180 likes | 467 Views
FEN ve Antibiyotiklere Direnç Sorunu. Prof.Dr.Deniz Gür Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi İ.Doğramacı Çocuk Hastanesi Klinik Mikrobiyoloji Laboratuvarı. Febril nötropenik hastalardan izole edilen etkenlerde antibiyotiklere direnç.
E N D
FEN ve Antibiyotiklere Direnç Sorunu Prof.Dr.Deniz Gür Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi İ.Doğramacı Çocuk Hastanesi Klinik Mikrobiyoloji Laboratuvarı
Febril nötropenik hastalardan izole edilen etkenlerde antibiyotiklere direnç • Metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA) ve koagülaz negatif stafilokoklar, • Vankomisine dirençli enterokoklar, • Çoklu dirençli viridans grup streptokoklar, • Geniş spektrumlu ß-laktamaz (GSBL) sentezleyen Klebsiella spp. ve E.coli, • Çoklu dirençli non-fermentatif basiller,
ß-laktam antibiyotiklerin etki mekanizması • Penisilin bağlayan proteinlere (PBP’s) bağlanarak transpeptidation reaksiyonunun inhibisyonu Hücre duvarı yapımının engellenmesi
MRSA ve MRSE • Metisilin direnci PBP2a (PBP2') ile • PBP2a’nın ß-laktam antibiyotiklere afinitesi düşük • Kromozomdamobil bir elementte bulunan mec A geni tarafından kodlanıyor Staphylococcal cassette chromosome mec (5 SCCmec tipi) • Tüm ß-laktamlar ve ß-laktamaz inhibitör kombinasyonlarına dirençli
Community Acquired MRSA (CA-MRSA) • MRSA risk factorü olmayan kişilerde • Locus for Panton-Valentine leukocidin (PVL) • HA-MRSA, diğer antimikrobik ilaçlara duyarlı • SCCmec type IV and V • mecA dışında direnç geni taşımıyor
MRSA Epidemiyoloji • EARSS raporu 1999-2002 • 50,759 izolat/495 hastane/26 ülke • Genel olarak kuzey ülkelerinden (%1) güney ve batıya (>%40)doğru artıyor. • Yunanistan (%48.6) ve İngiltere-İrlanda (%45) en yüksek. • Belçika, Almanya, Yunanistan, İrlanda, UK ve Hollanda’da sıklıktaki artış önemli Tiemersma E ve European Antimicrobial Resistance Surveillance System participants. Emerg Infect Dis 2004; 10: 1627
ARMed surveyansıKAN izolatı S.aureus Metisiline direnç oranları
Vankomisine dirençli enterokoklar • Sefalosporinler, düşük konsantrasyonda aminoglikozidler, klindamisin, florokinolonlar ve trimetoprim/sulfametoksazol (TMP/SMX) gibi bir çok antimikrobik ilaca yapısal olarak dirençlidir. • Enterokoklarda glikopeptid antibiyotiklere direnç ilk kez 1988 yılında bildirilmiştir. • Ülkemizde klinik izolatlarda ender
Çoklu dirençli viridans streptokoklar • Streptococcus mitis • Streptococcus sanguis • Penisilin, sefotaksim, eritromisin, imipenem, siprofloksasine dirençli izolatlar
Genişlemiş spektrumlu ß-laktamazlar(ESBL) • Plazmid kontrolunda • Bir çoğu TEM veya SHVenzimlerinin türevi • K.pneumoniae veE. Coli ‘de daha sık • 3& 4. kuşak sefalosporinler & aztreonama direnç oluşturur • ß-laktamaz inhibitorleri ile inhibe olur.
ESBL üretenbakteriler ile kolonizasyon/veya enfeksiyoniçin risk faktörleri • YBÜ de bulunmak • Ameliyat geçirmiş olmak • İnvaziv işlemler • Hastanede yatış süresinin uzaması • Antibiyotik almış olmak-sadece ß-laktamlar ile kısıtlı değil.
ESBL’lerin önemi • ESBL üreten bir mikroorganizma ile enfekte olan hastalarda geniş spektrumlu ß-laktam ile tedavide yanıt almama riski vardır. • ESBL(+) izolatlar ile gelişen bakteriyemilerde mortalite artmaktadır • ESBL üreten bakterilerde kinolonlara direnç daha sıktır. • In vitro olarak duyarlı görünse bile ESBL ürettiği saptanan izolatların tüm sefalosporinlere “dirençli” olarak bildirilmesi gerekmektedir.
ARMed surveyansıKAN izolatı E.coli 3.kuşak sefalosporinler ve florokinolonlar http://www.rivm.nl/earss/armed/below.html
Çoklu dirençli non-fermentatif basiller Pseudomonas • Enzimatik direnç • Hedefte değişiklik • Atım pompaları • Dış membran proteinlerinde kayıp