Virus Oncogénicos Tema 9

1. Virus Oncogénicos Tema 9

2. Virus Oncogénicos • Virus causantes de cáncer y tumores • Definiciones • La biología del cáncer • Características de las células cancerosas • Etapas en el desarrollo del cáncer • Mecanismos moleculares de formación de tumores • Tumores inducidos por virus de RNA • Tumores inducidos por virus de RNA • Virus inductores de tumores en animales

3. Virus Oncogénicos • 1908 Wilhelm Ellerman and Olaf Bang demuestran que que “ agentes filtrables” producen tumores en pollos • 1911 Peyton Rous demonstrated a bacteria-free filtrate caused sarcomas in chickens. • Un retrovirus---SRV • ¿Se contagia el cancer?

4. Virus Oncogénicos El gen src está presente en ADN cromosómico de pollos no infectados. El gen v-src fue secuestrado

5. Virus Oncogénicos • Hepatitis B • Hepatitis C • Human Papillomavirus • Epstein-Barr • Herpesvirus asociados a sarcoma de Kaposi • Human T-lymphotropic virus tipo I y II • Otros

6. Definiciones • Oncogen —gen con potencial para convertir una célula normal en cancerosa o transformada • Oncogen Viral (v-onc) —gen viral responsible de la oncogenicidad de un virus • Los retrovirus pueden llevar genes celulares alterados que son promotores de tumores • Proto-oncogenes —genes celulares que promueven la división y crecimiento normal de las células

7. Más definiciones • Genes supresores de tumores —suprimen la conversión de cel. normal en cel. Cancerosa. Causan cancer cuando no se expresan • Transformación celular — cambios morfológicos, bioquímicos o de las propiedades de crecimiento • Cancer —Células anormales que se dividen sin control • Metástasis — Céluas o grupos de céluas que se separan del tumor se diseminan a otra localización

8. Ciclo Celular y Cancer

9. Células tumorales in vitro • Cambio genéticos. Poliploidía y niveles elevados de telomerasas • Inmortalización • Crecimiento rápido • Pérdida de inhibición por contacto • Pérdida de adhesión • Pérdida de control de ciclo celular • Cambios en la estructura y función de la membrana • Presencia de antígenos asociados al tumor

10. Células tumorales in vivo • Incremento de la expresión de los oncogenes • Pérdida de la función de los genes supresores de tumores • Cambios en los patrones de metilación del ADN • Incremento de niveles de factores de crecimiento • División incontrolada • Incremento en niveles de enzimas involucradas en la síntesis de ac. nucléicos y enzimas líticas • Reactivación de telomerasas • Evasión Inmune

11. Cancer. Un Proceso en etapas • Las células eluden la apoptosis • Evitan la necesidad de señales de crecimiento • Controlan su propio aporte sanguíneo • Dan lugar a metástasis • Puede ser necesario que ocurran mutaciones en genes supresores de tumores para que se de malignidad completa • La asociación entre virus y cáncer no es causal pero tampoco casual. Los virus serían co-carcinogénicos en el desarrollo de tumores humanos

12. Retrovirus - Cáncer • Inactivación por inserción • Integración del ADN proviral portador de un v-onc

13. Retrovirus - Cáncer v-onc

14. Retrovirus - Cáncer

15. Efecto de los carcinogénicos sobre protoncogenes

16. Oncogenes celulares- onc Los oncogenes celulares promueven la división y el crecimiento normales

17. Activación PDGF

18. Genes Celulares- Cáncer

19. Genes Supresores- Cáncer

20. HERVs • Parte del genoma contiene HERVs • Las secuencias no generan productos génicos • La cuestión: ¿Están implicados en cáncer, autoinmunidad, enfermedades neurológicas? HRVs • Virus Espumoso • HTLV I y HTLV II • HIV-I y HIV-II

21. Virus de ADN inductores de tumores

22. Epstein-Barr Virus (EBV) Human Herpes Virus 4 (HHV-4) Anthony Epstein e Yvonne Barr Burkitt aisló EBV de muestras de linfoma

23. Linfoma de Burkitt • Niños en Africa central. • Asociado a debilitamiento del S. Inmune chronic malaria or AIDS. • EBV infecta linfocitos B persistentemente. • Es un tumor sólido tumor de linf. B. • Disemina rápido a tejido blando y g. parótidas. • Aberraciones genéticas en cromosomas 8, 14, 22, o 2.

24. Sarcoma de Kaposi Human Herpes Virus 8 (HHV-8) Pacientes con HIV Pacientes transplantados asociado a terapias inmunosupresoras Cáncer raro de piel

25. Hepatitis B Virus (HBV) HBV– cirrosis, cáncer hepático Infecta hepatocitos DNA del virus integrado La vacuna contra el HBV previene el cáncer

26. Human Papillomaviruses (HPV) HPV transmisión sexual. Más de 100 tipos de HPV’s (riesgo bajo, medio y alto). Los de bajo riesdo causan verrugaso papilomas (Ej. Verrugas genitales). Los de alto riesgo causan cáncer en cervix, vagina, vulva y pene

27. Human Papillomaviruses (HPV)

28. HPV Vacuna La segunda vacuna que evita el cancer

29. Otros virus asociados a tumores • Adenovirus • Se aisla de todas las especies de mamíferos • Persiste en Tej. Linfoides durante años • Se han identificado 47 adenovirus en humanos • Mecanismo- Inactivación de genes supresores de tumores • SV40 • Poliomavirus- Vacuolización • Mecanismo- Inactivación de genes supresores de tumores • Virus BK y JCV • Poliomavirus. Asociados a tumores en pacientes con HIV

30. Virus asociados a Obesidad Algunos científicos trabajan en vacunas contra la obesidad