220 likes | 363 Views
Korszerű immunmodulációs kezelés. Prof. Dr. Zeher Margit. klinikaigazgató, tanszékvezető egyetemi tanár. DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika Klinikai Immunológia Tanszék, Debrecen. Az autoimmun betegségek jellemzői.
E N D
Korszerű immunmodulációs kezelés Prof. Dr. Zeher Margit klinikaigazgató, tanszékvezető egyetemi tanár DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika Klinikai Immunológia Tanszék, Debrecen
Az autoimmun betegségek jellemzői • Multifaktoriális okok miatt alakulnak ki (genetikai és külső tényezők) • Krónikus lefolyásúak • Súlyos szervi szövődményeik miatt fatális kimenetelűek lehetnek • A hatékonyabb, korszerűbb terápiás lehetőségek bevezetése ellenére kezelésük nincs megoldva.
Immunmoduláció az autoimmun betegségek kezelésében • Az autoimmun betegségek patofiziológiájának jobb ismerete • Immunterápiás célpontok a, A limfocita migráció és adhézió mediátorai b, A szöveti károsodásban résztvevő citokinek semlegesítése c, A saját antigén(nek) prezentálásában Autoreaktív T-sejtek aktivációjában • Szervspecifikus - SzisztémásEgy adott AG-AT Sok AG-AT Tolerizálás Sok támadáspont Résztvevő komplex molekulák gátlása
HSCT és az autoimmun betegségek • HSCT hatékonysága autoimmun állatmodellekben • Malignus betegség HSCT-je során a társuló AIB hosszútávú remissziója
A HSCT és az autoimmun betegségek • A kezelés kezdete több, mint 20 éves • Onkológusok – onkológiai protokollal • Autoimmun betegségekben egyéb terápiára nem reagáló, súlyos, többszörös immunszuppresszív kezelésen átesett betegeknél
A HSCT és az autoimmun betegségek A HSCT remissziót indukáló hatása AIB-ben: • Az autoreaktív limfociták eradikációja • A dysregulált immunrendszeri működés korrekciója az újonnan visszajuttatott őssejtekből
A HSCT és az autoimmun betegségek • Hátrányai • Sok szövődmény, • relative magas mortalitás • Előnye: • Több éves remisszió gyógyszermentesen(EBMT/EULAR: SLE 5 éves követés, 50%)
Őssejt mobilizálás • 2 – 4 g/m2 Cyclophosphamid • 10g/kg G-CSF • CD34+>20/l
Nagydózisú kemoterápia és őssejt-szupportáció ATG ATG ATG (3mg/tskg) 50mg/kg CP -5,0 -4,0 -3,0 -2,0 -1,0 0 +1,0 +2,0 NAPOK CD34+ G-CSF
Vizsgált paraméterek • Lymphocyta • CD3 absz. • CD4 absz. • CD8 absz. • CD19 absz. • CD56 absz. • CD3+/HLADR+ • CD3+/CD69+ • CD14+/CD16+ • CD4 naiv • CD4 cent.m. • CD4 eff.m. • Cd8 naiv • CD8 cent.m. • CD8 eff.m. • CD8 t.d.e.m. • Valfa24+/CD3+
A limfocita alcsoportok repopulációja HSCT után autoimmun betegségekben • A Tx után elsőként a CD3-/CD56+NK sejtek jelennek meg dominálóan a 30. napos mintában • A CD3+T-sejtek száma 2 hónapon belül a kiindulási értékre tér vissza • Alacsony CD19+B-sejtszámot észleltünk még a 90 napos mintában is • A CD4+/CD8+T-sejt arány eltolódását valamint a T-sejtek korai és késői aktivációját mutattuk ki • A memória T-sejtek felszaporodását míg a 60 és 90 napos mintákban is ki tudtuk mutatni szemben a naív T-sejtek alacsonyabb értékével
A CD4+ CD62L+ RA+ (naiv T-helper sejtek) ( ▬ ) és a CD8+ CD62L+ RA+ (naiv T-citotoxikus sejtek) ( ▬ ) arányának alakulása a követési idő alatt
A CD4+ CD62L+ RA- (centrális memória T-helper sejtek) ( ▬ ) és a CD4+ CD62L- RA- (effektor memória T-helper sejtek ( ▬ ) arányának változása a követési idő alatt
A centrális ( ▬ ) és effektor ( ▬ ) memória T-citotoxikus sejtek (CD8+ CD62L+ RA-/CD62-RA-) arányának változása a követési idő alatt
A terminálisan differenciálódott effektor memória T-citotoxikus sejtek (CD8- CD62L- RA+) alakulása a követési idő alatt
ÖSSZEFOGLALÁS • Jelenleg egyértelműen nem tisztázott, hogy az autoimmun betegségekben az őssejtek genetikus vagy szerzett abnormalitása fordul –e elő. • A betegségek patogenezisében a jól ismert limfocita működési zavarok mellett az innate immunitás bekapcsolódása és nem immunológiailag mediált tényezők is szerepet játszanak.
ÖSSZEFOGLALÁS • A HSCT az adaptív immunitás „átmeneti kikapcsolásával” lehetőséget teremt a fiziológiás immunszisztéma újraépülésére • A T-sejt komponensek újraalakulása két fázisban következik be, mely kezdetben egy Thymus independens folyamat (limitált T-sejtes immunitás). A második fázisban fokozatos érés (comprehenzive T-sejtes immunitás) következik be, új T-sejtek képződnek thymus dependens útvonalon a HSC-s-ből.
ÖSSZEFOGLALÁS • A A regenerálódó immunszisztéma tanulmányozása fontos további információkat adhat a hatékonyabb eljárás kidolgozásához.