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SISTEMA COMPLEMENTO. Elis Amaral Rosa elis.biologia@gmail.com. 1894 - Jules Bordet. SISTEMA COMPLEMENTO Descoberta:. S oro (Ac. anti-bactéria) + bactéria (37 o C) LISE S oro (Ac. anti-bactéria) + bactéria (56 o C) NÃO
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SISTEMA COMPLEMENTO Elis Amaral Rosa elis.biologia@gmail.com
1894 - Jules Bordet SISTEMA COMPLEMENTO Descoberta: Soro (Ac. anti-bactéria) + bactéria (37oC) LISE Soro (Ac. anti-bactéria) + bactéria (56oC) NÃO LISE
Conjunto De Proteínas Solúveis e Receptores de Membrana Ligadas Funcionalmente Início de síntese no primeiro trimestre da vida fetal Produzidas no fígado, por macrófagos células epiteliais do intestino SISTEMA COMPLEMENTO
QUAL A IMPORTÂNCIA E COMO FUNCIONA? • Importante mediador da resposta imune • Atividade constante e controle rigoroso • Ativação Seqüencial de Maneira Altamente Regulada → Cascata Protelitica • 3 vias de ativação distintas
VIA CLÁSSICA VIA DAS-LECTINAS VIA ALTERNATIVA Ligação lectina a Superfícies de patógenos Complemento antígeno: anticorpo Ligação de C3 aSurperfície de patógenos Ativação do Complemento Recrutamento das células inflamatórias Opsonização dos patógenos Morte dos patógenos
VIA CLÁSSICA Mediado por Anticorpos • Ativação de C1 (formação de “C1qrs” que cliva C4 em C4a e C4b. ) • Ativação de C4 e C2 (geração de C3 convertase) • Ativação de C3 (geração de C5 convertase)
VIA CLÁSSICA C4 C4a C2a C3a C2 C3b C4b C2b C3b C3 C4b2b3b C3 convertase C5 convertase de via Clássica
VIA ALTERNATIVA Ligação de C3b diretamente ao patógeno • Clivagem Espontânea de C3 • Ligação ao fator B → Clivagem pelo fator D • C3bBb gera mais C3b, amplificando a resposta • Estabilização por properdina • Geração da C5 convertase
VIA ALTERNATIVA Conversão Espontânea C3b C3b C3b C3b C3b C3 C3b PROPERDINA D Ba C3a B Bb C3b C3b C3 Bb C3b C5 convertase de Via Alternativa C3 convertase de Via Alternativa
VIA ALTERNATIVA http://www.youtube.com/watch?v=PMPsbX3oOGo
VIA DAS LECTINAS Mediada por Lectinas • Iniciada pela ligação da lectina ao patógeno • Serina-proteases associadas • Clivagem de C4 e C2 • C4bC2a resultante é a C3 convertase • C4bC2aC3b resultante é a C5 convertase
MAC - Complexo de ataque a membrana VER O VÍDEO EM ANEXO
MAC - Complexo de ataque a membrana Poro inserido na bicamada lipídica Interfere na permeabilidade seletiva da membrana Entrada de água, íons e pequenas moléculas para o citosol da célula-alvo
REGULAÇÃO DA ATIVAÇÃO SISTEMA COMPLEMENTO Células de mamíferos expressam várias proteínas reguladoras que bloqueiam a ativação de complemento, e assim, evitam a lesão às células do hospedeiro.
http://www.youtube.com/watch?v=y2ep6j5kHUc&p=C20C6092E68276F3&playnext=1&index=1http://www.youtube.com/watch?v=y2ep6j5kHUc&p=C20C6092E68276F3&playnext=1&index=1