800 likes | 1.06k Views
ASTIMDA GÜNCEL GELİŞMELER. Prof Dr Elif Dağlı Marmara Tıp Fakültesi Çocuk Göğüs Hastalıkları Bilim Dalı. Astım sıklığı. 6-7 yaş grubunda rinokonjuktivit sıklığı. N. At-Khaled Allergy 2009: 64: 123–148. %10 üzeri. % 5-10. % 5 altı. N. At-Khaled Allergy 2009: 64: 123–148. 13-14 yaş
E N D
ASTIMDA GÜNCEL GELİŞMELER Prof Dr Elif Dağlı Marmara Tıp Fakültesi Çocuk Göğüs Hastalıkları Bilim Dalı
6-7 yaş grubunda rinokonjuktivit sıklığı N. At-Khaled Allergy 2009: 64: 123–148 %10 üzeri % 5-10 % 5 altı
N. At-Khaled Allergy 2009: 64: 123–148 13-14 yaş Rinokonjunktivit sıklığı
13-14 yaş son 12 ay vizingi olanlarda ağır astım bulguları %30 den az %30-40 %40-50 % 50 den fazla
13-14 yaş grubunda son 12 aydır vizingli ağır astım bulguları olan rapor edilmemiş astımlılar % 10 dan az %10-20 %20-30 %30 dan fazla
Adenoidektominin astıma etkisi Petri S Mattila, doi:10.1136/adc.2008.145664 published online 8 Jan 2009; Arch. Dis. Child. • Düşünülen: Adenoidektomi ve sık otit geçirenlerde astım riski fazladır. Bu çocuklarda tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları görülür. • Yeni çalışmanın bulguları: Adenoidektomi astım ve allerjiyi uyarmıyor. Tekrarlayan solunum enfeksiyonları bronş hiperreaktivitesi ile ilgilidir.
165 çocuk • 12-48 ay • tekrarlayan otit • 3 yıl izleniyor. • Timpanostomi veya Timpanostomi+adenoidektomi • Deri prick testi, egzersiz bronkokonstriksiyon, ekshale NO • Adenoidektomi solunum fonksiyon testlerini değiştirmiyor, ekshale NO, doktor tanılı astım, deri prick testi üzerine etkisi yok. • Adenoidektomi otiti engellemiyor. • Adenoidektomi astım veya allerjiye neden olmuyor. Petri S Mattila, published online 8 Jan 2009; Arch. Dis. Child.
Genler Uyaranlar Sitokinler
Astım şiddeti - TGFB1, varyasyonu-Ev akarı teması Transforming growth factor-beta1 (TGFB1) genindeki polimorfizm astım atakları ile ilişkili bulunmuş. • Tek nükleotid polimorfizm (TNP)ve astım şiddeti ilişkisi • 9 TNP --TGFB1 ve akciğer fonksiyonları, BHR, ataklar • 416 Costa Rika’lı ebeveyn-çocuk • 465 aile bireyi Childhood Asthma Management Program (CAMP). • Polimorfizm –astım ağırlığı- akar teması ilişkisi Sharma S et al Am J Respir Crit Care Med. 2008 Dec 18
Kosta Rika ve CAMP Artmış BHR A allel promoterTNP rs2241712 C allel promoter TNP rs1800469 Azalmış astım atağı T allel TNP rs1982073 Ev akarı teması BHR değişikliği C allel eksonik TNP rs1800471 A allel promoterTNP rs2241712 TGFB1 TNP astımlı çocuklarda BHR ve astım ataklarını değiştiriyor. Ev akarı teması TGFB1 TNP- BHR ve astım ataklarını etkiliyor.
Klinik yorum • Ev tozu akarı teması IL 10 tek gen polimorfizminin allerji ve astım atak ilişkisini değiştirir. . • TNP-----IL10 rs1800896, rs3024492, and rs3024496 HUNNINGHAKE ET AL J ALLERGY CLIN IMMUNOL JULY 2008
Yenidoğan farelerde ev tozunun patofizyolojik etkileri Intranazal ev tozu akarı verilen fareler 2-3 haftada • Eozinofilik enflamasyon, • Hava yolu aşırı duyarlılığı • Remodelling, geliştirir Sejal Saglani, et al AJRCMB.January 16, 2009
Saline Ev tozu akarı CD4+, CD8+ oranı ve T1/ST2+ hücreler alerjen uyaranından 24 saat sonra
Çocuklarda vizing ve allerjik hastalıklar Annenin hamileliğinde sitokin yapımı 90 hamile kadın 18 haftalık gebelikde ve doğumdan 6 hafta sonra TNF- , TGF-β, IFN-γ, IL-4, IL-6, IL-2 Jeong Ho Kim a; Journal of Asthma, Volume 45, Issue 10 December 2008 , pages 948 - 952
Hamilelikde • Maternal IFN-γ, TNF ve TGF-β düşük • IL-4 düzeyi değişmiyor • Vizingli çocuklarda Maternal TNF- ve IFN-γ düzeyleri hamilelikde ve sonra düşük
Hamileliğin ilk 3 ayında Th2 cevabı 3 yaşındaki çocukta vizing ve atopi ile ilişkili
Atopili çocuk annesi Maternal IFN-γ /IL-4 ilk trimesterda, düşme eğiliminde Maternal IL-2 düzeyi 6 haftada artıyor. İlk gebelikde ve doğumdan sonra IL-4 daha yüksek
Tütün Ürünleri Aktif sigara içmenin inhale steroid tedavisinietkisiz kıldığı, Pasif dumana maruz kalmanın atakların şiddetini, sıklığını ve hastane yatışlarını arttırdığı gösterilmiştir. Bir çok ülke kanunlar ile iç ortamları sigara içilmez kılmıştır.
Neden sigarasız kapalı alanlar ? İnsan hakkı: Temiz hava, temiz su gibi insanlık hakkıdır. Kimsenin başkasının havasını kirletme hakkı yoktur.
Sigara Yasağını Kim İstemez? Çok uluslu sigara firmaları sigara yasağını durdurmaya çalışır. • İkram endüstrisini kar azalması yalanları ile korkuturlar • Havalandırmanın işe yarayacağını iddia ederler. • Kanunun çok sert ve uygulanmaz olduğunu söylerler. • Halk desteği olmadığını iddia ederler.
Parasetamol • ISSAC faz 3 • Kesitsel • 205487 children • 6-7 yaş, 73 merkez, 31 ülke • Anket: prevalans ve çevresel etken • Astım, rinokonjuktivit, ekzema • İlk bir yaş ve halen kullanma Beasley et al Lancet 2008
Parasetamol First year of life Current use • Beasley et al Lancet 2008
Parasetamol • Kısıtlamalar • Hatırlama ve raporlama • Diğer ateş düşürücülerin kullanılmaması • Diğer solunum hastalıkları • Astımda çok enfeksiyon olur da mı parasetamol kullanılır? İlişkili ama neden sonuç ilişkisi gösterilmemiş • Beasley et al Lancet 2008
Bir çok astımlı hastanın birden fazla risk faktörü vardır ve bunlar ile temasın önlenmesi her zaman kolay değildir. Hastaların astım kontrolu iyi sağlandığı zaman tetikleyici uyaranlara daha az hassas oldukları izlenmiştir. İlaç ile hastalığın kontrolu bu aşamada da çok önemlidir.
Klinik Fenotipler
Vizing 3 yaş öncesi her üç çocuktan birinde en az bir kez vizing Martinez FD, Wright AL, Taussig LM, et al. N Engl J Med 1995; 332: 133–138. 6 yaş öncesi kümülatif prevalans % 50 Bisgaard H, Szefler S.. Pediatr Pulmonol 2007; 42: 723–728.
Vizing gelişimi Morgan et al. AJRCCM 2005;172:1253
Astım tipleri Adult onset asthma - Aspirin induced - Intrinsic - Occupational Late onset childhood asthma Persistent (atopic) wheezing Non atopic wheezing toddler Transient infant wheezing Çocukluk Erişkin Bel EH. Curr Opinion Pul Med 2003; 10: 44-50
22 yılda kronik astım • 6 yaşda başlama • Erken yaşta persistan vizing • A alternata duyarlılığı • 6 yaşta düşük solunum fonksiyonu • 6 yaşta havayolu aşırı duyarlılığı Debra A Stern, Wayne J Morgan, Marilyn Halonen, Anne L Wright, Fernando D Martinez Lancet 2008; 372: 1058–64
22 yaşta yeni tanı astım • Havayolu aşırı duyarlılığı (6·9, 2·3–21·0), • 6 yaşta düşük solunum fonksiyonları • Geç başlangıç • Persistan vizing Debra A Stern, Wayne J Morgan, Marilyn Halonen, Anne L Wright, Fernando D Martinez Lancet 2008; 372: 1058–64
ERS TASK FORCE Definition, assessment and treatment of wheezing disorders in preschool children: an evidence-based approach Eur Respir J 2008; 32: 1096–1110 1)Klinik amaca yönelik olarak vizing epizodik viral ve çoklu uyaran olarak iki gruba ayrılmalı 2) Geçici, geç başlayan, persistan sınsıflaması kohort çalışmalarında kullanılmalıdır. 3) Astım terimi okul öncesi çocuklarda yeterince enflamasyon verisi olmadığı için kullanılmamalıdır.
Vizing devamlılığı 1) Epizodik viral vizing Viral enfeksiyonlar dışında vizing olmayan klinik tip 2) Çoklu uyaranlı vizing Belirgin ataklar ve aralarda da semptomlar gösteren tip
Vizing sürekliliği Geçici vizing 3-6 yaş vizing Persistan vizing 6 yaşa kadar vizing Geç başlayan vizing 3 yaşdan sonra başlayan vizing Epizodik viral vizing Çoklu uyaranlı vizing
Klinik Öneriler 1)Vizing tipi ve uyaranları, özgeçmiş ve soygeçmiş anamnez ile saptanır. 2) Ailenin belirttiği vizing sağlık personeli ile doğrulanmalıdır. 3) Uzun dönem tedavi ve takip gerektirecek hastalara alerjik sensitizasyon testleri yapılabilir 4) Ağır, tedaviye dirençli, ek klinik bulgular olan vakalarda daha detaylı araştırmalara yapılabilir.
Castro-Rodriguez JA and Garcia-Marcos L Allergol et Immunopathol 2008;36(5):280-90
ADAM33 S_2 20 P=0.0061 10 0 -10 -20 Yıllık fazladan düşme FEV1 (ml/yıl) -30 -40 -50 -60 -70 GG 73 27.0 CG 44 24.5 CC 9 38.0 N: FEV1 değer/birey Jongepier et al CEA 2004
ADAM33 SNPIntrauterin dönemde çevresel tütün dumanı maruziyeti ile ilişkisi ve 8 yaşında havayolu aşırı duyarlılığı N. E. Reijmerink Allergy 2009 DOI: 10.1111/j.1398-9995.2009.01939.x
ToplulukOlguSFTSonuç Hollanda + ABD, ErişkinAstım+BHRazalmış + Alman,çocukAsthma + BHR normal + Korean, Adult BHR in asthma reduced + Mexican, Child Symptoms, Dx reduced - Puertorican US CAMP, Child Asthma + BHR normal - ADAM33Çalışmalarının tekrarlanabilirliği
Gelecek Fenotipler? Yeni fenotiplerin gelişmesi: • Havayolu enflamasyonu • Remodelling
Okul öncesi tekrarlayan vizing • Alt grup ayrımı • Semptom patterni ve hastalık şiddeti • Gripal bulgular ile ilişkisi • Atopi • Eozinofilik enflamasyon işaretleri
EVV / ÇOVsınıflaması • Klinik karar vermede önemli • Klinik araştırmalarda da viral vizingli çocuklar da çok uyaranlı devamlı vizingden farklı gruplara ayrılmalı * McKean & Ducharne; Cochrane review; 2007 # Kaditis et al; Pediatric Pulmolonogy; 42:407-420 (2007)
EVV / ÇOVsınıflaması doğru mu? • Okul öncesi vizingde test yapıldığında Rhinovirus sıklıkla gösterilebilir. • 2-17 yaş arası rhinovirus PCR pozitif astmatiklerin % 20 si asemptomatik olur. # • Ailenin viral enfeksiyon tanımı güvenli olmayabilir. • Sınıflama tek vizit sırasındaki ailenin verdiği anamneze dayanır. *Kusel et al J Allergy Clin Immunol. 2007 May # Khetsuriani et al, J Allergy Clin Immunol. 2007 Feb
EVV / ÇOVsınıflamasını test etmek için • 2-6 yaşında • Doktor tanılı astımı olan • Inhale steroid alan
Fenotip Sınıflaması Çalışma sonu • Stabil EVV • Stabil ÇUV • Değişken • Vizing yok 3-aylık • ÇUV • EVV • Vizing yok İlk değerlendirme • ÇUV • EVV
İlk fenotipleme İzlemde fenotipleme ☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻ Vizing yok ☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻ ☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻ ☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻ EVV ☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻ ☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻ ☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻ ÇUV (veya değişken) ☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻☻ * Cinsiyet ve atopi veya aile atopisi için fark yok