1 / 8

Laboratoř nádorové imunologie Sektor imunologie a gnotobiologie

SMĚROVANÁ POLYMERNÍ LÉČIVA A JEJICH PROTINÁDOROVÁ AKTIVITA. Laboratoř nádorové imunologie Sektor imunologie a gnotobiologie. Nevýhody cytostatik používaných v klinické praxi. Poškození všech intenzivně proliferujících buněk (cytotoxický účinek je neselektivní)

mahala
Download Presentation

Laboratoř nádorové imunologie Sektor imunologie a gnotobiologie

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. SMĚROVANÁ POLYMERNÍ LÉČIVA A JEJICH PROTINÁDOROVÁ AKTIVITA Laboratoř nádorové imunologie Sektor imunologie a gnotobiologie

  2. Nevýhody cytostatik používaných v klinické praxi • Poškození všech intenzivně proliferujících buněk (cytotoxický účinek je neselektivní) • Mnohá cytostatika mají ještě vlastní orgánově či tkáňově specifickou toxicitu • Nausea, zvracení, alopecie, imunosuprese, teratogenní účinek • Špatná rozpustnost či nestabilita některých cytostatik • Většina nízkomolekulárních cytostatik má nepříznivý farmakokinetický profil Možnost zlepšení farmakologických vlastností cytostatik vazbou na polymerní nosič • Snížení nežádoucích vedlejších účinků (toxicity) • Možnost solubilizace i velmi hydrofobních látek vazbou na hydrofilní polymer • Výrazné zlepšení farmakokinetického profilu • Enhanced Permeability and Retention (EPR) efekt • Možnost navázání směrující struktury (zvýšení selektivity; afinitní terapie)

  3. Směrovaná polymerní léčiva • Polymerní nosič: poly(HPMA) • Léčivo: doxorubicin • Směrující struktura: protilátka

  4. C H C H C H 3 3 3 C C H C H C C H C 2 2 2 O C C O C O a b c G y l G l y N H P h e P h e C H 2 L e u C H O H L e u G l y C H G l y 3 N H N H Dox Struktura konjugátu na bázi HPMA kopolymeru obsahujícího doxorubicin a směrující strukturu (protilátku)

  5. Poly[N-(2-hydroxypropyl)metakrylamid]poly(HPMA) jako polymerní nosič léčiv • netoxický • neukládá se v organizmu • neimunogenní • neaktivuje komplement • nemitogenní

  6. DOXORUBICIN • Antracyklinové antibiotikum, jedno z nejčastěji používaných cytostatik • Mechanismus účinku: a) DNA interkalace • b) inhibice topoizomerázy II • c) produkce ROI • d) přímá interakce s membránami • Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou dřeňový útlum a kardiotoxicita • Dalšímí vedlejšími účinky jsou alopecie, mukozitida a imunosuprese • 60 – 75 mg/m2 jedenkrát za tři týdny • MW 580 (Dox.HCl)

  7. Léčba BCL1 leukémie pomocí B1 mAb směrovaného HPMA kopolymeru s doxorubicinem

  8. RNDr. Marek Kovář, PhD. Prof. B. Říhová, DrSc. Mgr. O. Hovorka, PhD. RNDr. M. Šírová RNDr. M. Jelínková, PhD. Mgr. T. Mrkvan Mgr. L. Kovář, PhD. Mgr. Jakub Tomala H. Semorádová H. Mišurcová Doc. K. Ulbrich, DSc. Ing. J. Strohalm T. Etrych, PhD. Ing. V. Šubr, CSc. M. Pechar, CSc. Prom. chem. D. Plocová MBÚ AV ČR ÚMCh AV ČR

More Related