Antibiotiques

1. Antibiotiques Dr Catherine Eléouet-Da Violante Pharmacien assistant spécialiste CHR d’Orléans - HLS & HPM

2. 1. Définitions • Antibiotiques: substance élaborée par un micro-organisme capable de tuer ou d’inhiber la multiplication d’autres micro-organismes • Bactéries: structure • Classification des bactéries • Cocci ou bacille • Coloration de gram: GRAM + (violet) ou – (rose) • En chaîne, amas, diplocoques…

3. 1. Définitions • Classification des bactéries

4. Classification des bactéries

5. Classification des bactéries

6. 1. Définitions • Classification des bactéries Corynebacterium diphteriae BG+ Streptococcus pneumoniae CG+ Neisseria meningitidis CG- Pseudomonas aeruginosa BGN

7. 1. Définitions • Classification des bactéries Staphylococcus aureus CG+ Streptococcus pyogenes CG+ Mycobacterium tuberculosis Listeria monocytogenes BG+

8. 1. Définitions • Bactéricidie: mort de la bactérie • Bactériostase: arrêt de multiplication bactérienne • Antibiogramme: technique de laboratoire visant à tester la sensibilité d'une souche bactérienne vis-à-vis d'un ou plusieurs antibiotiques: • S sensible • R résistant • I intermédiaire • Résistance: • Naturelle • acquise

9. 2. Classification des antibiotiques • Béta-lactamines: bactéricide, temps-dépendant • Pénicillines • Céphalosporines • Carbapénèmes • Monobactames • Inhibiteur de béta-lactamases • Aminosides: bactéricide, concentration dépendant • Macrolides • Streptogranines ou Synergistines • Fusidanines: acide fusiques • Lincosanides

10. 2. Classification des antibiotiques • Antibiotiques phosphoniques: fosfomycine • Glycopeptides • Oxazolidinones • Lipopeptides cycliques • Tétracyclines et glycylcyclines • Phénicolés • Polypeptides • Sulfamides • Quinolones • Nitro-imidazolés

11. Cible des antibiotiques

12. Spectre des antibiotiques

13. Spectre d’activité des antibiotiques

14. 3. Choix d’un antibiotique • Critères bactériologique: • Identification du germe • antibiogramme • Critères pharmacocinétique: • Diffusion sur site de l’infection • Concentration>CMI • Critère individuel: • femme enceinte ou allaitante, • personne âgée, enfant, • insuffisance rénale ou hépatique, • allergie, immunodéprimé • Tolérance • Critère écologique;: spectre le plus étroit possible • Critère médico-économique

15. 3. Choix d’un antibiotique • Association d’antibiotiques: • Si bactérie devient facilement résistante lors traitement. Ex: Pseudomonas aeruginosatoujours 2 antibiotiques • Activité synergique. • ex: vancomycine + aminosides +++efficace contre S.aureus • Ex: pénicillines+aminosides aufgmente pénétration aminosides dans entérocoque bactéricidie+++ • Infection polymicrobienne • Association antagoniste: • Pénicilline+tétracycline • Pénicillines+céphalosporine/carbapénème • Érythromycine+cindamycine • Aminosides: jamais administré seul

16. 4. Durée de traitement • Traitement minute: • Infection urinaire non compliquée • Urétrite gonococcique • Infections voies aériennes: 5-6 jours • Otite moyenne aigue, sinusite: 8-10j • Angine à streptocoques: 10j • Prostatite: 3-6 semaines • Septicémie: 3-4 semaines • Endocardite: 4-6 semaines • Infection ostéoarticulaires: 4-6 semaines Respect +++ de la durée de traitement prescrite pour éviter apparition de résistance

17. 5.Posologie en bleu: réserve hospitalière

35. 6.Contre-indication • Hypersensibilité: • Antibiotique • Lidocaine: forme IM • Grossesse et allaitement: • Tétracyclines • Quinolones • Mononucléose infectieuse (amoxicilline, ampicillline: éruptions cutanées) • Leucémie lymphoïde: Augmentin, Unacim • Myasthénie: aminosides, doxycycline, colistine IV, lévofloxacine télithromycine (Mg2+dans solvant) • Asthme: doxycycline • Allongement QT: érythromycine IV, lévofloxacine, télithromycine, spiramycine (torsades de pointe) • Insuffisance hépatique: acide fusidique • ATCD convulsions: norflo et ofloxacine pro-convulsivant

36. 6.Interactions médicamenteuses • Aminosides • +aminosides, polypeptides: néphrotoxicité • +Toxine botulique: augmentation effet TB • Tétracyclines+ rétinoïdes: HT intracranienne • Fluoroquinolones:ne pas donner avec Fer • +théophylline: surdosage théo • +médicaments entrainant torsade de pointe (amiodarone) • Macrolides • +dérivés ergot de seigle: ergotisme avec nécrose des extrèmités • +médicaments entrainant torsade de pointe : cisapride, bépridil, mizolastine, pimozide • Nitro-imidazolés+alcool: effet antabuse (flush, bouffée vasomotrice, vasodilatation, céphalée, nausée, vomissement, tachycardie, dyspnée, hypersudation, vertige, étourdissement, vision floue, malaise, modification de l'électrocardiogramme, douleur thoracique, confusion mentale et ataxie. • Pénicillines:+méthotrexate: toxicité hémato du MTX par inhibition sécrétion tubulaire rénale par pénicillines

37. 7.Incompatibilités physico-chimiques • Cf guide OMEDIT « Reconstitution et administration des anti-infectieux injectables »

38. 8.Effets indésirables

39. 8.Effets indésirables

40. 8.Effets indésirables

41. 8.Effets indésirables

42. 8.Effets indésirables

43. 8.Effets indésirables

44. 9.Administration-Surveillance du traitement • Surveillance réaction allergique: • Arrêt administration • Médecin & antihistaminique éventuellement • Rotation des sites d’administration • Prélèvements bactério avant de débuter le traitement • Adaptation de posologie chez insuffisant rénal • Contrôle taux plasmatiques: • pic: 30 min (aminosides)à 1h (glycpeptides) après la perfusion, 1h après injection IM • Résiduel: dans les 30 min avant administration suivante • Ne pas administrer forme IM en IV: lidocaïne • SI ceftriaxone IM, lidocaïne+++ car très douloureuse

45. 10.Conseils au patient • Interrogatoire du patient: éruption cutanée, urticaire, difficulté à respirer • Poursuivre le traitement même si amélioration clinique • Respect voie heure, et modalités d’administration • Jamais d’automédication • Expliquer qu’il doit informer le médecin si: • Persistance troubles digestifs • Maladie rénale • Grossesse ou désir de grossesse, allaitement • Attention si traitement par AVK: contrôle INR plus fréquent

46. Questions • Un patient âgé de 75 ans, dont la Cl créat=30 ml/min: • Oflocet 200mgx2/J • Oflocet 200mg/j • Oflocet 200mg/48h • Le médecin a prescrit Rocéphine 1g/j: la pharmacie vous dispense Cefotaxime 1g. Est-ce correct? • Vous devez administrer à un enfant Augmentin IV 500 mgx3/j. C’est dimanche… • vous vous dépannez dans un service adulte proche en flacon de 1000mg/200mg • Vous attendez lundi pour débuter le traitement • Vous appelez le pharmacien d’astreinte • Vous devez prélever 1 dosage résiduel+pic d’amikacine chez un patient âgé difficile à piquer: • Vous prélevez sur le KT qui sert à l’injection • Vous prélevez sur le bras opposé à la perf • Vous prélevez le pic à la fin de la perfusion • Vous devez administrer du Claforan à votre patient. A l’interrogatoire, il vous relate une éruption sous Clamoxyl. Que faites-vous?

47. QCM • Un patient âgé de 75 ans, dont la Cl créat=30 ml/min: • Augmentin IV 1000mgx3/j • Augmentin IV 1000mg puis 500mgx2/j • Augmentin IV 1000mg puis 500mg/j • Vous devez administrer Augmentin IV 500 mgx3/j à un patient qui a une perfusion de G5% • vous diluez dans le même solvant • vous diluez dans du NaCl 0.9% et clampez la perf de base avant administration • Vous le rajoutez dans le perf de gentamicine qui passe en Y • Vous reçevez les résultats du dosage résiduel+pic d’amikacine de votre patient. La résiduelle est à 10 mg/l et la prochaine injection a lieu dans 1 heure. Que faites-vous? • A quelles classes appartiennent les spécialités suivantes: • VIBRAVEINEUSE • TAVANIC • ZINNAT • ZECLAR • TARGOCID • CLAMOXYL • COLIMYCINE • ORACILLINE