Pacjenci z chorobą wieńcową EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,. Peryndopryl w dawce docelowej 8mg

26. EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788 www.EUROPA-TRIAL.org