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Muqueuse urinaire & biophase des ITUs

Muqueuse urinaire & biophase des ITUs. Muqueuse urinaire= Urothélium + stroma sous jacent. Urothélium (toutes les cellules épithéliales). Cellules superficielles ou cellules parapluie (umbrella). Basale. Cellules intermédiaires 2 à >10 cellules. Cellules «  parapluie » (umbrella cells).

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Muqueuse urinaire & biophase des ITUs

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Presentation Transcript

  1. Muqueuse urinaire & biophase des ITUs

  2. Muqueuse urinaire= Urothélium + stroma sous jacent

  3. Urothélium (toutes les cellules épithéliales) Cellules superficielles ou cellules parapluie (umbrella) Basale Cellules intermédiaires 2 à >10 cellules

  4. Cellules «  parapluie » (umbrella cells) Production de mucine Jonctions serrées Adhérence difficile Elles sont spécialisées dans la protection chimique et elles peuvent être étirées

  5. Interface hydrophobique (GAG/ mucine…) Imperméable aux composés chimiques de l’urine Urine

  6. Couche de glycosaminoglycan (GAG) • Les bactéries adhèrent difficilement à la muqueuse • La rupture de la couche de GAG par les calculs, les néoplasmes ou des irritants favorise les ITU • Elle forme une zone hydrophobe isolant l’urine de la muqueuse • Cela explique la tolérance de la muqueuse urinaire à l’urine et ses composés irritants • Quid des antibiotiques?

  7. L’urothélium • Il forme une barrière contre les bactéries & les agents chimiques (carcinogènes de l’environnement, toxines et tous les déchets retrouvés dans l’urine). • Applications • Comment les bactéries s’attachent à l’urothélium? • Quelle signification donner à la concentration urinaire en antibiotique vis-à-vis d’une biophase pariétale dans la mesure ou l’urine n’est pas en contact direct avec l’urothélium?

  8. Le pathogène & ses facteurs de virulence : le cas des Coli uropathogènes ou UPEC Uropathogenic Escherichia coli- UPEC

  9. UPEC: Pathogénie Uropathogenic Escherichia coli- UPEC • Attachement aux cellules de l’urothélium • Réponse inflammatoire du TU • Possèdent des îlots de pathogénicité : codent pour des facteurs de virulence • Pili • Adhésines • Toxines • Hémolysines

  10. Mécanismes d’attachement aux cellules épithéliales • L’attachement de la bactérie à l’épithélium est un élément clé de la pathogenèse des ITU • Le non attachement entraîne l’élimination du germe par le flux urinaire • L’attachement peut être assuré par des pili (ou fimbriae) pour les G- ou par des adhésines pour les G+

  11. Stratégies thérapeutiques visant à bloquer la phase d’attachement par les pili • Recherche de vaccins pour bloquer la liaisons des pili aux récepteurs cellulaires • Vaccine against FimH (type 1 fimbrial ahesin) • Mécanisme d’action des antibiotiques à des concentrations sub-inhibitrices pour des traitements à long terme

  12. Internalisation des E Coli • E Coli est normalement une bactérie extracellulaire • E Coli avec pilli de type I peuvent pénétrer dans les cellules épithéliales

  13. Internalisation et exfoliation • L’internalisation provoque normalement une apoptose & une exfoliation pour éliminer le pathogène • Le renouvellement des cellules épithéliales est très lent (40 jours) et une exfoliation excessive va exposer les cellules sous-jacentes aux pathogènes qui vont progresser vers les couches profondes de l’épithélium

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