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Universidade Federal de Alfenas – UNIFAL-MG Faculdade de Ciências Farmacêuticas. QUÍMICA FARMACÊUTICA II ANTIFÚNGICOS. Prof. Diogo T. Carvalho Alfenas - 2012. Origem: biossintetizados por fungos. Anfotericina B (uso parenteral). Nistatina (uso tópico) (de Streptomyces noursei ).
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Universidade Federal de Alfenas – UNIFAL-MG Faculdade de Ciências Farmacêuticas QUÍMICA FARMACÊUTICA II ANTIFÚNGICOS Prof. Diogo T. Carvalho Alfenas - 2012
Origem: biossintetizados por fungos Anfotericina B (uso parenteral) Nistatina (uso tópico) (de Streptomyces noursei) Natamicina Candicidina
ANTIBIÓTICOS POLIÊNICOS Exigências Estruturais para Atividade
Mecanismo de ação de antibióticos poliênicos OH HOOC OH COOH açúcar açúcar açúcar açúcar COOH HOOC OH OH
esqualeno epoxidase lanosterol epóxido de esqualeno esqualeno CYP 450 14-desmetilase 14-redutase 8, 7-isomerase zimosterol ergosterol
INIBIDORES DA CITOCROMO P450 14-DESMETILASE (ou lanosterol 14-desmetilase) lanosterol epóxido de esqualeno 1 esqualeno CYP 450 14-desmetilase AZÓIS 4 3 zimosterol ergosterol
FUNÇÃO DA CITOCROMO P450 14-DESMETILASE heme 14-desmetilase
INIBIDORES DA CITOCROMO P450 14-DESMETILASE (lanosterol 14-desmetilase) Uso tópico Uso tópico Uso tópico e sistêmico Uso tópico
INIBIDORES DA CITOCROMO P450 14-DESMETILASE (lanosterol 14-desmetilase)
INTERAÇÃO AZOL-ENZIMA Grupo prostético heme-Fe da CYP450 liga-se ao N-4 dos triazóis ou N-3 dos imidazóis
INIBIDORES DA CITOCROMO P450 14-DESMETILASE voriconazol potência e amplo espectro ravuconazol (ensaios clínicos) terconazol
RESISTÊNCIA AOS ANTIFÚNGICOS AZÓIS Fonte: http://depts.washington.edu/hivaids/oral/case4/discussion.html