320 likes | 440 Views
Dializáltak csontanyagcsere paramétereinek jobb kontrollja. Dr. Ladányi Erzsébet. orvos-igazgató. FMC Miskolci Nefrológiai Központ. CKD - MBD. Vaszkuláris és lágyrész kalcifikáció. 1.0. N = 39. 0.8. 0.6. Proportion of patients with calcification. 0.4.
E N D
Dializáltak csontanyagcsere paramétereinek jobb kontrollja Dr. Ladányi Erzsébet orvos-igazgató FMC Miskolci Nefrológiai Központ
CKD - MBD Vaszkuláris és lágyrész kalcifikáció
1.0 N = 39 0.8 0.6 Proportion of patients with calcification 0.4 Patients with coronaryartery calcification Estimates by logistic-regression analysis 0.2 0.0 0 4 8 12 16 20 24 Years on dialysis Koronária kalcifikáció és a dialízis idejének összefüggése Goodman WG et al. N Engl J Med 2000; 342: 1478-1483
Dialysis male Dialysis female Dialysis black Dialysis Caucasia ... a betegeknem csontbetegség miatt halnak meg ... 100 10 1 Annual CV mortality (%) 0.1 GP male GP female GP black GP Caucasian GP male GP female GP black GP Caucasian 0.01 0 > 85 25 - 34 35 - 44 45 - 54 55 - 64 65 - 74 75 - 84 Age (years) ...hanem cardiovascularis szövődményekben …..! Foley RN et al.Am J Kidney Dis 1998; 32(suppl 3): S112-S119
Ásványi anyagcsere és a morbiditás hemodializáltakban • 40538 Patientsof Fresenius Medical Care North America Patient Statitics • Multivariable adjusted analysis(age, gender, race, diabetes, time of HD, body mass, dialysis dose, nutritional and hematologic status, PTH, aluminum) [mg/dl] [mg/dl] S-Phosphate Adjusted S-Calcium 2.2 2.2 2 2 1.8 1.8 Relative Risk of Death 1.6 1.6 1.4 1.4 1.2 1.2 1 1 0.8 0.8 <8 8.5-9 9.5-10 10.5-11 <3 3-4 4-5 5-6 6-7 7-8 8-9 >9 8-8.5 9-9.5 10-10.5 >11 Block GA et al., J Am Soc Nephrol 2004; 15: 2208
Emelkedett iPTH szint és a kardiovaszkuláris mortalitás dializáltakban N = 59,567 [< 15.9] [15.9 - 31.8] [31.8 - 50.5] [50.5 - 73] [> 73] Belozeroff et al. Nephrol Dial Transplant. XLII Congress of theERA-EDTA 2005. Abstract SP 253
Vaszkuláris simaizom sejt UREMIA Cbfa1/BMP-2 P Osteoblast tipusú sejt Type I collagen, non-collagenous matrix proteins Ca X P * * * * * Kalcifikációt gátlók: fetuin A, Mátrix Gla protein, Osteoprotegerin * * Kalcifikált ér
ALP Cbfa-1 SMC-gének Ca2+-binding proteins (osteocalcin, osteopontin) Kollagén gazdag extracelluláris mátrix Cbfa-1 = core-binding factor-1 (central transcription factor for osteogenic differentiation) A kalcifikáció, mint aktív celluláris folyamat „oszteogenetikus differenciáció” Mátrix vezikulumok Ca x P P BIOAPATITE NPC Na+ P Vaszkuláris simaizom sejt - SMC M Ketteler KI 2006.70.5-9
K/DOQI Clinical Practice Guidelines Eknoyan G, Levin A, Levin N, Am J Kidney Dis 2003; 42 Suppl:S1-S201
K/DOQI Clinical Practice Guidelines csont ! Eknoyan G, Levin A, Levin N, Am J Kidney Dis 2003; 42 Suppl:S1-S201
K/DOQI Clinical Practice Guidelines csont ! érrendszer ! Eknoyan G, Levin A, Levin N, Am J Kidney Dis 2003; 42 Suppl:S1-S201
Konvencionális terápia buktatói SHPT-ben N = 17,236 N = 8,265 N = 6,898 N = 8,070 N = 5,240 Young EW et al.Kidney Int 2005; 67(3): 1179-1187
Controlled Uncontrolled 17% 92% 8% 83% Konvencionális terápia buktatói SHPT-ben N = 3,540 Achievement of PTH, Ca × P, Ca and P targets during the first 6 months Maintenance of PTH, Ca × P, Ca and P targets after 6 months, and up to 1 year Kim J et al. JASN 2003; 14: 269-270A
Cinacalcet kezelés előnyei a standard terápiával szemben Calcimimetikus hatása révén a mellékpajzsmirigy calcium érzékelő receptorain - kulcs szerepe van PTH szérum szint szabályozásban - fejti ki hatását, növelve a szérum calcium iránti érzékenységüket Hatására szimultán csökken a szérum PTH , a calcium és foszfor szint
* * * * * Cinacalcettel elérhető K/DOQITM célértékek N = 409 N = 547 * p < 0.001 Standard therapy included phosphate binders and vitamin D, if prescribed. Moe SM et al. Kidney Int 2005; 67: 760-771
A cinacalcet a D vitamin kezeléstől függetlenül csökkenti a PTH-t *** *** *** *** *** p < 0.001; § mainly due to elevated Ca, P, Ca x P Goodman W et al. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 460A-461A. Abstract and poster SA-PO741
CONTROL: Ca x PK/DOQI targetérték elérése Start cinacalcet + Reduce Vit D Cinacalcet Vitamin D Ca x P < 55 mg2/dL2 Ca x P < 55 mg2/dL2 PTH 150-300 pg/mL PTH 150-300 pg/mL SHPT SHPT The Goal Is Control of Both Traditional Therapy Trade-off CONTROL: Cinacalcet OpeNLabel Study To Reach K/DOQI Levels
CONTROL: Cinacalcet kezeléssel elértCa x P targetérték és PTH N = 53 / 16 hét *** ** Ca x P ≤ 55 mg2/dL2 PTH ≤ 300 mg/dL PTH ≤ 300 mg/dL and Ca x P ≤ 55 mg2/dL2 ** p < 0.01; *** p < 0.0001; a conversion of 1.875 x biPTH = PTH was used Reed J et al. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 280A and poster
Optima Study Optima study Optimális D vitamin dozirozás cinacalcet mellett
D vitamin adagolás hatása a iPTH-ra n: 184 n: 368 n : 552 / 23 hét
D vitamin adagolás hatása Ca x P szorzatra n: 184 n: 368 n : 552 / 23 hét
Optima vizsgálat eredményei • Optimalizálható a D vitamin dózis a cinacalcet hatásának maximalizálása érdekében • Nagyobb dózisú D vitamin nagyobb PTH csökkenést okozott, míg az alacsonyabb D vitamin dózist kapóknál nagyobb Ca x P csökkenést észleltek.
A cinacalcet és az aktív D3 vitamin - különböző mechanizmus révén - effektíven csökkenti a PTH-t, de a cinacalcet nem okoz hypercalcaemiát, Ca x P növekedést és vascularis calcificatiot.
Cinacalcet kezelés hatásai n : 1184 ( 697 cinacalcet ), 4 klin. vizsg. metaanalzise Negative changes in relative risks (RR) indicate a reduction of RR; N = 1,184; ** p < 0.01; * p < 0.05; PTX: parathyroidectomyCunningham J et al. Kidney Int 2005; 68. 1793-1800
Cinacalcet kezelés előnyei a SHPT kezelésében • a Ca érzékelő receptoron kifejtett hatása révén a cinacalcet szignifikánsan , szimultán csökkenti a PTH, Ca és P szinteket és a Ca X P értéket • elérhetők és fenntarthatók a K/DOQI által javasolt target értékek • hatását a kórkép súlyosságától és az egyéb kiegészítő gyógyszereléstől függetlenül kifejti • cinacalcet mellett csökkenthető a D vitamin adagja • alkalmazásával javítható a SHPT kezelése és így csökkenthető a CKD és CVD – kel összefüggésbe hozható morbiditás és mortalitás
BONAFIDE EVOLVE ADVANCE
Köszönöm a megtisztelő figyelmet !