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Neurospectroscopie par Résonance Magnétique QUELQUES PRINCIPES. Patrick COZZONE 2007 Centre d ’Exploration Métabolique par Résonance Magnétique (CEMEREM) UMR CNRS 6612 - Aix Marseille Université Faculté de Médecine et Hôpital de la Timone , Marseille. Anatomie
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Neurospectroscopie par Résonance Magnétique QUELQUES PRINCIPES Patrick COZZONE 2007 Centre d ’Exploration Métabolique par Résonance Magnétique (CEMEREM) UMR CNRS 6612 - Aix Marseille Université Faculté de Médecine et Hôpital de la Timone , Marseille
Anatomie T1w et T2w IRM IRM "Tissulaire" Diffusion Transfert d ’aimantation Exploration du cerveau par Résonance Magnétique Fonction IRMf Angiographie RM Hémodynamique Perfusion Bolus tracking Spin labelling Métabolisme Spectrométrie In vivo
LAC / NAA fMRI Angio-MR Diffusion MRI Metabolic Imaging Perfusion MRI MRI-Flash T2* MRS
Spectrométrie de Résonance Magnétique (SRM) Cérébrale NAA tCr tCho CEMEREM-CRMBM-Marseille
IRM et SRM SONT DEUX APPLICATIONS du PHENOMENE DE RESONANCE MAGNETIQUE
IRM et SRM SONT DEUX APPLICATIONS du PHENOMENE DE RESONANCE MAGNETIQUE Félix Bloch Edward Purcell Prix Nobel de Physique 1952
L ’IMAGERIE PAR RESONANCE MAGNETIQUE Paul Lauterbur Peter Mansfield Prix Nobel de Médecine ou Physiologie 2003
LA SPECTROMÉTRIE PAR RESONANCE MAGNETIQUE Richard Ernst Kurt Wuthrich Prix Nobel de Chimie 1991 Prix Nobel de Chimie 2002
SRM CEREBRALE • IRM et SRM utilisent le même appareil. • Pour le patient, les conditions sont identiques à celles d ’une IRM cérébrale. Siemens Vision Plus 1,5 T
PRINCIPE DE LA SRM
IMAGERIE et SPECTROMETRIE • IRM : recueil du signal des molécules d ’eau présentes dans les cellules IMAGE (caractérisation anatomique)
IMAGERIE et SPECTROMETRIE • IRM : recueil du signal des molécules d ’eau présentes dans les cellules • SRM : recueil du signal des autres molécules présentes dans les cellules (métabolites) IMAGE (caractérisation anatomique) SPECTRE (caractérisation métabolique)
In vivo MRS, MRI TF 100 M IRM NMR signal
In vivo MRS, MRI water TF metabolites 100 M MRI NMR signal
In vivo MRS, MRI water TF metabolites 100 M MRI NMR signal 1-10 mM TF MRS NMR signal
TF Impulsion RF IRM B0 et Gradients H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O
TF Impulsion RF I I SRM B0 H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O
H2O H H eau CH3 CH2 H H H OH H éthanol ppm Déplacement chimique
H H Deux règles de base Le déplacement chimique (fréquence de résonance) des protons d ’une molécule donnée est constant . Il caractérise la molécule. L ’intensité du signal varie en fonction de la concentration. I I
NAA Cr/PCr CHO Concentration SRM SPECTRE Information métabolique TE = 135 ms IRM IMAGE Information anatomique
Spectrométrie Localisée à Temps d ’Echo Long NAA tCr tCho CEMEREM-CRMBM-Marseille
Spectrométrie Localisée à Temps d ’Echo court NAA tCr tCho Ins Glx Lipides CEMEREM-CRMBM, UMR CNRS 6612, Marseille
Proton MRS spectrum of the human brain 1.5 T vs 3T PRESS 35 ms
Métabolites cérébraux observés par SRM • N-Acétyl Aspartate • GABA • Glutamate/ Glutamine • Glucose • myo-Inositol • scyllo-Inositol • Taurine • Composés de la Choline • Créatine/ PhosphoCréatine • Lactate • Succinate, Leucine, Alanine, Acétate • Lipides
Spectre calculé Spectre réel
TE = 135 ms CHO NAA Cr/PCr Lac NAA (N-Acetyl-Aspartate) : index de souffrance ou de mort neuronale CHO (Choline) : marqueur des membranes (lésions, renouvellement), de la myéline ou d ’une inflammation (bétaïne) Cr/PCr (Créatine-Phosphocréatine) : marqueur de densité cellulaire Lac(Lactate) : témoin d ’un processus ischémique, d ’un dysfonctionnement mitochondrial ou d ’une infiltration macrophagique
NAA Cho Cr mI Cr Glx Lip mI: myoinositol: marqueur glial (gliose, prolifération gliale) Glx: glutamine-glutamate, (« neurotransmetteurs » ) métabolisme NH3, excitotoxicité. Lip: lipides, nécrose ou contamination (scalp) intégrité membranaire,dyslipidémies ... TE = 35 ms
ORGANISATION DU TISSU CÉRÉBRAL • Neurones • Cellules Gliales • Astrocyte • Oligodendrocyte • Myéline • Microglie et macrophages METABOLISME NEURO-GLIAL
Neuron Plasmic Membrane N-Acétyl Aspartate NAA Concentration élevée Rôle dans la synthèse protéique Rôle dans la synthèse lipidique? Stockage de l’Aspartate? Métabolite du NAAG ? Osmorégulation ? Glial Plasmic Membrane
GLUTAMATE et GLUTAMINE CYCLE GLUTAMATE-GLUTAMINE ASTROCYTE NEURON GABA GABA GABA transaminase Glutamic acid decarboxylase (GAD) glutamate glutamate Glutamine synthetase NH3 glutaminase glutamine glutamine
AA EXCITATEUR Exploration du métabolisme cérébral par SRM 1H in vivo AA EXCITATEUR EXCITOTOXICITE CELLULARITE BIOENERGÉTIQUE MARQUEUR GLIAL glutamate (neurones) METABOLISME NH 3 glutamine ( glie ) CYCLE GLUTAMINE -GLUTAMATE METABOLISME MEMBRANAIRE MYELINISATION / DEMYELINISATION créatine INFLAMMATION phosphocréatine MARQUEUR NEURONAL PROCESSUS TUMORAL N - acétyl aspartate choline et dérivés taurine OSMOLYTES scyllo - inositol MALADIES METABOLIQUES -protéines myo - Inositol OSMOLYTE -acides aminés METABOLISME MEMBRANAIRE glycine MARQUEUR GLIAL -lipides mobiles MYELINISATION / DEMYELINISATION -si acide lactique INFLAMMATION ANOXIE 0.00 4.00 3.50 3.00 2.50 2.00 1.50 1.00 0.50 ppm
Spectrométrie de Résonance Magnétique Cérébrale • Méthode d ’exploration non-invasive du métabolisme cérébral
Spectrométrie de Résonance Magnétique Cérébrale • Méthode d ’exploration non-invasive du métabolisme cérébral • Réalisée au décours d ’un examen « classique » d ’IRM
Spectrométrie de Résonance Magnétique Cérébrale • Méthode d ’exploration non-invasive du métabolisme cérébral • Réalisée au décours d ’un examen « classique » d ’IRM • Dosage de molécules issues du métabolisme de divers • types cellulaires cérébraux (neurones, glie,….)
Spectrométrie de Résonance Magnétique Cérébrale • Méthode d ’exploration non-invasive du métabolisme cérébral • Réalisée au décours d ’un examen « classique » d ’IRM • Dosage de molécules issues du métabolisme de divers • types cellulaires cérébraux (neurones, glie,….) • - Analyse objective et quantifiée de la souffrance cérébrale
LA SRM DU CERVEAU : 2 MÉTHODES MONOVOXEL
LA SRM DU CERVEAU : 2 MÉTHODES MULTIVOXEL (CSI 2D) Imagerie métabolique MONOVOXEL
SRM monovoxel: Méthode de localisation La sélection du volume sensible (VOXEL) est le résultat de 3 excitations sélectives successives dans trois plans orthogonaux
SRM monovoxel: Méthode de localisation DEUX METHODES : - STEAM / VEST / VOSY (stimulated echo acquisition mode) - PRESS ( point resolved spectroscopy) - CHESS (élimination du signal de l’eau) Sensibilité: PRESS > STEAM Résolution Spatiale: STEAM > PRESS
STEAM PRESS