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Fisiología endocrina. Eje hipotálamo-adenohipófisis. Eje GH-IGF-I (hígado). Inma Castilla de Cortázar Larrea iccortazar@ceu.es. III ventrículo. Hipotálamo. Arteria hipofisaria superior. Eminencia media. Vasos porta largos. Adenohipófisis. Tallo. Neurohipófisis. Vena. Vena.
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Fisiología endocrina Eje hipotálamo-adenohipófisis Eje GH-IGF-I (hígado) Inma Castilla de Cortázar Larrea iccortazar@ceu.es
III ventrículo Hipotálamo Arteria hipofisaria superior Eminencia media Vasos porta largos Adenohipófisis Tallo Neurohipófisis Vena Vena Vasos porta cortos Arteria hipofisaria inferior (-) RH: péptidos hipotalámicos (GHRH; CRH; TRH;GnRH;…) • Grupos celulares • Somatotropo • Corticotropo • Gonadotropo • Lactotropo GH ACTH TSH FSH LH PRL
Eje hipotálamo-hipófisis-hígado: GH-IGF-I
GHRH III ventrículo SS (-) Hipotálamo (-) Arteria hipofisaria superior Eminencia media Vasos porta largos Adenohipófisis Tallo Grupo celular somatotropo Neurohipófisis GH (STH) (-) Vena IGF-I Vena Vasos porta cortos Arteria hipofisaria inferior
Eje GH-IGF-I GH (-) Múltiples órganos y tejidos: Músculo Hueso Tracto digestivo Testículo Cerebro … etc IGF- I (90% del circulante)
Deficiencia o aumento de GH • Exceso de GH: en edad adultaAcromegalia en la infancia Gigantismo • Deficiencia de GH Enanismo
Exceso de GH en la edad adulta: Acromegalia Síntomas manifiestos: cfr. 33 y 52 años.
IGF- I: Insulin-like growth factor I IGF- I Hormona peptídica (70 aa), con efectos anabolizantes, sintetizada por el hígado y por otros órganos, por el estímulo de la GH. El 90% del IGF-I circulante es de origen hepático 5 6 7 A 8 9 4 C 10 8 9 11 12 4 5 29 28 3 1 10 3 7 6 s-s 27 4 2 1 2 s-s B 11 3 2 6 5 s-s 12 26 7 1 15 10 14 25 8 16 13 9 19 18 17 11 24 13 7 12 8 20 23 14 17 6 21 15 5 s-s 18 16 1 22 4 2 D 3 21 19 B 20
Condiciones de deficiencia de IGF-I • Síndrome de Laron • Cirrosis hepática • Envejecimiento
Condiciones de deficiencia de IGF-I Síndrome de Laron Ausencia de receptores para la GH: incapacidad del parénquima hepático para responder a la GH, sintetizando IGF-I Niños con enanismo y falta de desarrollo, que revierte con la terapia sustitutiva con IGF-I
Condiciones de deficiencia de IGF-I Síndrome de Laron GH normal e incluso alta Ausencia de receptores para la GH Enanismo y falta desarrollo Déficit de IGF- I
IGF- I: Insulin-like growth factor I IGF- I Hormona peptídica (70 aa), con efectos anabolizantes, sintetizada por el hígado y por otros órganos, por el estímulo de la GH. El 90% del IGF-I circulante es de origen hepático 5 6 7 A 8 9 4 C 10 8 9 11 12 4 5 29 28 3 1 10 3 7 6 s-s 27 4 2 1 2 s-s B 11 3 2 6 5 s-s 12 26 7 1 15 10 14 25 8 16 13 9 19 18 17 11 24 13 7 12 8 20 23 14 17 6 21 15 5 s-s 18 16 1 22 4 2 D 3 21 19 B 20
Receptores IGF-I a a a a a a Membrana plasmática TipoII/M6P b b b b b b Tipo I IGF-I>IGF-II>Ins R-Insulina Ins>> IGF-I>IGF-II Híbrido IGF-Insulina IGF-I>IGF-II>Ins
Eje GH-IGF-I GH (-) Múltiples órganos y tejidos: Músculo Hueso Tracto digestivo Testículo Cerebro … etc IGF- I (90% del circulante)
Cirrosis hepática, condición de “deficiencia de IGF-I” GH Desnutrición progresiva (-) ? ¿factor causal del proceso de desnutrición? IGF- I
Cuadro de desnutrición progresiva asociado a la cirrosis hepática avanzada • Hipoproteinemia • Deplección de proteínas • Pérdida de masa magra • Malabsorción intestinal (Esteatorrea) • Osteopenia • Hipogonadismo
Tratamiento sustitutivo con dosis bajas de IGF- I Efectos anabolizantes y antioxidantes en múltiples órganos, mejorando el estado nutricional, la osteopenia y el hipogonadismo Efecto hepatoprotector y antifibrogénico Aplicabilidad clínica y repercusión social
Función de la GH en el organismo adulto GH (-) GH ? Efectos anabolizantes IGF- I
Condiciones de deficiencia de IGF-I • Síndrome de Laron • Cirrosis hepática • Envejecimiento • Tratamiento sustitutivo con IGF-I • ¿ EFECTOS BENEFICIOSOS ?