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Genética Molecular em Análises Clínicas

Genética Molecular em Análises Clínicas. Mecanismos de reparação de mutações. Não excisativos Evitar os erros (ex. Superóxido dismutase) Reversão directa dos danos (Ex. Fotoliase) Pós replicativos Reparação de mismatches Reparação por recombinação. Excisativos

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Genética Molecular em Análises Clínicas

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Presentation Transcript

  1. Genética Molecular em Análises Clínicas Mecanismos de reparação de mutações Prof.Doutor José Cabeda

  2. Não excisativos Evitar os erros (ex. Superóxido dismutase) Reversão directa dos danos (Ex. Fotoliase) Pós replicativos Reparação de mismatches Reparação por recombinação Excisativos Reparação geral por excisão Reparação ligada à transcrição Mecanismo excisativo específico Reparação de DNA glicosilase (base excision repair) Reparação endonucleolítica de AP Sistema GO Mecanismos de Reparação do DNA

  3. Evitar os erros antes de surgirem • Neutralizar compostos perigosos • Superóxido dismutase e catalase neutralizam os radicais de oxigénio: 2HOºH2O2 2 H2O2 2 H2O + O2 • gene muT previne a incorporação do 8-oxodT hidrolisando o trifosfato de 8-oxodT em monofosfato

  4. Não excisativos Evitar os erros (ex. Superóxido dismutase) Reversão directa dos danos (Ex. Fotoliase) Pós replicativos Reparação de mismatches Reparação por recombinação Excisativos Reparação geral por excisão Reparação ligada à transcrição Mecanismo excisativo específico Reparação de DNA glicosilase (base excision repair) Reparação endonucleolítica de AP Sistema GO Mecanismos de Reparação do DNA

  5. Fotoliase

  6. Não excisativos Evitar os erros (ex. Superóxido dismutase) Reversão directa dos danos (Ex. Fotoliase) Pós replicativos Reparação de mismatches Reparação por recombinação Excisativos Reparação geral por excisão Reparação ligada à transcrição Mecanismo excisativo específico Reparação de DNA glicosilase (base excision repair) Reparação endonucleolítica de AP Sistema GO Mecanismos de Reparação do DNA

  7. Reparação por excisão

  8. Não excisativos Evitar os erros (ex. Superóxido dismutase) Reversão directa dos danos (Ex. Fotoliase) Pós replicativos Reparação de mismatches Reparação por recombinação Excisativos Reparação geral por excisão Reparação ligada à transcrição Mecanismo excisativo específico Reparação de DNA glicosilase (base excision repair) Reparação endonucleolítica de AP Sistema GO Mecanismos de Reparação do DNA

  9. Reparação ligada à transcrição • O TFIIH está envolvido na reparação • A cadeia transcrita é, nos genes activos, preferencialmente reparada, em desfavor da cadeia complementar

  10. Não excisativos Evitar os erros (ex. Superóxido dismutase) Reversão directa dos danos (Ex. Fotoliase) Pós replicativos Reparação de mismatches Reparação por recombinação Excisativos Reparação geral por excisão Reparação ligada à transcrição Mecanismo excisativo específico Reparação de DNA glicosilase (base excision repair) Reparação endonucleolítica de AP Sistema GO Mecanismos de Reparação do DNA

  11. Mecanismo excisativo específico • Activos para os danos que não causam grandes distorções no DNA, pelo que são mais dificilmente detectados pelos mecanismos excisativos gerais

  12. Não excisativos Evitar os erros (ex. Superóxido dismutase) Reversão directa dos danos (Ex. Fotoliase) Pós replicativos Reparação de mismatches Reparação por recombinação Excisativos Reparação geral por excisão Reparação ligada à transcrição Mecanismo excisativo específico Reparação de DNA glicosilase (base excision repair) Reparação endonucleolítica de AP Sistema GO Mecanismos de Reparação do DNA

  13. Reparação de DNA glicosilase • Clivagem das ligações N-glicosidicas (base-pentose) criando um nucleótido apurinico ou apirimidinico (local AP) • Segue-se a reparação endonucleotidica AP

  14. Não excisativos Evitar os erros (ex. Superóxido dismutase) Reversão directa dos danos (Ex. Fotoliase) Pós replicativos Reparação de mismatches Reparação por recombinação Excisativos Reparação geral por excisão Reparação ligada à transcrição Mecanismo excisativo específico Reparação de DNA glicosilase (base excision repair) Reparação endonucleolítica de AP Sistema GO Mecanismos de Reparação do DNA

  15. Reparaçãoendonucleolíticade locais apurinicos/ apirimidinicos

  16. Não excisativos Evitar os erros (ex. Superóxido dismutase) Reversão directa dos danos (Ex. Fotoliase) Pós replicativos Reparação de mismatches Reparação por recombinação Excisativos Reparação geral por excisão Reparação ligada à transcrição Mecanismo excisativo específico Reparação de DNA glicosilase (base excision repair) Reparação endonucleolítica de AP Sistema GO Mecanismos de Reparação do DNA

  17. Duas glicosilases (genes mutM e mutY) trabalham com o mutT: a mutT remove a lesão se ocorrer emparelha-mento com A, a mutY remove esta, ligando-se a C, seguindo-se a remoção da GO pelo mutM. O sistema GO (8-oxodG)

  18. Não excisativos Evitar os erros (ex. Superóxido dismutase) Reversão directa dos danos (Ex. Fotoliase) Pós replicativos Reparação de mismatches Reparação por recombinação Excisativos Reparação geral por excisão Reparação ligada à transcrição Mecanismo excisativo específico Reparação de DNA glicosilase (base excision repair) Reparação endonucleolítica de AP Sistema GO Mecanismos de Reparação do DNA

  19. Reparação de mismatches • Detectação e correcção das bases não emparelhadas (mismatches) durante a replicação: • detecção do mismatch • reconhecer a cadeia que tem o erro ( a sintetizada de novo, i.e. a não metilada) • excisar a base incorrecta e reparar o corte

  20. Não excisativos Evitar os erros (ex. Superóxido dismutase) Reversão directa dos danos (Ex. Fotoliase) Pós replicativos Reparação de mismatches Reparação por recombinação Excisativos Reparação geral por excisão Reparação ligada à transcrição Mecanismo excisativo específico Reparação de DNA glicosilase (base excision repair) Reparação endonucleolítica de AP Sistema GO Mecanismos de Reparação do DNA

  21. Reparação por recombinação

  22. Mecanismo de Reparação SOS • Reparação que actua quando tudo o mais falha • Não evita a ocorrência de mutações, mas permite que a replicação/transcrição não sejam comprometidas

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