Inleiding/ achtergrond Studie opzet Website Logistiek & uitvoering

2. Inleiding/ achtergrond • Studie opzet • Website • Logistiek & uitvoering

3. Inleiding-achtergrond

4. Perinatale asphyxie 200 kinderen/jaar NL • Therapie < 2008: reguliere IC zorg • Therapie > 2008: idem + Hypothermie • Koeling 3 dagen: 33.5°C

6. Probleem • Onbekende farmacokinetiek/ dynamiek medicatie • Risico: toxiciteit –of: onderdosering?

7. Hypothermie en PK/PD Clinical Pharmacokinetics; 2010.

8. Noodzaak verzamelen evidence voor correcte dosis 2010 AMC/ WKZ/ VUmc/ Isala Zwolle : Subsidie ZonMw

9. Vraagstelling/ Doelstelling • Vraagstelling Wat is de invloed van de koeling therapie op de omzetting en effectiviteit van gebruikte medicatie? • Doelstelling Te komen tot een evidence based richtlijn  voor veilige en effectieve dosering van geneesmiddelen tijdens koeling therapie

10. Uitkomst maten • Medicatie spiegel beloop (kinetiek) • Succes behandeling (dynamiek) • Epilepsie • Sedatie • Lange termijn uitkomst

11. Output/ financiering Output • www. Kinderformularium.nl • Peer reviewed journals • Behandelprotocol neonatale asfyxie en koeling • Werkgroep Neonatale neurologie Financiering • Toegekend door ZonMw

12. UMCU/Isala Dr Floris Groenendaal (neonatoloog) Dr Irma van Straaten (neonatoloog) Prof Dr Toine Egberts Dr Karin Rademaker (klinisch apotheker) drs Marcel van den Broek (klinisch apotheker) AMC/VUMC Dr Timo de Haan (neonatoloog) Dr Mirjam Weissenbruch (neonatoloog) Dr Jeroen vermeulen (kinderneuroloog) drs Yuma Bijleveld (klinisch apotheker) Dr Hanneke van der Lee (epidemioloog) Prof. Dr. R. Mathot Mw D Nuytemans (Clinical Research Coordinator/ CRC) The Pharmacool National Multicentre Study

13. Studie opzet: Methoden

14. Methoden/ populatie Type studie • Nederlandse multicenter (10 NICU’s) observationele cohort studie naar PKPD onder hypothermie Populatie • Pasgeborenen met perinatale asfyxie/ HIE + hypothermie behandeling Lokatie studie • NICU Inclusie • AD ≥ 36 weken, GG ≥ 1800 gram • Perinatale asfyxie + behandeld met hypothermie Exclusie • Geen informed consent • Congenitale lever- of nierpathologie • Non invasieve afname niet mogelijk

15. Anti-epileptica Fenobarbital (Luminal ) Lidocaine Clonazepam Midazolam Sedativa Midazolam Analgetica Morfine Antibiotica Penicilline Amikacine Gentamicine Vancomycine Ceftazidim Welke medicamenten ?

16. Methoden/ Data • EDTA Bloed medicatie spiegels (via arteriele afname) • tijdens koel fase • dag 2: 6x • dag 3: 3x • na opwarmen • dag 4: 1x • dag 5: 6x • Bepaling : LC-MS methode: meerdere bepalingen in 1 sample • Liquid Chromatography (scheiden van moleculen in kolom) • Mass Spectrometry: massa analyse in EM-veld. • Online CRF • klinische , biochemische en microbiologische data • Zwangerschapsduur, gewicht, geslacht, AS, reanimatie. • Ziekte ernst (beademing/ inotropie),comfort (NCS), neurologische status (Sarnat/ Thompson) • EEG/ aEEG : succesvolle behandeling epilepsie • Nierfunctie, leverfunctie • Kweek uitslagen (MIC waarden) • Imaging, lange termijn uitkomst (2 jaar). • NB. Patient = eigen controle (vergelijk: koude status – opgewarmde status)

17. Het online digitaal CRF

18. CRF voorbeeld 1

19. CRF voorbeeld 2

20. CRF voorbeeld 3

21. CRF voorbeeld 4

22. De Website

24. De logistiek Wat zelf doen Wat is al georganiseerd

25. Nieuwe patient • Inclusie check? behandelend arts • Alle patienten met asfyxie en koeling • Informed consent ouders? arts • Kan op opname dag (=dag1) • Toestemmingja • Start studie volgende dag (=dag 2) • Verpleegkundige pakt laagst genummerde studie doos • geef nummer van de doos door aan de arts voor registratie vd patient (CRF) • Noteer box nummer op alle lab formulieren voor verzenden • Patient nummer = centrum nummer (01) gevolgd door doos nummer (bv 01.004) • Inhoud box • Buizen / dag • Labformulieren/ dag • Stickers voor buizen/ dag (stickers niet op formulier plakken!) • Verwerkings materiaal laboratorium

26. Lab afnames • Afnames: Op vaste tijden via lijn LABFORMULIER • EDTA (0.25 ml)/ afname per keer • Exacte notitie: • afname tijd • gegeven dosis • gift tijd noteren • Opbouw sticker • 53.01.001 • Dag (5), Derde afname (3) • Centrum (01) • Box nummer (001) • Monsters verzamelen in koelkast afdeling (5°C) Na afname laatste monster alle samples verwerkings - laboratorium sturen • Lab • Direct afdraaien samples (indien niet direct mgl: bewaren 5°C, <24 uur afdraaien), • Over pipetteren in cryovials • Invriezen • Versturen AMC lab (< 24 uur). • Noteer • altijd datum & tijd afname • afwijkingen van protocol • tijdstip verzenden naar lab

29. Transport= geregeld! Voor alle studie samples Biologistics Services • www.biologistic.nl (zie handleiding versturen) Aflever adres: • Laboratorium apotheek AMC • EO-127 • Meibergdreef 9 • 1105 AZ Amsterdam

31. Instructie verzenden PharmaCool monsters (koerier bestellen) Ga naar; www.biologistic.nl Klik op opdrachtformulier Bovenste gedeelte vul uw eigen ziekenhuis gegevens in. Vul bij kostenplaats/ referentie: AMC6547 Vul in bij Ontvanger Instelling : Academisch Medisch Centrum Contactpersoon : Mw. Y. Bijleveld telnr: 020-5663674 Emailadres : y.a.bijleveld@amc.uva.nl Afdeling : Apotheek /Laboratorium E0-127 Adres : Meibergdreef 9 1105 AZ Amsterdam Nederland Vul de datum en tijd van ophalen in (maandag-vrijdag) Spoedzending : nee Infectueus : nee Genetisch gemodificeerd : nee Omschrijving goederen : bloedmonsters Aantal cryovials : 15 x 0,1 ml, 4 x 0,5 ml = totaal 3,5 ml) Reden van verzending diagnostisch onderzoek : ja Aanvullende verzekering : nee Gebruik koelelementen : nee Gebruik droogijs : ja Levering droogijs via B.L.S : ja In bezit van verpakking conform ADR/IATA : nee Levering verpakking door B.L.S. : ja Vul uw contact email adres in voor deze studie. Vink het vakje JA aan bij the General conditions of SGS Nederland BV. Indien nodig kunt u nog extra opmerkingen maken. Klik op de knop SEND

33. Vragen?