350 likes | 507 Views
A nephrosis syndroma leggyakoribb okai (1994-2001). Spanish Registry of Glomerulonephritis, KI 2004;66:898. Áttekintés. A proteinuria jelentősége glomerulopathiakban A proteinuria okozta vesefunkció romlás mechanizmusa A proteinuria csökkentés lehetőségei.
E N D
A nephrosis syndroma leggyakoribb okai (1994-2001) Spanish Registry of Glomerulonephritis, KI 2004;66:898
Áttekintés • A proteinuria jelentősége glomerulopathiakban • A proteinuria okozta vesefunkció romlás mechanizmusa • A proteinuria csökkentés lehetőségei
Krónikus vesebetegségben a végstádiumú veseelégtelenség veszélye ? • „A” > „B” • „A” = „B” • „A” < „B” • A proteinuria mértékétől függ „A” beteg eGFR = 25 Proteinuria nincs (tesztcsík negatív) „B” beteg eGFR = 65 Proteinuria van (tesztcsík pozitív)
A végstádiumú veseelégtelenség veszélye a GFR csökkenés illetve proteinuria függvényében N=95252, 17 év követés, AJKD 2004;44:806
Proteinuriával járó krónikus vesebetegségben a proteinuria.. • előjelzi a progressziót • csökkenése előjelzi a nefroprotekció mértékét • önmagában oki tényező a progresszióban • elsődleges az alapbetegség kezelése • a proteinura csökkentés önmagában is kezelési cél
A proteinuria mértéke és a progresszió összefüggése primer glomerulopathiákban
A részleges remisszió jobb kimenetellel jár együtt FSGS-ben Cattran D. Toronto GN Registry
A korai proteinuria csökkenés előjelzi a renális kimenetelt (ROAD vizsgálat) Xie D, J Clin Pharmacol 2010
A proteinuria csökkenés klinikai haszna a GFR megőrzés szempontjából MDRD: 1g/d csökkenés 4 hónap után 1 ml/min/ év kisebb progresszió REIN: 1g/d csökkenés 3 hónap után 2 ml/min/év kisebb progresszió JASN 2003;14:3214
Áttekintés • A proteinuria jelentősége • Mértéke önmagában a progresszió előjelzője • Csökkentésének mértéke a vesevédelem előjelzője • Részleges remisszió elérése is fontos glomerulopathiában • A proteinuria okozta vesefunkció romlás mechanizmusa • A proteinuria csökkentés lehetőségei A proteinuria nemcsak a vesebetegég súlyosságát jelzi hanem önmagában is a progresszió okozója ?
Az albumin sorsa a nefronban Filtrátió Endocytosis Kötődés Lebomlás 0 sec 40 sec 14 perc 24 óra Kidney Int 2007;71:504
A proteinuria okozta tubulointersticiális károsodás feltételezett mechanizmusa Epithel-mesenchimális átalakulás EMT
Áttekintés A proteinuria jelentősége A proteinuria okozta vesefunkció romlás mechanizmusa Tubuláris fehérje túlterhelés és interstitalis gyulladás A proteinuria a progressziót nemcsak jelzi, hanem annak oka is A proteinuria csökkentés lehetőségei A proteinuria csökkentése önmagában (az alapbetegségől függetlenül) is a terápia célja kell legyen
Áttekintés A proteinuria jelentősége A proteinuria okozta vesefunkció romlás mechanizmusa A proteinuria csökkentés lehetőségei
A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d) Alapbetegség kezelése Steroid, CsA, cyclo.. Szigorú vérnyomáskontroll <125/85 Hgmm RAS bénítás ACEI, ARB, DRI Supramaximális dózisok ? ACEI+ARB Aldosteron antagonizmus Ca-csatorna blokkolók NDCCB DPCCB + ACEI • ? Endothelin A receptor antagonista • ? Statin • ? Aktív D-vitamin • ? Pentoxiphyllin • Proteint diéta • Dohányzás elhagyása • ….
A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d) Alapbetegség kezelése Steroid, CsA, cyclo.. Szigorú vérnyomáskontroll <125/85 Hgmm RAS bénítás ACEI, ARB, DRI Supramaximális dózisok ? ACEI+ARB Aldosteron antagonizmus Ca-csatorna blokkolók NDCCB DPCCB + ACEI • ? Endothelin A receptor antagonista • ? Statin • ? Aktív D-vitamin • ? Pentoxiphyllin • Proteint diéta • Dohányzás elhagyása • ….
A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d) Alapbetegség kezelése Steroid, CsA, cyclo.. Szigorú vérnyomáskontroll <125/85 Hgmm RAS bénítás ACEI, ARB, DRI Supramaximális dózisok ? ACEI+ARB Aldosteron antagonizmus Ca-csatorna blokkolók NDCCB DPCCB + ACEI • ? Endothelin A receptor antagonista • ? Statin • ? Aktív D-vitamin • ? Pentoxiphyllin • Proteint diéta • Dohányzás elhagyása • ….
A szokásos vagy maximális antiproteinuriás hatású kezelés hatása a renális végpontokra ROAD study n=359, 3 év, kreatx2, ESRD, mort JASN 2007;18:1540
Sheldon Tobe Amsterdam 2010.12.12. előadás
A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d) Alapbetegség kezelése Steroid, CsA, cyclo.. Szigorú vérnyomáskontroll <125/85 Hgmm RAS bénítás ACEI, ARB, DRI Supramaximális dózisok ? ACEI+ARB Aldosteron antagonizmus Ca-csatorna blokkolók NDCCB DPCCB + ACEI • ? Endothelin A receptor antagonista • ? Statin • ? Aktív D-vitamin • ? Pentoxiphyllin • Proteint diéta • Dohányzás elhagyása • ….
A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d) Alapbetegség kezelése Steroid, CsA, cyclo.. Szigorú vérnyomáskontroll <125/85 Hgmm RAS bénítás ACEI, ARB, DRI Supramaximális dózisok ? ACEI+ARB Aldosteron antagonizmus Ca-csatorna blokkolók NDCCB DPCCB + ACEI • ? Endothelin A receptor antagonista • ? Statin • ? Aktív D-vitamin • ? Pentoxiphyllin • Proteint diéta • Dohányzás elhagyása • ….
6-hónapos fluvastatin terápia hatása a fehérje ürítésre krónikus proteinurával járó vesebetegségben ESPLANADE trial, N=186, ACEI+ARB kettős gátlás, Ruggenenti et al CJASN 2010;5:1928
A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d) Alapbetegség kezelése Steroid, CsA, cyclo.. Szigorú vérnyomáskontroll <125/85 Hgmm RAS bénítás ACEI, ARB, DRI Supramaximális dózisok ? ACEI+ARB Aldosteron antagonizmus Ca-csatorna blokkolók NDCCB DPCCB + ACEI • ? Endothelin A receptor antagonista • ? Statin • ? Aktív D-vitamin • ? Pentoxiphyllin • Proteint diéta • Dohányzás elhagyása • ….
P=0,04 N=61, CKD, proteinuria, 1 ug/d, 6 hó követés
A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d) Alapbetegség kezelése Steroid, CsA, cyclo.. Szigorú vérnyomáskontroll <125/85 Hgmm RAS bénítás ACEI, ARB, DRI Supramaximális dózisok ? ACEI+ARB Aldosteron antagonizmus Ca-csatorna blokkolók NDCCB DPCCB + ACEI • ? Endothelin A receptor antagonista • ? Statin • ? Aktív D-vitamin • ? Pentoxiphyllin • Proteint diéta • Dohányzás elhagyása • ….
Összefoglalás • A proteinuria jelentősége • Mértéke önmagában a progresszió előjelzője • Csökkentésének mértéke a vesevédelem előjelzője • Parciális remisszió elérése is fontos glomerulopathiában • A proteinuria okozta vesefunkció romlás mechanizmusa • Tubuláris fehérje túlterhelés és interstitalis gyulladás • A proteinuria a progressziót nemcsak jelzi, hanem annak oka is • A proteinuria csökkentése önmagában (az alapbetegségől függetlenül) is a terápia célja kell legyen • A proteinuria csökkentés lehetőségei • Immunszupresszív kezelés közvetlenül is befolyásolja a podocytákat • Klasszikus és új módszerek
Proteinuriával járó krónikus vesebetegségben a proteinuria.. • előjelzi a progressziót • csökkenése előjelzi a nefroprotekció mértékét • Önmagában oki tényező a progresszióban • Elsődleges az alapbetegség kezelése • A proteinura csökkentés önmagában is kezelési cél