390 likes | 648 Views
Systémová enzymoterapie a imunologie teorie a praxe. MUDr. Karel Nouza, DrSc. MUDr. Martin Nouza, CSc. CENTRUM KLINICKÉ IMUNOLOGIE Havelská 14, Praha 1 - Staré Město. Top Hotel Praha 25. květen 2002. Farmakologické vlastnosti kombinovaných enzymových preparátů.
E N D
Systémová enzymoterapie a imunologie teorie a praxe MUDr. Karel Nouza, DrSc. MUDr. Martin Nouza, CSc. CENTRUM KLINICKÉ IMUNOLOGIE Havelská 14, Praha 1 - Staré Město Top Hotel Praha 25. květen 2002
Farmakologické vlastnosti kombinovaných enzymových preparátů • Fibrinolytický a trombolytický efekt • Příznivé působení na reologické vlastnosti krve • Antiedematózní působení • Analgetické působení • Antifibrotické působení • (ateroskleróza, fibróza plic, ledvin, jater a d.) • Efekt vehikula • lepší vstřebávání a vyšší účinnost antibiotik • Zánět optimalizující působení • Imunonormalizační působení
Imunomodulace v roce 2002 Pokroky v imunosupresi (CyA, tacrolimus, antiséra, monoklonální protilátky) Pokroky v imunostimulaci (firemní bakteriální a chemické IM) Rozvoj imunonormalizační léčby
Příklady imunonormalizační léčby: Imunoglobuliny (J. Lokaj a d.) v nízkých dávkách léčí prvotní i druhotné humorální ID ve vysokých dávkách léčí imunopatologické (autoimunitní) procesy, opakované potrácení Přenosový faktor (Immodin) (J.Pekárek a d.) léčí primární i druhotné stavy buněčné ID „supresorický“ TF (nízkomolekulová frakce) léčí imunopatologické procesy a ALS Perorální enzymová léčba(Nouza K. a Nouza M.) posiluje nedostatečnou imunitu potlačuje imunopatologické (IK, AI, opak. potrácení)
Mechanismy zásahu SET • Přímá proteolýza a peptidolýza (štěpeny jsou faktory zánětu a imunitní reakce, polymery cytokinů, zmnožené adhezní molekuly) • Působení proteáz prostřednictvím PAR (proteinázami aktivovatelných receptorů) • (modulovány jsou cévní, koagulační a homeostatické procesy) • Nepřímé působení proteáz prostřednictvím komplexů proteáza-antiproteáza
Záněty - hlavní terče SET • Zánětlivá ORL a respirační onemocnění • Zánětlivá gynekologická onemocnění • Zánětlivá urologická a nefrologická onemocnění • Zánětlivá revmatologická onemocnění • Zánětlivá onemocnění cévního systému • Zánětlivé komplikace chirurgické, ortopedické a stomatologické
C-reaktivní protein 80 pacientů s extrakcí zubu moudrosti dostávalo 2 dny před operací až 7 dní po operaci 20 tbl. Wobenzymu nebo placeba denně - Vinzenz (1991)
Imunomodulační účinky SET stimulace a regulace aktivity buněk specifické i nespecifické imunity • makrofágy, granulocyty, NK buňky, T lymfocyty regulace produkce a degradace prozánětlivých cytokinů • TNFa, TGF, INF, IL regulace nadměrné exprese adhezních molekul • CD4, CD44, CD54, CD80, CD 106 vliv na clearance patogenních imunokomplexů
Imunonormalizační účinky SET Cytotoxická aktivita makrofágů a NK buněk po inkubaci s Wobenzymem Efektorové buňky od pacientů s karcinomem močového měchýře byly inkubovány 10 min in vitro s Wobenzymem - Leskovar (1989)
Posílení imunity (vedle zvýšení biodostupnosti ATB) vysvětluje u bakteriálních infekcí větší účinnost kombinace ATB a proteináz než samotných ATB sinusitidy - Wohlrab 1993 otitidy - Hubáček a spol. 1997 stomatitidy - Vinzenz 1998 bronchitidy - Grimminger 1968 urogenitální - Dittmar 1992, Schlüter 1993, infekce 1997 tromboflebitidy - Klimm 1994, Baumüller 1997, Džupina 1998
Kombinace proteináz se osvědčuje u virových infekcí Papilomatóza skotu a velbloudů (Wolf) Herpes zoster (Kleine, Klaschka, Billingham, Uffelmann, Luger, Benáková) Infekce HIV (Mathé, Staňková, Svoboda) Hepatitida B a C (Kabil) Infekce EBV (Svoboda, Nouza M.) Infekce CMV (Nouza M.) Papilomatóza hrtanu (Mudrák)
Imunonormalizační účinky SET Imunokomplexy obnova a zlepšení clearance patogenních imunokomplexů (IK), blokujících ve zvýšených koncentracích funkce fagocytů • odbourávány cirkulující, • shluklé i tkáňově fixované IK • blokována novotvorba IK
Hlavní imunopatologické procesy ovlivnitelné systémovou enzymoterapií • Revmatoidní artritida, „aktivovaná“ artróza, mimokloubní revmatismus, • ankylozující spondylartritida • Mnohotná skleróza • Další ověřované indikace: vaskulitidy, glomerulonefritidy, uveitidy, autoimunitní hepatitida, tyreoitida a další
Stárnutí imunity Klesá aktivita „T systému“ (m>z, Th2 >Th1) B lymfocytů (pokles afinních pl.), leukocytů Ubývá některých cytokinů (CSF, IL-2, IFN ) Přibývá jiných cytokinů (IL-6, IL-4, TNF, TGF ) Zvyšuje se exprese a aktivita některých adhezních molekul Projevuje se: vyšší výskyt infekcí a chronických zánětů, imunokomplexové a autoimunitní procesy, fibrotizace cév (arterioskleróza) aorgánů (ledvin, jater, plic a d.)
SET v prevenci a léčbě předčasného stárnutí a chorob stáří Reologický efekt Fibrinolytický efekt Zánět optimalizující působení Imunonormalizační působení na imunitní komplexy, autoprotilátky a autoimunitní buňky, prozánětlivé cytokiny, nadměrně exprimované adhezivní molekuly Antifibrotické působení ateroskleróza, fibróza plic, ledvin, jater ad.
Adhezní molekuly Jsou specifické struktury na povrchu buněk, které zprostředkují přímým kontaktem a interakcí komunikaci mezi buňkami U zánětů a imunopatologických procesů jsou některé adhezní molekuly zmnoženy SET jejich expresi normalizuje
Cytokiny • Jsou tkáňové hormony,secernované • leukocyty a jinými buňkami • působí prostřednictvím specifických receptorů na různé buňky imunitního systému i mimo něj • Patří k základním regulátorům imunitního systému • některé mají prozánětlivé působení • tyto SET normalizuje
Enzymy redukují nadprodukci TGF b Redukce fibrotizace pneumotoxicita po bleomycinu a záření, chronické choroby ledvin Redukce nádorového růstuzvýšení cytotoxicity buněk MFS Redukce metastázinhibice exprese integrinů a dalších adhezních molekul na nádorových a endotelových buňkách
SET u Alzheimerovy nemoci Lauer D. et al., Experimental Neurology 167, 385, 2001 Komplexy trypsinu, -chymotrypsinu a bromelainu s 2-makroglobulinem dokážou navázat amyloid (A 1-42), klíčovou molekulu Alzheimerovy nemoci, a degradovat ho (umožní to těsný kontakt v raménkách antiproteinázy) (plasmin a prostatický enzym byly neúčinné) A 1- 42 byl degradován i v plazmě dobrovolníků po bolusuPhlogenzymu
Imunonormalizační účinky SET • Zásahy kombinací proteáz do patofyziologických procesů mohou být prospěšné zvláště: • u poruch imunity dětí • v prevenci předčasného stárnutí • v prevenci a léčbě poruch imunity ve stáří
Systémová enzymoterapie a imunologie teorie a praxe MUDr. Karel Nouza, DrSc. MUDr. Martin Nouza, CSc. CENTRUM KLINICKÉ IMUNOLOGIE Havelská 14, Praha 1 - Staré Město Top Hotel Praha 25. květen 2002
Indikace SET - poruchy imunity • ORL a respirační onemocnění • gynekologická onemocnění • urologické a nefrologické choroby • revmatologická onemocnění • onemocnění cévního systému • komplikace chirurgické, ortopedické a stomatologické
SET a imunopatologie vlastní zkušenosti V průběhu 22 měsíců od 3/2000 do 12/2001 bylo v Centru klinické imunologie léčeno přípravky SET 525 nemocných žen 417 (79 %) mužů 108 (21 %) Wobenzym - Phlogenzym - WobeMugos
SET a imunopatologie vlastní zkušenosti
SET a imunopatologie vlastní zkušenosti ORL a respirační onemocnění 191 gynekologická onemocnění 62 urologické a nefrologické choroby 66 revmatologická onemocnění 37 onemocnění cévního systému 24 komplikace chir., ortoped., stomatol. 56 komplexní imunopatologické stavy 89 n=525
ORL a respirační onemocnění (36 %) faryngitidy laryngitidy papilomatóza laryngu sinusitidy tracheobronchitidy mesotitidy
Gynekologická onemocnění (12 %) adnexitidy vulvovaginitidy herpes genitalis neplodnost potrácení cystická mastopatie
Urologické a nefrologické choroby (13 %) recidivující cystitidy chronické glomerulonefritidy chronické prostatitidy herpes genitalis u mužů
Revmatologická onemocnění (7 %) reaktivní artritidy synovitidy revmatoidní artritidy aktivovaná artróza revmatismus měkkých tkání entezopatie syndrom karpálního tunelu
Onemocnění cévního systému (5 %) vaskulitidy flebitidy posttrombotický syndrom varikózní komplex lymfedém, primární sekundární
Komplikace chirurgické, ortopedické a stomatologické (11 %) sportovní úrazy operační léčba kosmetická chirurgie dentitio difficilis
Různé imunopatologické stavy (16 %) povirový únavový syndrom chronický únavový syndrom autoimunitní tyreoiditida polyvalentní alergické stavy idiopatické střevní záněty
Závěry: SET - léčba volby pro zánětlivá a imunopatologická onemocnění V souboru 525 nemocných jsme zaznamenali vymizení obtíží, zásadní zlepšení klinického stavu či úpravu laboratorního nálezu u 458 nemocných, tj. u 87 % léčených
Závěry: SET - léčba volby pro zánětlivá a imunopatologická onemocnění • Začínající imunopatologické procesy • Opakovaná zánětlivá, infekční onemocnění • Nevyhraněné chorobné stavy s rolí imunopatologie a zánětu
SET - léčba volby pro zánětlivá a imunopatologická onemocnění