1 / 66

Hodgkin -Dışı Lenfomalar (Erişkin)

Hodgkin -Dışı Lenfomalar (Erişkin). Prof. Dr. Teoman SOYSAL. Lenfadenomegali. Tanım: Genellikle > 1 cm Epitroklear : >0.5 cm İnguinal : >1.5 cm İzole/lokalize Yaygın/ jeneralize. Lenfadenomegali nedenleri. İnfeksiyonlar İmmün sistem hastalıkları Habis Selim

amber
Download Presentation

Hodgkin -Dışı Lenfomalar (Erişkin)

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Hodgkin-Dışı Lenfomalar(Erişkin) Prof. Dr. Teoman SOYSAL

  2. Lenfadenomegali • Tanım: • Genellikle > 1 cm • Epitroklear: >0.5 cm • İnguinal: >1.5 cm • İzole/lokalize • Yaygın/jeneralize

  3. Lenfadenomegali nedenleri • İnfeksiyonlar • İmmün sistem hastalıkları • Habis • Selim • Diğer habis hastalıklar • Depo hastalıkları • Endokrin hastalıklar • Diğer

  4. Lenfadenomegali nedenleri • İnfeksiyon • Bakteriyel • Piyojenik bakteriler • Keditırmığı hastalığı • Sfiliz • Tularemi • Mikobakteriinf. • Fungus • Histoplazmoz • coccidioidomycosis • Chlamydial (ör., lymphogranulomavenereum) • Parazit (ör., toxoplasmosis, trypanosomiasis, filariasis) • Viral (ör., Epstein-Barr , cytomegalovirus, rubella, hepatit,HIV)

  5. Lenfadenomegali nedenleri • İmmün sistemin selim hastalıkları • romatoidartrit • sistemik lupuseritematosus, • Sjögren sendromu • serum hastalığı, • Castleman Hastalığı ,RosaiDorfmansendr • Langerhans h. histiyositoz, • Kawasaki sendromu, • Kimura hastalığı • İlaç reaksiyonu

  6. Lenfadenomegali nedenleri • İmmün sistemin habis hastalıkları • Lösemi • KLL ,ALL,AML, • Lenfoma • Hodgkin , non-Hodgkin • Waldenströmmakroglobulinemi • Multiplemyeloma • vd

  7. Tanım ve genel özellikler • Lenf düğümü ve ekstranodal alanda yerleşebilir • Bazen ikisi birarada tutulum nedeni olabilirler • Ekstranodal alan • Lenfoid: ör Waldeyer/dalak • Lenfoid olmayan: • Kemik, deri, GİS,MSS, akciğer,gonad,meme,orbitavd • BL ve TL birlikte olmaz Prof. Dr. T SOYSAL

  8. Lenfadenomegali nedenleri • Diğer habis hastalıklar • Meme ca • AkcCa • Melanoma • Baş boyun tm • GİS Tm • Germ hücreli Tm • Kaposi sarkomu

  9. LAP • Çocuklarda LAP sıktır • Çocuklarda malignite olasılığı daha düşüktür • < 30 yaş: %80 selim • > 50 yaş: % 60 habis

  10. Lenfomalar • Lenfomalar iki ana sınıfa ayrılır. • HodgkinLenfoması (hastalığı) • Hodgkin Dışı Lenfomalar (Non-HodgkinLenfoma/nHL) • HodgkinLenfoması ilk tanımlanandır • HDL daha sık görülür • Hem klinik özellikler hem de tedavileri farklıdır Prof. Dr. T SOYSAL

  11. Lenfoma: Tanım • Lenfoid sistemin tümörleridir. • Lenfositlerin neoplastikklonalproliferasyonu ile ortaya çıkan, lenf düğümü ve nadiren de ekstranodal organlarda yerleşik, sıklıkla B lenfosit (%80-85) daha seyrek olarak da T lenfositlerden kaynaklanan heterojen hastalıklar grubudur. • Lenfoid sistemin tüm habis hastalıkları arasında en sık olanıdır Prof. Dr. T SOYSAL

  12. Lenfoid sistemin habis hastalıkları Prof. Dr. T SOYSAL

  13. Klinikopatolojik Özellikler-1 • Klinik bulgular, patogenez ve biyolojik davranışlar açısından heterojen bir grup hastalıktır • Geçmiş yıllara göre insidensi artmaktadır • Artış tüm yaşlarda görülmektedir • Ölüm nedenleri arasında beşinci sıradadır • HIV ve HIV dışı virüslerle ilişkisi vardır Prof. Dr. T SOYSAL

  14. HDL ve HL Arasındaki Farklılıklar Prof. Dr. T SOYSAL

  15. Hodgkin Dışı Lenfomaların Erişkin ve Çocukluk Dönemi Farklılıkları Prof. Dr. T SOYSAL

  16. Epidemiyolojik Özellikler • 14-19/100.000-yıl (Batı ülkelerinde) • Tüm kanserlerin %4’ü, 5. en sık kanser • Kadın/Erkek = 2 /3 • 1970’den bu yana sıklık yılda %3-4 artış gösterdi • İmmünsupresif tedavi • HIV sıklığında artış • Çevresel etkenlerle temas artışı • Yaşla artan sıklık, yaşlı populasyonda artış? • Her yaşta artış var Prof. Dr. T SOYSAL

  17. Demografik ve sosyoekonomik farklılıklar gözlenir • Follikülerlenfoma ABD’de sık, Asya’da seyrek • BurkittLenfomasıAfrikada sık • Erkeklerde ve beyazlarda daha sık • Yaşlılarda görülme olasılığı artar • Çocuklarda ise daha agresif seyirli Prof. Dr. T SOYSAL

  18. Etyoloji-I • Etyoloji büyük ölçüde bilinmemektedir • Predispozan faktörler suçlanır • Genetik yatkınlık • Kalıtsal immun yetersizlik • Ataksiatelenjiektazia, • WiskottAldrich, • Kombine immün yetersizlik, • İzole Ig eksiklikleri • Edinselimmün yetersizlikler • doku nakilleri, • uzun süreli immünsupresyon-ilaç vd • Otoimmünite: Sjögrensendr., Hashimototiroiditi Prof. Dr. T SOYSAL

  19. Etyoloji-II • Kimyasallar • Pestisitler • Herbisitler • Hidrokarbonlar • Boyalar (saç boyaları, solventler) • Çiftçi, boyacı,ormancı (HL) , vd • İyonize edici radyasyon • Kemoterapötik ajanlar • Fenitoin • Erkek cinsiyet,ileri yaş, ailede HDL veya kanser öyküsü • İnfeksiyöz ajanlar Prof. Dr. T SOYSAL

  20. Etyoloji-III-İNFEKSİYÖZ AJANLAR Prof. Dr. T SOYSAL

  21. Sitogenetik ve Moleküler Biyoloji 14: Ig ağır zinciri 18: Bcl-2 apoptoz inhibisyonu 11: Bcl 1, siklin D1 hücre döngüsü 8: c-myc, çoğalma, apoptozinh., farklılaşma 2: Igkappa 22: IgLambda Prof. Dr. T SOYSAL

  22. HDL Sınıflaması-I • Morfoloji, H-E boyası • İmmunolojik-BL; TL; • İmmunohistokimya • Flowcytometry (akım sitometri) • Genetik/moleküler testler • Klinik seyir Prof. Dr. T SOYSAL

  23. HDL Sınıflaması-II • Rappaport, Lukes-Collins, Lennert, WorkingFormulation • Klinik ve morfolojik özellikler, lenf düğümüne yerleşim, B-T • 1994 RevisedEuropeanAmericanLymphomaClassification (REAL) • Histoloji, hücre tipi, klinik özellikler (Düşük-orta-yüksek habaset derecesi) • WHO Sınıflaması • Tümünü kapsayan ve her HDL tipini ayrı bir hastalık gibi düşünüp listeleme yöntemi • Daha çok immünfenotipik köken ve olgunlaşma derecesi • Klinik özellikler geri planda Prof. Dr. T SOYSAL

  24. WorkingFormulation Prof. Dr. T SOYSAL

  25. REAL Sınıflaması Prof. Dr. T SOYSAL

  26. WHO (DSÖ) Sınıflaması • Lenfoidmaligniteler; BL, TL, Hodgkin L • Lenfositik lösemi ve lenfomalar birlikte değerlendirilmiş • Miyelom-Plazma hücre hastalıkları BL altında • BL ve TL grubu prekürsör(immatür) ve periferik (matür) olarak ayrılmış • Her bir hastalık ayrı olarak değerlendirilmiş • Klinik davranış veya hastalık seyrine göre ayrım yok Prof. Dr. T SOYSAL

  27. WHO sınıflaması : I) B-lenfosit kökenli maligniteler a)Prekürsör (öncül) B maligniteleri b)Olgun (Matür) (periferik) B maligniteleri II) T –lenfosit ve NK hücre maligniteleri a)Prekürsör T b)Olgun (Matür) (periferik) T hücre maligniteleri Prof. Dr. T SOYSAL

  28. WHO sınıflaması : BL Kökenli Neoplaziler-I Prof. Dr. T SOYSAL

  29. BL Kökenli Neoplaziler-II Prof. Dr. T SOYSAL

  30. TL ve NK Hücreli Neoplaziler Prof. Dr. T SOYSAL

  31. HDL Histolojik Tipine Göre Sıklık Prof. Dr. T SOYSAL

  32. Klinik Bulgular • Klinik tablo ve seyir histolojik alt tipe göre değişir. • >2/3 ağrısız, konglomere olabilen, vücudun her lenf bölgesinde görülebilen LAM • Batıda % 75 nodal,%25 ekstranodal hastalıkla başvurur • Uzak doğuda % 50 ekstranodal • LAM zaman içinde büyüyüp küçülebilir • Ekstra nodal yerleşimli ve multisentrik olabilir • %20 olguda ateş, kilo kaybı, gece terlemesi (B semptomaları) olabilir. Prof. Dr. T SOYSAL

  33. LENFADENOMEGALİLERİN ORTAYA ÇIKIŞI Baş ve boyun % 55 Supraklavikuler %1 Lokalize % 75 Aksiller %5 İnguinal %14 Yaygın % 25 Prof. Dr. T SOYSAL

  34. Klinik • LAP , Splenomegali, Hepatomegali • LAP : Bası etkisi • Vena kava superior sendromu • Hidronefroz • Plörezi • Ekstremite basısı • Kök sinir basısı • Vd semptomlar • Ekstremite ödemi • Ağrı • Karında dolgunluk • Dispne, siyanoz , pelerin tarzında ödem, kemozis, • Disfaji • İkter • Nöropati/radikülopati Prof. Dr. T SOYSAL

  35. Klinik • Organ tutulumu • MSS • gonad, • Gastrointestinal sistem • göz/retrobulber alan, • meme, • böbrek, • akciğer, • plevra, • perikard,myokard, • deri, • kemik, • karaciğer, • kemik iliği, • endokrin doku vd Prof. Dr. T SOYSAL

  36. Kan sayımı değişiklikleri • Anemi, pansitopeni, trombositoz, lökositoz (lenfositoz) • İmmünsitopeni (ör: OİHA) • B semptomları • Kilo kaybı • 6 ayda > %10 • Ateş (infeksiyonla ilişkisiz) • Gece terlemesi • İnfeksiyonlar Prof. Dr. T SOYSAL

  37. %75 nodal , %25 ekstranodal (Batıda) • %50 ekstranodal (Uzak Doğuda) • Orofaringeal tutulum: % 5-10 • Gastrointestinal: % 15 • Waldeyer tutulumu ve GİS tutulumu birlikte olabilir • MSS: % 5-10 (özellikle yüksek dereceli lenfomalar) • Deri- T hücreli lenfomalar • Otoimmünsitopeniler: düşük dereceli lenfomalar ve T-hücreli lenfomalar (ör:Angioimmunoblastik T hücreli L ) Prof. Dr. T SOYSAL

  38. Indolent-Agresif Lenfoma Farklılıkları Prof. Dr. T SOYSAL

  39. Düşük dereceli (indolent) lenfomanın yüksek dereceli (agresif) lenfomaya dönüşümü (Richter sendromu) • Semptomlarda belirginleşme • Hızlı LAP büyümesi • Yeni B semptomları • Alışılmamış lokalizasyonlarda tutulum • LDH’da ani- belirgin artış • Hiperkalsemi • SMZL ve SLL: %10 • FL: % 60 Prof. Dr. T SOYSAL

  40. Evreleme • Hastalığın anatomik yayılımı + semptomların varlığı/yokluğu • Semptomların varlığı kötü prognostik faktör • Lokal hastalık (Evre I-II) • İleri evre hastalık (Evre III-IV) Prof. Dr. T SOYSAL

  41. Ann Arbor (Costwold) Evrelemesi Prof. Dr. T SOYSAL

  42. Evreleme İçin Gerekli İşlemler • Öykü alınması ve tam bir fizik muayene • Tam Kan Sayımı-periferik yayma • Biyokimyasal testler (KC ve böbrek profili, albumin, LDH, Beta 2 mikroglobulin, serum protein elektroforezi) • Akut faz yanıt proteinleri • Anatomik görüntüleme yöntemleri (Toraks ve tüm batın BT; Pozitron Emisyon Tomografisi; MRI; USG) • Kemik iliği aspirasyon+biyopsisi • Efüzyonların ve/veya BOS sitolojisi Prof. Dr. T SOYSAL

  43. HDL Seyrini Etkileyen Faktörler Laboratuvar ParametreleriLDH β2-Mikroglobulin Interleukin-2 reseptörTümör nekroz faktörSolubleCD44Survivin Klinik FaktörlerEvre (I/II vs. III/IV)Yaş (≤60 vs. >60 y)Performans durumu (ECOG 0, 1 vs. ≥2)B semptomlarıKitle boyutu (<10 cm vs. ≥10 cm)Ekstranodal tutulum (<2 vs. ≥2)Kemik iliği tutulumuTam remisyona sokan kurs sayısı (≤3 vs. >3) Biyolojik ÖzelliklerHistolojiHücre kökeni (B hücreli vs. T hücreli)Proliferasyon HızıTümörü infiltre eden T lenfosit yanıtıKaryotipMoleküler işaretler Prof. Dr. T SOYSAL

  44. HDL’da Tanı • Klinik ve Lab. Bulguları • Lenf nodu biyopsisi • Histolojik tanı: H-E boyası • İmmunfenotipik tanı: • TL; BL; NK, klonalite, alt tipler arasında ayrım • Sitogenetik tanı • Antijen reseptör veya Ig ağır zincir gen rearanjmanları • Onkogenlerin saptanması Prof. Dr. T SOYSAL

  45. Bazı lenfoma alt tiplerinin genel nitelikleri Prof. Dr. T SOYSAL

  46. Diffuz büyük B hücreli lenfoma • - Tüm lenfomaların % 30’u • - Agresif lenfomalarınprototipidir • - Tedavi edilmezse ortalama yaşam 1.5 yıl • Kombine kemoterapi ile kür şansı vardır

  47. Agresif Lenfomalar İçin Uluslar arası HDL Prognostik İndeks Prof. Dr. T SOYSAL

  48. Folikülerlenfoma: • Tüm lenfomaların % 20 sini kapsar ve B hücrelidir • Tanıda çoğunlukla ileri evrededir • Kemik iliği tutulumu sık olur • Uzun süre tedavi • gerekmeyebilir • Nükslerle seyreder • Kür şansı çok düşük fakat • yaşam süresi uzunca • Folikülerlenfoma : • Grade I,II: İndolent • Grade III: Agresif

  49. FolikülerLenfomaPrognoz İndeksi(FLIPI) • Risk faktörleri • Yaş >60 • Evre : III-IV • Hemoglobin < 12 g/dL • LDH > N • Nodal alan sayısı ≥ 5 Prof. Dr. T SOYSAL

  50. Küçük lenfositiklenfoma (SLL) • B hücreli indolent (yavaş seyirli) lenfomadır • WHO; KLL/SLL birlikte yazılmıştır • KLL benzeri bir hastalıktır. • Periferik kanda B-lenfositler <5000/mm3 • B lenfositler CD 5+ ,CD 20 + • Mantlecelllenfoma hücreleri de CD 5(+)

More Related