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Dr Patrick DELASALLE Clinique du Palais Grasse. Hépatite A. HEPATITE A. 1993. 2008. Famille des Picornaviridae Non enveloppé ARN simple brin Quelques particularités Genre hépatovirus Capside: protéines VP1, VP2, VP3
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Dr Patrick DELASALLE Clinique du Palais Grasse Hépatite A
HEPATITE A 1993 2008
Famille des Picornaviridae Non enveloppé ARN simple brin Quelques particularités Genre hépatovirus Capside: protéines VP1, VP2, VP3 grande stabilité antigénique un seul sérotype Le plus résistant de la famille Le virus de l’hépatite A
IA Poly-A VPg IB IIB IIA IIIB IIIA Organisation génomique 7,5kb Protéines Structurales Protéines non structurales 5’UTR VP2 VP3 VP1 2A 2B 2C 3C 3D 3’UTR VP4 3A 3B Détection Typage • 3 génotypes retrouvés • chez l’homme • I >90% • III < 10% • II exceptionnels
Répartition du virus hépatite A dans le monde Forte prévalence = VHA avant 5 ans
Généralités VHA • Transmission féco-orale • Réservoir humain • Infectieux: • Mains 4 heures • Eaux froides plusieurs mois
Clinique VHA • Formes inapparentes 80% des cas • Symptômes hépatite aiguë: • Incubation 20 à 50 j • Prodromes 1 à 15 j • Ictère 7 à 15 j • Convalescence 1 à 6 mois • Formes: cholestatiques, à rechute, rarement signes extra hépatique • Jamais chronique
Age et hépatite A • Nourrisson: asymptomatique excrétion virale prolongée • Jeune enfant: manifestations digestives • Adulte jeune: Hépatite aiguë commune • Après 40 ans: 80% symptomatiques, mortalité 2%
Hépatite fulminante • Absence de registre en France et en Europe • registre nord-américain : 10 dernières années • 200 cas /an , 6% de mortalité d’origine hépatique Lee WM et al : Acute liver failure:Summary of a workshop. Hepatology 2008
Diagnostic • Non spécifique: ictère cutanéo muqueux • Antécédents récents (incubation 28 jours) : Voyages, épidémie… • Biologie: cytolyse hépatique… • Echographie: évoque une cholécystite aiguë • IgM anti-VHA
Avidité des IgG anti-VHA Virémie Marqueurs biologiques Avidité Symptômes 100% 70% Excrétion Fécale 50% IgM anti-VHA ALAT 4 5 6 12 24 1 2 3 0 Mois après contage Roque-Afonso, J Clin Microbiol 2004 Roque-Afonso, J Clin Infect Dis 2006
Avidité des IgG Avidité des IgG anti-VHA >70% • Patients plus âgés, virémie rare, cytolyse modérée • Virémie positive • Infection prolongée ou à rechute • Virémie négative • Infection aiguë datant de plus de 2 mois • Réactivation immunitaire Roque-Afonso, Future virol 2010
Le point diagnostique • Biologie moléculaire et avidité des IgG sont une aide au diagnostic • Établir la responsabilité du VHA dans les formes prolongées ou à rechute • Réorienter un diagnostic, rechercher d’autres causes de cytolyse • « Limites des IgM » et Santé publique • DO depuis 2006 basée sur la positivité des IgM • Vaccination autour d’un cas recommandée depuis 2009
Traitement • Repos • Bilan sang hebdomadaire TP+++ • (encéphalopathie, TP< 50% hospitalisation) • Eviter l’alcool • Hygiène • Vaccination entourage?
Vaccin post exposition • Randomisation de 351 Contacts intrafamiliaux de 146 sujets ayant une hépatite A • Vaccination dans les 8 jours suivant le diagnostic d’hépatite chez le cas index • Une injection IM • Groupe non vacciné: 12/207 (5,8%) • Groupe vacciné: 2/197 (1%) • Efficacité du vaccin 79% Sagliocca Lancet 1999
Année 2006 Déclaration obligatoire Conditions: anti VHA IgM positif dans le sérum
Transmission dans une école secondaire
Retour de Voyage…
Tous les voyageurs en pays à hygiène précaire Sérologie (IgG anti VHA): Si né avant 1945 Antécédents d’ictère Séjours en pays d’endémie
Epidémie Hépatite A tomates séchées Novembre 2009 -Février 2010 Tomates congelées de Turquie
Les données de la Déclaration Obligatoire 2008 Incidence 2006 : 2,2/100000 2007 : 1,6/100000 2008: 1,9/100000 • Caractéristiques • Classe d’âge 0-15 • M>F • Pic sept/oct • Facteurs de risque rapportés • Contact avec un sujet infecté • Séjour hors métropole • 1/3 des cas: cas groupés
Hépatites A fulminantes et hépatopathies Etude prospective sur 163 Hépatites B chroniques et 432 Hépatites C chroniques 27 séroconversions VHA en 7 ans Aggravation cirrhose post hépatique B 7 formes fulminantes VHA (Patients VHC) dont un DC *1998
SéroprévalenceVHA en cas d’hépatopathie Dépend de l’âge Hépatite B chronique: 77% Hépatite C chronique: 81% (<50% si âge inférieur à 40 ans) Prevalence and incidence of hepatitis A in patients with hepatitis B and C Olive G et Col Med Clin Barc 2000 sept 254-5
Séroconversion VHA en cas d’hépatopathie Hépatites C Ishak 3-6 Séroconversion 75% Identique HAVRIX et TWINRIX pour VHA (augmente la réponse VHB) Response to hepatitis A and B vaccine alone or in combination in patients with chronic hepatitis C virus and advanced fibrosis.Kramer ES et col Dig.Dis.Sc. Sep 2009
Stratégie de vaccination VHA Etude prospective patients VHC séroprévalence 76% Plusieurs stratégies testées, meilleure « rentabilité »: Déterminer le statut sérologique puis vacciner si absence d’ac anti VHA ÉVALUATION PROSPECTIVE DU COÛT DE DIFFÉRENTES STRATÉGIES DE VACCINATION CONTRE LE VIRUS DE L’HÉPATITE A CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS D’HÉPATITE CHRONIQUE C Rufat et Col GCB 2000
Recommandations vaccination VHAen cas d’hépatopathie chronique Recherche systématique d’IgG anti-VHA Vaccination*: Hépatite C chronique Hépatite B chronique Maladie alcoolique du foie Cirrhose (toute étiologie) Attente de greffe USA et GB: toutes hépatopathies chroniques Contrôle de la sérologie discutée *Haut conseil de la santé publique
Vaccin hépatite A Personnes spécifiquement exposées : • Tout séjour dans un pays à hygiène précaire (sérologie préalable pour les personnes nées avant 1945) • Hépatopathie • Mucoviscidose, • Homosexuels masculins • Usagers de drogues intraveineuses • Enfant > 1 an issu d’une famille originaire d’une zone d’endémie • Jeunes accueillis dans les établissements pour handicapés Personnels exposés professionnellement • Crèches, petite enfance (dont assistantes maternelles), jeunesse handicapée, • Traitement des eaux usées, • Restauration collective • 1 injection + rappel 6-12 mois TYAVAX
Conclusion • Déclaration Obligatoire toute hépatite A • IgM anti VHA faux positifs possibles • Vaccinations des groupes à risque