PSICOSE E ESQUIZOFRENIA HIPÓTESES E NEUROLÉPTICOS ATÍPICOS

1. PSICOSE E ESQUIZOFRENIAHIPÓTESES E NEUROLÉPTICOS ATÍPICOS

2. Hipótese dopaminérgica - controle dos sintomas + : bloqueavam a função dos receptores de dopamina D2 - anfetamina: estimula a liberação de DA no cérebro => “Teoria da Dopamina": excesso de liberação de DA em regiões importantes do cérebro, como o sistema límbico e os lobos frontais => esquizofrenia => desequilíbrio na neurotransmissão dopaminérgica: diminuição na via mesocortical (sintomas negativos e cognitivos) e aumento na via mesolímbica (sintomas positivos)

3. Final da década de 80 Clozapina: menor inibição dos receptores DA que as drogas mais antigas e atua em outros neurotransmissores - alta afinidade por receptores 5-HT2 Ritanserina: antagonista 5-HT2A e 5-HT2C (alivia sintomas – e diminui incidência de efeitos extrapiramidais) Hipótese envolvendo serotonina: bloqueio de 5-HT2 melhora sintomas – e bloqueio de receptores DA alivia os sintomas +

4. Antipsicóticos atípicos: - eficazes nos sintomas negativos da esquizofrenia - recurso terapêutico nas psicoses refratárias aos antipsicóticos tradicionais - causam menos efeitos colaterais extrapiramidais

5. Clozapina (Leponex®) - afinidade aos receptores D4 e 5-HT2 - bloqueio seletivo dos receptores D1 e D2 no sistema límbico => ausência de efeitos extrapiramidais - bloqueia o aumento da atividade locomotora - melhora tanto os sintomas positivos como negativos - 60% dos pacientes que não respondem a neurolépticos típicos melhoram com a clozapina • afinidade com receptores muscarínicos, adrenoceptores alfa-1 e histamínicos H1 • agranulocitose

6. Sulpirida - baixa incidência de efeitos motores extrapiramidais - antagonista D2 seletivo • elevação da prolactina Olanzapina (Zyprexa®) • afinidade com receptores D1, D2, D4, 5-HT2C, muscarínicos, adrenoceptores alfa-1 e histamínicos H1 Risperidona (Risperdal®) - bloqueio combinado dos receptores D2 e 5-HT2A, 5-HT7 - bloqueio dos receptores alfa 1 e alfa 2-adrenérgicos e histaminérgicos H1

7. Hipótese envolvendo glutamato: • o PCP (fenciclidina, antagonista de receptor NMDA): induz a sintomas positivos e negativos • receptor NMDA: função decisiva no desenvolvimento do cérebro, no aprendizado, na memória e no processamento neural em geral; participa na regulação da liberação da dopamina * disfunção no receptor NMDA pode explicar tanto os sintomas negativos e cognitivos da esquizofrenia como as irregularidades dopaminérgicas presentes na raiz dos sintomas positivos - testes com agonistas dos receptores NMDA: combate dos sintomas negativos e cognitivos da doença A esquizofrenia afeta virtualmente todas as partes do cérebro e que, diferentemente da dopamina, que desempenha um papel importante somente em regiões específicas, o glutamato é crucial em todos os locais.

8. Hipóteses para a esquizofrenia: combinação de hiperfunção da dopamina (↑DA) e hipofunção dos glutamatos (↓GLU) no sistema neuronal, juntamente com um envolvimento pouco esclarecido dos receptores da serotonina (5HT2) e um balanço entre esses receptores com os receptores dopamínicos (D2).